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工業大中型電加熱器通常采用多圈環形分層布置U型電加熱管，并以弓形折流板支撐管束，其U型電加熱管管間距各不相同，使流場分布不均勻，而且存在著有流動死區、傳熱系數較低、流動阻力較大，易誘導振動和結垢、電加熱管表面溫度不均勻、易形成局部熱點，縮短使用壽命等缺點。斜日字單元正三角形布管螺旋折流板電加熱器按正三角形網格布管，流動方向基本不變，具有高效低阻的優點。

【發 明 人】王小龍；張大成【摘要】本發明涉及一種非甾體抗炎鎮痛藥Celebrex(塞來昔布)的合成方法，該發明以化合物一和化合物二為原料，在硫酸銅和抗壞血酸共同催化下，分子間通過[3+2]偶極環加成反應合成塞來昔布分子的吡唑壞，從而合成了塞來昔布(見圖1)。該方法操作簡單，條件溫和，收率較高，是一種有效合成塞來昔布的新方法。

成果簡介：  本項目以鏈霉菌為研究主體，開發新型高效農用抗生素多抗菌素。構建高效培養發酵技術，開發菌體狀態在線實時監測系統，并分析菌體代謝特征，利用流體力學對反應器的結構和功能進行模擬和優化，開發出適合于高密度細胞培養的新型反應器，探索新的分離耦合技術，并與精密的在線控制手段集成，構建具有特色的新型集成化發酵體系，實現多抗菌素的過量積累，增強產

研發階段/n本成果建立了能同時篩選牛奶中青霉素類、頭孢菌素類、氨基苷類、四環素類、大環內酯類和磺胺類共50余種抗菌藥殘留的微生物學檢測方法，本法對各類藥物的檢測限均低于或等于國家規定的最高殘留限量標準。通過系列工藝研究及放大試驗、穩定性考察、動物給藥及殘留實樣考核等研究，研制的試劑盒假陰性率為0，假陽性率為1%，保質期不低于6個月，與國外同類產品相比，該試劑盒的靈敏度和重現性更好。技術水平：鑒定成果（成果鑒定號：農科果鑒字（2008）第51號，該成果總體達到國際領先水平）應用前景：本成果能同時篩選牛

本項目基于前期在合成可降解聚氨酯、聚氨酯藥物載體方面已取得的一些階段性結果，發明了一種在泌尿系導管表面重構類似于人體抗菌肽天然免疫屏障的新型泌尿系管材。該裝置屬于醫療器械，適用于泌尿系疾病需要置入支架管或導管以預防感染、結石形成等多種臨床狀況。基于上述情況，該裝置具有極高的臨床價值；同時由于泌尿系植入物感染、結石形成等發病率高且上升趨勢，因此該裝置具有一定的經濟效益與市場前景。 1.創新性： 1).跳出局部使用抗生素來控制導管相關泌尿系感染的思維定勢，創新性地借鑒和模擬人體正常組織的天然免疫體系，在泌尿系導管表面利用泌尿系抗菌肽聚氨酯緩釋體重構類似于人體的天然免疫屏障。有效避免了抗生素局部使用既無法降低導管相關生物膜的形成，而且會導致耐藥菌株產生的嚴重問題。運用抗菌肽構建泌尿系導管表面天然免疫屏障的研究尚未見報道。 2).將制備新型水性含Gemini的可控生物降解聚氨酯作為抗菌肽類藥物緩釋載體，降低了聚氨酯載體材料的生產成本，減少了材料中殘留溶劑產生的生物毒性，克服了現有聚合載體材料必須使用有機溶劑的難題，確保在裝載抗菌肽時，其多級結構不因有機溶劑而被破壞，由此獲得具有高活性的用于泌尿系統的抗菌涂層。這種新型的水性聚氨酯作為抗菌肽的載體優越性是現已有聚合物藥物載體材料所不能媲美的，具有原創性。 2.先進性： 1).抗菌肽對比抗生素抗生物膜形成作用優勢明顯：抗菌肽作用于細菌細胞膜，導致膜通透性增大以穿透、殺滅細菌，細菌必須改變膜結構，即改變群組基因才能防御抗菌肽作用，而這幾乎不可能；與抗生素相比，其具有抗菌譜廣、抗菌機理獨特、無耐藥現象發生、適合局部使用等優點。 2).所選用抗菌肽組合均為人源性，且參與泌尿系抗感染天然免疫：對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、產氣腸桿菌及陰溝腸桿菌均有明顯抗菌活性，特別對革蘭氏陰性細菌抗菌活性顯著，甚至對于耐頭孢類抗菌素的臨床分離株大腸桿菌也表現出良好抗菌活性，抗菌肽均為人源性，且為小分子肽，在人類為高度保守基因序列，對人體細胞無毒害、均無免疫原性。 3).具備更加優越的全新抗菌肽裝載技術：新型聚氨酯作為該類抗菌肽的載體優越性是目前已有聚合物藥物載體材料不能媲美，前期研究已成功獲得將各種疏水表面轉變成親水表面技術，表面極性提高，與聚氨酯材料粘結力顯著提高，確保載有抗菌肽涂層與導管的表面能形成牢固粘結，完全實現新型可降解聚氨酯成功裝載、緩釋抗菌肽目的。 4).技術原創性強，占據同類產品技術制高點。 5).所涉及相關技術成熟，易于規模化生產，市場前景大。

