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本發(fā)明是關(guān)于治療腸病毒71(EV71)感染的式(M)化合物、藥物組合物，以及這類化合物的合成方法、制劑方法和用于這些合成中的化合物。具體地，本發(fā)明提供一類己內(nèi)酰胺類化合物，含有這類化合物的藥物組合物及這類化合物治療EV71感染的方法。本發(fā)明基于EV713C蛋白酶的晶體結(jié)構(gòu)特征，通過結(jié)合活性區(qū)域的結(jié)合位點，設(shè)計一系列含六元內(nèi)酰胺類3C蛋白酶抑制劑。本發(fā)明的第一個優(yōu)點是其提供的己內(nèi)酰胺類抑制劑，可有效抑制EV713C蛋白酶。本發(fā)明的第二個優(yōu)點是提供的己內(nèi)酰胺類抑制劑，可有效抑制SARS病毒主蛋白Nsp5蛋白酶。本發(fā)明的第三個優(yōu)點是可以用于制備治療半胱氨酸蛋白酶誘發(fā)疾病藥物，如小兒麻痹癥、普通感冒等。通過生物活性實驗發(fā)現(xiàn)化合物II，III，VII，對細胞培養(yǎng)中的EV71病毒顯示了非常好的抑制活性，在活體內(nèi)具有良好的藥物動力學(xué)性質(zhì)。本發(fā)明的目標是發(fā)現(xiàn)一類抗腸病毒71特別有效的小分子化合物，并提供用于所說蛋白酶抑制劑化合物合成的中間體和這些合成的合成方法。

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域,旨在提供一種EV71病毒單克隆抗體、雜交瘤細胞株及應(yīng)用。該雜交瘤細胞株,保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心,保藏名稱為雜交瘤細胞A7-E3,保藏號為CCTCC?No.C201123。本發(fā)明給EV71病毒抗原檢測以及捕獲法進行抗EV71病毒IgG、IgM的檢測提供一種高特異性、高靈敏度的優(yōu)質(zhì)的抗體。

本發(fā)明公開了肝細胞生長調(diào)節(jié)因子酪氨酸激酶底物(HGS)在預(yù)防和/或治療 EV71 感染中的應(yīng)用， 屬于抗病毒藥物領(lǐng)域。本發(fā)明通過將 HGS 蛋白加入到細胞中再加 EV71，檢測&nb

本發(fā)明公開了一種吡啶酰胺類化合物及其制備方法與應(yīng)用。該類化合物的結(jié)構(gòu)通式如式I所示。相關(guān)生物活性驗證，發(fā)現(xiàn)其中某些化合物具有特異的油菜素內(nèi)酯反應(yīng)，如促進黑暗中擬南芥突變體det2?1下胚軸伸長，水稻葉片傾角增大，增強玉米耐鹽脅迫的能力等。個別化合物在低濃度就具有很高的響應(yīng)值，另外在高濃度情況下，還能抑制小麥的株高，延緩生長，提高其抗倒伏的能力。同時在防治野燕麥、節(jié)節(jié)麥、稗草、狗尾巴草、山羊草等禾本科雜草上具有很好的防治效果。該系列化合物制備容易，成本低廉，農(nóng)業(yè)應(yīng)用推廣價值高，值得后續(xù)的深入研究開發(fā)。

本發(fā)明公開了一種吡唑酰胺類化合物及其制備方法與應(yīng)用。該吡唑酰胺類化合物的結(jié)構(gòu)通式如式I所示。相關(guān)生物活性驗證發(fā)現(xiàn)其中某些化合物具有特異的油菜素內(nèi)酯反應(yīng)，如促進黑暗中擬南芥突變體det2?1下胚軸伸長，水稻葉片傾角增大，增強玉米耐鹽脅迫的能力等。個別化合物在低濃度就具有很高的響應(yīng)值，另外在高濃度情況下，還能抑制小麥的株高，延緩生長，提高其抗倒伏的能力。同時在防治野燕麥、節(jié)節(jié)麥、稗草、狗尾巴草、山羊草等禾本科雜草上具有很好的防治效果。該系列化合物制備容易，成本低廉，農(nóng)業(yè)應(yīng)用推廣價值高，值得后續(xù)的深入研究開發(fā)。

