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本發(fā)明公開(kāi)了一種腫瘤靶向多肽光敏劑鍵合物，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。所述的腫瘤靶向多肽光敏劑鍵 合物的結(jié)構(gòu)為 A-B-C-D，其中，A 為光動(dòng)力學(xué)治療光敏劑，B 為含正電荷的細(xì)胞穿膜肽片段，C 為基質(zhì) 金屬蛋白酶特異性識(shí)別多肽片段，D 為含負(fù)電荷的多肽片段。本發(fā)明公開(kāi)的多肽光敏劑鍵合物可以顯著 提高光動(dòng)力學(xué)治療光敏劑在生理?xiàng)l件下的穩(wěn)定性，極大的減少光動(dòng)力學(xué)

本發(fā)明公開(kāi)了一種治療淋巴瘤的中藥組合物，包括：黨參、陳皮、茯苓、夏枯草、炙甘草、黃芪、木香、蜈蚣、砂仁、水蛭、阿膠珠、僵蠶、白英、當(dāng)歸、知母、連翹和麥芽。本發(fā)明提供的中藥組合物選取的藥物均為常見(jiàn)藥物，成本低，服用方法簡(jiǎn)便，具有散結(jié)消腫、解毒鎮(zhèn)痛、消毒散膿、溫經(jīng)通脈之功效，對(duì)人體無(wú)不良及毒副作用，對(duì)淋巴瘤具有很好的治療效果，避免了傳統(tǒng)化學(xué)藥物治療對(duì)人體造成的損害。

內(nèi)容介紹： 該類(lèi)膠粘劑對(duì)玻璃、金屬、木材紙質(zhì)基材具有很好的粘接性，對(duì)一些 塑料制品也具有一定的粘接性，可用于這些材料的粘合。在500W以上功 率的紫外光照射下，可以在30s-2min內(nèi)迅速固化。性能指標(biāo)：

光敏電阻、NE555集成電路、底殼等。

研發(fā)背景：糖尿病和老年癡呆癥（Alzheimer’s disease, 簡(jiǎn)稱 AD）是目前影響人類(lèi)健康和社會(huì)發(fā)展的重大疾病。糖尿病和AD之間存在密切聯(lián)系，因此AD也被某些研究者稱為三型糖尿病。目前AD無(wú)藥可治；而糖尿病已經(jīng)有了很多的“血糖控制”藥物。然而，糖尿病的真正危害不是高血糖，而是高血糖相關(guān)的糖尿病并發(fā)癥。最新的研究表明，目前方式的嚴(yán)格血糖控制并不能給大多數(shù)病人帶來(lái)降低糖尿病并發(fā)癥的收益；相反，此類(lèi)血糖控制可能帶來(lái)低血糖和死亡率升高的風(fēng)險(xiǎn)。因此，美國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)(ACP)建議：大多數(shù) 2 型糖尿病患者的控制目標(biāo)應(yīng)該是糖化血紅蛋白水平在7~8%之間（即平均血糖在8~11mM 范圍）。而這一理想控糖并降低糖尿病并發(fā)癥的目標(biāo)可由釩配合物藥物實(shí)現(xiàn)。 抗糖尿病釩配合物曾經(jīng)在2009年前在美國(guó)進(jìn)入二期臨床研究。但由于美國(guó)金融危機(jī)影響和當(dāng)時(shí)測(cè)試的釩配合物BEOV的潛在腎臟副作用，BEOV的開(kāi)發(fā)在2009年終止。本研究室從2009年通過(guò)長(zhǎng)期研究，成功解析了釩配合物藥理作用和毒理作用的分子機(jī)制，通過(guò)理性藥物設(shè)計(jì)，得到了VOdmada等系列新型具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的配合物，有效解決了以前釩配合物存在的問(wèn)題。在多種二型糖尿病動(dòng)物上具有良好的控糖和預(yù)防并發(fā)癥的療效，并且明顯延長(zhǎng)了動(dòng)物的壽命。而在APPS1動(dòng)物模型上，則能夠有效抑制淀粉樣蛋白對(duì)腦組織的損傷，成功維持動(dòng)物的記憶和認(rèn)知水平。 前景預(yù)測(cè)：VOdmada有望開(kāi)發(fā)成功為I類(lèi)口服抗糖尿病（而非僅僅控糖）新藥，以及I類(lèi)口服抗AD新藥。開(kāi)發(fā)策略可根據(jù)市場(chǎng)及FDA政策擇優(yōu)選擇。 成果特點(diǎn)：VOdmada釩配合物抗糖尿病藥物和已有的口服控糖藥物相比。現(xiàn)有藥物均以胰島素及其信號(hào)通路為靶點(diǎn)，而釩配合物的抗糖尿病作用則以調(diào)節(jié)細(xì)胞應(yīng)激響應(yīng)為起點(diǎn)，發(fā)揮多種作用，主要包括：激活Hsp60-PPARγ-AMPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，發(fā)揮胰島素增敏和促進(jìn)腦、肌肉、脂肪、肝臟等組織的葡萄糖/脂肪代謝的作用。在此方面，釩配合物的作用相當(dāng)于現(xiàn)有的藥物二甲雙胍和吡格列酮聯(lián)用；調(diào)節(jié)未折疊蛋白響應(yīng)，促進(jìn)Grp78表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)胰島細(xì)胞和促進(jìn)胰島細(xì) 胞恢復(fù)的作用；調(diào)節(jié)線粒體應(yīng)激，促進(jìn)Grp75表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞作用；減肥和壽命延長(zhǎng)作用（藥理分子機(jī)制有待闡釋）。

