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近日，上海大學(xué)的趙春華教授團(tuán)隊(duì)在中國(guó)科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺(tái)ChinaXiv發(fā)表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預(yù)后，有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，且無(wú)明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。目前認(rèn)為，由于ACE2受體在肺泡2型細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等高度、廣泛表達(dá)，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴(kuò)散，并容易過(guò)度刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進(jìn)而觸發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴甚至導(dǎo)致死亡。最近發(fā)表在柳葉刀上的研究也顯示，重癥監(jiān)護(hù)室中的新冠肺炎重癥患者血漿細(xì)胞因子水平顯著升高，提示細(xì)胞因子風(fēng)暴在新冠病毒致死過(guò)程中扮演的重要角色。針對(duì)這種情況，臨床采用激素治療抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生；采用非載體抗炎藥和大劑量維生素C降低炎癥反應(yīng)的程度；或直接采用IL-6等細(xì)胞因子的單克隆抗體，減弱免疫系統(tǒng)的攻擊性。但是這些手段主要針對(duì)免疫反應(yīng)的下游，作用較為片面，免疫調(diào)節(jié)作用不強(qiáng)。因此，研究者將目光轉(zhuǎn)向間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植：這是一項(xiàng)成熟可靠的技術(shù)，已在移植排異和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫介導(dǎo)的炎癥疾病治療中得到廣泛應(yīng)用。間充質(zhì)干細(xì)胞存在于骨髓、器官間質(zhì)等結(jié)締組織中，具有極強(qiáng)的分化能力；可通過(guò)干擾抗原提呈細(xì)胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)活化T細(xì)胞凋亡和影響樹(shù)突狀細(xì)胞的風(fēng)化，進(jìn)而起到免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共征集了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安佑醫(yī)院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，探究間充質(zhì)干細(xì)胞移植后14天內(nèi)，患者的免疫系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)功能變化，以及副作用的發(fā)生情況。新冠肺炎患者移植時(shí)間軸1. 無(wú)顯著不良反應(yīng)間充質(zhì)干細(xì)胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀；移植后2?4天，所有患者的所有癥狀均消失，安靜時(shí)血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植后兩小時(shí)內(nèi)未觀察到急性過(guò)敏反應(yīng)，此后也未出現(xiàn)遲發(fā)性超敏反應(yīng)或繼發(fā)感染，初步證明該療法的安全性。2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標(biāo)研究中1例危重癥患者存在高血壓史，一度達(dá)到3級(jí)高血壓，1月31日接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植，療效尤其顯著。其直接效應(yīng)表現(xiàn)在：移植后2周內(nèi)，血漿淋巴細(xì)胞水平明顯下降，血漿C反應(yīng)蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達(dá)峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復(fù)到10.1 g/L，表明炎癥反應(yīng)迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞移植有效阻止免疫系統(tǒng)對(duì)器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受?chē)?yán)重?fù)p害；但這些功能性生化指標(biāo)的水平均在移植后2?4天降至正常參考值，2月13日恢復(fù)至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能顯著加快治療進(jìn)程。移植后4天，新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發(fā)燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤(rùn)已大大減少。危重患者肺部影像學(xué)顯示癥狀改善3. 有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴研究者通過(guò)質(zhì)譜流式分析發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植后，導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴的元兇——過(guò)度活化的免疫細(xì)胞CXCR3 + CD4 + T細(xì)胞、CXCR3 + CD8 + T細(xì)胞和CXCR3 + NK細(xì)胞在3-6天內(nèi)消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調(diào)控的樹(shù)突狀細(xì)胞數(shù)量急劇增加。另外，與安慰劑對(duì)照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結(jié)果在重癥患者中尤其顯著。輕癥和危重癥患者外周血細(xì)胞分析4. 間充質(zhì)干細(xì)胞本身不會(huì)感染新冠病毒研究者對(duì)患者體內(nèi)移植的間充質(zhì)干細(xì)胞作RNA測(cè)序，發(fā)現(xiàn)其不表達(dá)新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營(yíng)養(yǎng)因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達(dá)，進(jìn)一步證明了其免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達(dá)，提示MSC后續(xù)分化為新冠病毒易感的肺泡2型細(xì)胞的潛在可能性。 移植患者血漿細(xì)胞因子的改變本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路，運(yùn)用成熟的間充質(zhì)干細(xì)胞移植技術(shù)有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，大大減少副作用，并顯著促進(jìn)治療的進(jìn)展。該方法的安全可靠性已經(jīng)臨床實(shí)踐檢驗(yàn)，為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望！參考文獻(xiàn)：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.張禮翼，等. 間充質(zhì)干細(xì)胞在器官移植中發(fā)揮免疫抑制作用及機(jī)制探討的研究進(jìn)展. 器官移植. 2019.點(diǎn)擊查看原文