本發(fā)明公開了一種吡唑酰胺類化合物及其制備方法與應(yīng)用。該吡唑酰胺類化合物的結(jié)構(gòu)通式如式I所示。相關(guān)生物活性驗證發(fā)現(xiàn)其中某些化合物具有特異的油菜素內(nèi)酯反應(yīng)，如促進黑暗中擬南芥突變體det2?1下胚軸伸長，水稻葉片傾角增大，增強玉米耐鹽脅迫的能力等。個別化合物在低濃度就具有很高的響應(yīng)值，另外在高濃度情況下，還能抑制小麥的株高，延緩生長，提高其抗倒伏的能力。同時在防治野燕麥、節(jié)節(jié)麥、稗草、狗尾巴草、山羊草等禾本科雜草上具有很好的防治效果。該系列化合物制備容易，成本低廉，農(nóng)業(yè)應(yīng)用推廣價值高，值得后續(xù)的深入研究開發(fā)。

本發(fā)明公開了一種芳香化合物催化加氫制備環(huán)己基化合物的方法，包括：將芳香化合物、溶劑和氮摻雜的介孔碳負載的納米金屬催化劑置于加氫反應(yīng)容器中，反應(yīng)容器內(nèi)氫氣壓力為0.1Mpa～10MPa，反應(yīng)溫度為30～250℃，催化加氫完成，得到環(huán)己基化合物。本發(fā)明采用氮摻雜的介孔碳負載的納米金屬催化劑，催化活性高，且環(huán)己基化合物的選擇性均在97％以上，且反應(yīng)條件容易控制，后處理簡單，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

產(chǎn)品詳細介紹產(chǎn)品特色采用高能量聚合物鋰電池采用380mAh高能量聚合物鋰電池，長達3個月的使用時間（一般使用狀態(tài)下）。電腦USB接口進行充電使用電腦USB接口進行充電，無需攜帶專用充電器，方便快捷，隨充隨用。一體式設(shè)計一體式設(shè)計，無線接收器不用時可以直接插入發(fā)射器槽中，不僅攜帶方便更重要的是不易丟失。三重省電設(shè)計自動待機、深度睡眠、自動式電源開關(guān)，多達三重省電設(shè)計，使產(chǎn)品更節(jié)能，使用更持久。短時間不用，系統(tǒng)就自動進入待機狀態(tài)，長時間不用，就進行深度睡眠狀態(tài)。如果把接收器插到無線演示器中的插槽，無線演示器會自動斷電。支持超鏈接在激光、翻頁、播放、黑屏功能基礎(chǔ)上增加超鏈接功能，可打開PowerPoint中的超鏈接并在打開的窗口之間進行切換。2.4G技術(shù)，10米可操作范圍2.4G國際綠色頻率，10米可操作范圍。同時擁有自動跳頻技術(shù)，能有效避免其他射頻信號干擾。使用先進的無線射頻技術(shù)，360度全向控制使用先進的無線射頻而非紅外技術(shù)，360度全方位自由掌控，無任何方向性限制。采用滿足國際安全標準的Class II激光模組采用滿足國際安全標準的Class II激光模組，使用選進的APC自動功率控制技術(shù)，擁有穩(wěn)定的輸出功率，最大輸出功率小于5mw，對人和寵物都安全，并且激光距離不小于200米。支持USB 3.0 采用USB標準協(xié)議，兼容USB1.1、USB2.0、USB3.0等各種USB接口，即插即用，不需要安裝任何專用驅(qū)動支持Windows7支持包括Windows 7在內(nèi)的Windows 98、Windows 2000、Windows XP、Windows Vista、Linux和Mac OS等各種操作系統(tǒng)支持PowerPoint 2010 支持包含PowerPoint的Office XP、Office 2003、Office 2010等各版本Office軟件，以及其它軟件的圖片瀏覽、網(wǎng)頁瀏覽、電子書瀏覽等上下翻頁操作。有綠光型號配置產(chǎn)品有綠光型號配置。同樣功率下，人眼對綠光更敏感，感覺更舒適，指示更醒目。諾為采用軍工領(lǐng)域使用的寬溫高性能綠光模組，采用先進的APC自動功率控制技術(shù)和進口器件，不但擁有更穩(wěn)定的亮度，而且在溫度過高時會啟動自動保護功能，停止發(fā)光以保護關(guān)鍵器件，長時間點亮也不會損壞。同時寬溫技術(shù)使您即使在環(huán)境溫度低至10度的情況也可以即點即亮，不需要絲毫預(yù)熱時間。 可選配集成U盤可集成1G、2G、4G、8G U盤，儲存、攜帶文件更方便。U盤具有寫保護功能U盤具有寫保護功能，寫保護狀態(tài)下文件存放更安全，免受病毒侵擾。在教室等使用公共電腦的場合，只要打開寫保護開關(guān)，即可不用擔心病毒傳播。概要：諾為公司這款名為N71的綠光無線演示器，在外觀上采用簡潔的設(shè)計，流線型的線條并輔銀色渡邊，顯得霸氣十足而又時尚典雅。比其它產(chǎn)品更討消費者的喜歡。在功能上它具備了激光教鞭、聚合物鋰電池、USB接口充電、自動待機、支持超鏈接等，其中聚合物鋰電池不僅為使用者省去了更換電池的煩惱而且和當今的環(huán)保理念也不謀而合。這款諾為N71綠光無線演示器不論是外觀還是功能上足以超越其它品牌的無線演示而笑傲群雄。在性能上，它采用了國內(nèi)最先進的2.4GHz無線射頻技術(shù)，380mAh高能量聚合物鋰電池，自動待機、深度睡眠、自動式電源開關(guān)，多達三重省電設(shè)計這些高科技性能是國內(nèi)其它品牌的無線演示器所望塵莫及的。主要功能：綠色激光教鞭  聚合物鋰電池  USB接口充電  三重省電設(shè)計  支持超鏈接功能溫馨提示：（綠光激光筆使用注意：這種半導(dǎo)體激光筆，如不按正確的操作方法，長時間點亮激光，則會導(dǎo)致輸出功率不穩(wěn)定，嚴重會把筆里的芯片燒壞，導(dǎo)致激光不亮。正確的操作方法是，先按10-30秒鐘，然后關(guān)掉，讓它休息10-15秒鐘，再接著按。連續(xù)這樣操作是沒有問題，一次性點亮?xí)r間不要超過1分鐘，詳情請看說明書。）更多信息請訪問:http://www.knorvay.com