成果與項(xiàng)目的背景及主要用途： 作為光導(dǎo)體的核心部件-電荷產(chǎn)生層材料，已由最早的無(wú)機(jī)材料逐步被有機(jī) 光導(dǎo)材料取，有機(jī)材料加工成型性能優(yōu)良；品種多；透光性好；無(wú)公害污染；開(kāi) 發(fā)周期短等。目前常用的電荷產(chǎn)生材料主要有酞菁化合物、花類(lèi)化合物、方酸類(lèi) 化合物、偶氮類(lèi)化合物等其中應(yīng)用最多的是酞菁類(lèi)化合物。 技術(shù)原理與工藝流程簡(jiǎn)介： 將酞菁氧欽粗品溶于-5℃~5℃的濃硫酸中,然后將其以一定速度滴加到不斷 攪拌的轉(zhuǎn)型溶劑中，溫度為加料溫度；滴加完畢后，調(diào)節(jié)保溫溫度，繼續(xù)攪拌 1-72h，得藍(lán)色乳濁液，靜置，向其中加入低碳醇，待分層后分液，用去離子水 反復(fù)萃取直至水相呈中性，分出有機(jī)相；再向其中加入沉淀劑，靜置，使 TIOPC 納米粒子沉降；將上層清液傾去，抽濾，用甲醇洗滌濾餅，然后用去離子水打漿、 冷凍干燥得加料溫度對(duì)應(yīng)的晶型的酞菁氧欽納米粒子。 技術(shù)水平及專利與獲獎(jiǎng)情況： 發(fā)明專利兩項(xiàng)，技術(shù)水平國(guó)內(nèi)領(lǐng)先 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)： 多晶型光敏性 TIOPC 納米粒子的優(yōu)點(diǎn)是粒徑小，很大程度上簡(jiǎn)化多種晶型 TIOPC 制備工藝，采用分液，萃取等技術(shù)使離子雜質(zhì)更易被除去，簡(jiǎn)化現(xiàn)存工 110天津大學(xué)科技成果選編 藝技術(shù)中繁瑣的洗滌過(guò)程，與 PVB 樹(shù)脂具有良好的相容性,適合作為制備有機(jī)光 導(dǎo)體的電荷產(chǎn)生材料，并且使用該材料制得的光導(dǎo)體靈敏度高，暗衰低，殘余電 位低，具有良好的光導(dǎo)性能。 應(yīng)用領(lǐng)域： 光電轉(zhuǎn)換材料 合作方式及條件： 合作開(kāi)發(fā)與技術(shù)轉(zhuǎn)讓

構(gòu)建了一例線粒體靶向的蒽醌銥(III)配合物并用于乏氧腫瘤光動(dòng)力治療。具有蒽醌基團(tuán)的配合物Ir4在乏氧條件下可被NADPH及蒽醌還原酶還原，生成具有二羥基蒽結(jié)構(gòu)的Ir4-red。通過(guò)電子順磁共振波譜、碳自由基俘獲、DNA光斷裂實(shí)驗(yàn)證明Ir4-red在雙光子激發(fā)時(shí)產(chǎn)生碳自由基。利用瞬態(tài)吸收光譜和TD-DFT計(jì)算結(jié)合初步探索了碳自由基的產(chǎn)生機(jī)理。細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)表明，配合物通過(guò)主動(dòng)運(yùn)輸方式被腫瘤細(xì)胞攝取并富集在線粒體區(qū)域。在乏氧條件下，Ir4被快速還原并在雙光子（730 nm）激發(fā)下產(chǎn)生碳自由基，損傷線粒體最終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。此外，利用Ir4-red的強(qiáng)磷光發(fā)射，在細(xì)胞層次還實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇識(shí)別。Ir4在裸鼠腫瘤模型中同樣表現(xiàn)出了非常優(yōu)異的雙光子光動(dòng)力療抗腫瘤活性。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介：  3D     打印技術(shù)被譽(yù)為是第三次工業(yè)革命。它改變了很多產(chǎn)品原有的復(fù)雜的成型工藝， 通過(guò) 3D 打印技術(shù)可以快速、精準(zhǔn)、低成本的獲得各種精心設(shè)計(jì)的工件。現(xiàn)有 3

腫瘤是威脅人類(lèi)健康的重要疾病之一。化療是治療腫瘤或減緩腫瘤生長(zhǎng)的一種有效的常規(guī)方法。但是多數(shù)傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物選擇性差、毒副作用強(qiáng)，以及腫瘤的多藥耐藥等原因嚴(yán)重影響了臨床療效（Accounts Chem. Res., 2007, 41, 98）。提高選擇性成為發(fā)展抗腫瘤藥物需要解決的關(guān)鍵問(wèn)題。因此現(xiàn)在迫切需要發(fā)展一類(lèi)廣譜、高選擇性、具有新的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制的藥物。 抗菌肽（antimicrobial peptide）一般是由少于 50 個(gè)氨基酸構(gòu)成的雙親性陽(yáng)離子多

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:溶瘤痘苗病毒在體內(nèi)有四種形式，其中EEV外包裹細(xì)胞膜，能逃避機(jī)體免疫反應(yīng)，使其特別適合靜脈注射（圖A）。表達(dá)治療基因A的溶瘤痘苗病毒有非常好的治療效果（圖B），VV-A與和PD-1抗體很好的協(xié)同作用（圖C）。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類(lèi)型:發(fā)明專利技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:國(guó)家級(jí)計(jì)劃/專項(xiàng)類(lèi)別:國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃獲得經(jīng)費(fèi):445.00萬(wàn)元