腫瘤是威脅人類健康的重要疾病之一。化療是治療腫瘤或減緩腫瘤生長的一種有效的常規方法。但是多數傳統的抗腫瘤藥物選擇性差、毒副作用強，以及腫瘤的多藥耐藥等原因嚴重影響了臨床療效（Accounts Chem. Res., 2007, 41, 98）。提高選擇性成為發展抗腫瘤藥物需要解決的關鍵問題。因此現在迫切需要發展一類廣譜、高選擇性、具有新的作用靶點和作用機制的藥物。 抗菌肽（antimicrobial peptide）一般是由少于 50 個氨基酸構成的雙親性陽離子多

索非布韋（又譯為索氟布韋，英文名 Sofosbuvir，CAS：1190307- 88-0）是全球首個丙型肝炎病毒(HCV)NS5B 聚合酶核苷酸類似物抑 制劑，用于治療慢性丙型肝炎，目前國外已有產品在銷售，且利潤可 觀。國內還沒有此類藥物，本項目具有重大的發展前景。 采用本課題組開發的新型氟取代反應，設計和開發了一條經濟、 綠色和環保的具有巨大臨床價值和市場價值抗丙肝藥物索非布韋及 其關鍵含氟醫藥中間體的制備工藝。本項目的目的是對本課題組開發 的新穎制備工藝進行中試放大研究，進而實現商業化規模制備，從而 產生良好的社會效益和經濟效益。 依托南開大學化學院良好的科研平臺，以及本課題組多年積累的 有機氟化學及合成有機化學的基礎研究成果，我們對具有巨大臨床價 值和市場價值的抗丙肝新藥索非布韋及其關鍵含氟中間體的制備工 藝進行優化。小試規模研究結果表明，本制備工藝能以良好的經濟性、 兼顧環保、安全等考量獲得預期質量要求的目標產品。后期通過小試 放大研究、中試研究和商業化生產確認等產業化開發程序。 

本發明涉及抗菌劑的制備，旨在提供一種介孔中空球形載銀二氧化硅抗菌劑的制備方法。包括：將聚苯乙烯微球加入溶有十六烷基三甲基溴化銨的乙醇和去離子水混合溶液中混勻后加入氨水，逐滴加入正硅酸乙酯，所得溶液過濾、洗滌后干燥，得到二氧化硅微球包覆聚苯乙烯的復合粉體；粉體550℃保溫得到中空二氧化硅微球；在避光條件下，將中空二氧化硅微球加入硝酸銀溶液中浸泡，過濾后于干燥、升溫至300～500℃得到介孔中空球形載銀二氧化硅抗菌劑。本發明提高了銀粒子的分散性和穩定性，有效解決了傳統納米抗菌粉體的團聚問題。同時，抗菌劑可以通過介孔緩慢釋放出來，并能長期有效的保持銀粒子的釋放，從而起到持久抗菌的作用。

研發階段/n本成果在國內首次建立了能同時檢測動物尿中青霉素類、頭孢菌素類、氨基苷類、四環素類、大環內酯類、磺胺類和林可霉素等抗菌藥物殘留的微生物學快速篩選方法。本法對各類藥物的檢測限均低于或等于國家規定的最高殘留限量標準。通過系列工藝研究及放大試驗、穩定性考察、動物給藥及殘留實樣考核等研究，研制的試劑盒假陰性率為0，假陽性率為7%以下，保質期不低于6個月，與國外同類產品相比，該試劑盒的靈敏度、假陽性率、假陰性率和重現性等更好。技術水平：鑒定成果（成果鑒定號：農科果鑒字（2008）第52號，該成果總體

近年來，濫用抗生素產生的耐藥性問題日益嚴重，對人類疾病造成了巨大的威脅。尋找新的可替代抗生素的新藥迫在眉睫。抗菌肽（Antimicrobial peptides），是生物體經誘導產生的一類具有抗菌活性的小分子多肽，來源廣泛，其分子量小，大約在 3~6 kD 之間，有耐熱、 耐酸性強，水溶性好，快速的殺菌能力等特點（Hancock REW，Scott MG. Proc Natl AcadSci USA，2000，97（16）：8856~ 8861）。抗菌肽的抗菌機制不同于普通抗生素，抗菌機制一般包括①