本技術(shù)成果是以人類II型拓撲異構(gòu)酶的ATP結(jié)合位點為藥物設(shè)計靶點，通過計算機輔助藥物篩選獲得 一系列可能具有人類II型拓撲異構(gòu)酶抑制活性的化合物。在細胞水平對篩選獲得的化合物進行抗KSHV裂解 復(fù)制抑制實驗，發(fā)現(xiàn)其中一類新型苯駢α-吡喃酮類化合物可以有效抑制KSHV的裂解復(fù)制，且只有很低的 細胞毒性。此后在同屬人類γ皰疹病毒的EBV病毒上對此類化合物進行細胞實驗，證實此類化合物對EBV 裂解復(fù)制同樣具有抑制作用，并保持較低毒性。通過拓撲酶功能抑制實驗證實其中部分化合物明確具有人 類拓撲異構(gòu)酶II抑制劑活性。 此類苯駢α-吡喃酮類化合物可用于治療或預(yù)防K SHV感染引起的相關(guān)疾病，如經(jīng)典型卡波西氏肉 瘤（C l a s s i c-K S）、艾滋病相關(guān)型卡波西氏肉瘤（A ID S-K S）、器官移植相關(guān)型卡波西氏肉瘤（ p o s t- transplant KS）、原發(fā)性滲出性淋巴瘤、卡斯特萊曼病等，同時亦有望用于治療或預(yù)防EBV感染引起的傳 染性單核細胞增多癥、非洲兒童淋巴瘤和鼻咽癌的疾病。

具有新穎的結(jié)構(gòu)，可上調(diào)脂代謝相關(guān)蛋白ABCA1，是PDE5的強效抑制劑，具有開發(fā)成為抗心血管疾病如 本技術(shù)成果是以人類NF-κB DNA結(jié)合位點為藥物設(shè)計靶點，通過計算機輔助藥物篩選獲得一系列 肺動脈高壓，以及男性性功能障礙的治療藥物的潛力。 可能具有人類NF-κB抑制活性的化合物。在細胞水平對篩選獲得的化合物進行抗HBV復(fù)制抑制實驗， 發(fā)現(xiàn)其中一類高治療指數(shù)的新型呋喃香豆素類化合物可以有效抑制HBV DNA復(fù)制，減少HBV表面抗原 （HBsAg）、HBV e抗原（HBeAg）分泌。此類呋喃香豆素類化合物可用于治療HBV感染引起的肝炎，有 望進一步開發(fā)為一種抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物。FDA批準上市的5個抗HBV NAs藥物，均已出現(xiàn)耐藥病 毒株，且出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象。