武漢大學(xué)人民醫(yī)院、武漢市金銀潭醫(yī)院、深圳市第三人民醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究人員從血型角度出發(fā)，試圖找出ABO血型與COVID-19易感性的聯(lián)系。先前已有病毒感染的易感性與血型相關(guān)的研究。如諾如病毒和乙型肝炎有明確的血型敏感性，也有報(bào)道稱(chēng)O型血的人被SARS冠狀病毒感染機(jī)會(huì)較低。 這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，A型血的人更容易感染，O型血的人相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)更低。相關(guān)研究成果以“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”為題發(fā)表在預(yù)印本平臺(tái)medRxiv上。值得注意的是，這是首個(gè)新冠病毒（SARS-Cov-2）感染和血型關(guān)系的研究。具體來(lái)說(shuō)，研究人員共納入1775例武漢金銀潭醫(yī)院COVID-19患者（包含206例死亡病例）、113例武漢大學(xué)人民醫(yī)院COVID-19患者、285例深圳第三人民醫(yī)院COVID-19患者的ABO型血液樣本，并以武漢3694名和深圳23386名正常人最近兩次ABO血型分布調(diào)查作為對(duì)照組。統(tǒng)計(jì)分析采用的方法是單因素方差分析 (one-way ANOVA)和雙尾(2-tailed)卡方檢驗(yàn)。作者還采用隨機(jī)效應(yīng)模型(REM)，對(duì)不同醫(yī)院的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，置信區(qū)間為95%，并且計(jì)算了OR值。結(jié)果顯示，武漢市3694名正常人的ABO血型百分比分別為，A型32.16％、B型24.90％、AB型9.10％、O型33.84％。武漢市金銀潭醫(yī)院的1775例COVID-19患者的ABO血型百分比分別為，A型37.75％、B型26.42％、AB型10.03％、O型25.80％。總結(jié)來(lái)說(shuō)， 不同血型人群感染SARS-CoV-2的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)也不同。A型血與風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，而O型血與風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。該研究成果還需要進(jìn)一步研究來(lái)證明，但其對(duì)于臨床有著積極的意義：(1) A型血患者可能需要特別加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)以減少感染的機(jī)會(huì)；(2) A型血患者感染SARS-CoV-2可能需要更警惕的監(jiān)測(cè)和積極的治療；(3)作為SARS-CoV-2感染管理的常規(guī)部分，在患者和醫(yī)務(wù)人員中引入ABO血型分型可能會(huì)有所幫助。查看原文

近日，華南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院束文圣教授與合作單位廣東美格基因團(tuán)隊(duì)組織研發(fā)骨干力量，在7天內(nèi)快速研發(fā)了針對(duì)新型冠狀病毒高通量測(cè)序的優(yōu)化技術(shù)方案，研制“新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測(cè)試劑盒（基于Q-PCR法）”成功。結(jié)合團(tuán)隊(duì)前期系列技術(shù)與產(chǎn)品儲(chǔ)備，束文圣教授及其團(tuán)隊(duì)美格基因建立了新型冠狀病毒創(chuàng)新檢測(cè)系統(tǒng)，這個(gè)新型冠狀病毒的整體解決方案，基于快速檢測(cè)試劑、檢測(cè)配套的設(shè)備、儀器和物聯(lián)網(wǎng)的熒光定量檢測(cè)病毒。“拿著這套設(shè)備，加上試劑盒，這套系統(tǒng)可以在任何地方隨時(shí)自行排查，普通人都可以操作。”束文圣表示，該系統(tǒng)簡(jiǎn)單易用，既是小型化又是便攜式，只需人工加入樣品，就可以一鍵式全程自動(dòng)化檢測(cè)，并且馬上判別是否感染。“以華師為例，可以在宿舍樓、飯?zhí)没蛘咝ａt(yī)院，學(xué)生現(xiàn)場(chǎng)通過(guò)咽拭子等形式進(jìn)行采樣檢測(cè)，僅需40分鐘即可完成檢測(cè)，檢測(cè)一次成本只需幾十塊錢(qián)。”束文圣介紹，該系統(tǒng)可投放到各類(lèi)需求量大的公共場(chǎng)所，將檢測(cè)服務(wù)覆蓋到社區(qū)、村落，解決檢測(cè)系統(tǒng)下基層困難問(wèn)題。據(jù)悉，優(yōu)化技術(shù)方案顯著增加了測(cè)序結(jié)果中病毒序列的占比，甚至可達(dá)到50%以上，理想情況下可得到超過(guò)90%完整度的基因組，相同樣本的基因組覆蓋度也得到了極大提升。該項(xiàng)技術(shù)，不僅有助于疑似病例的篩查，而且對(duì)新冠病毒的溯源、變異和進(jìn)化等研究具有重要價(jià)值。

研發(fā)階段/n該發(fā)明涉及人工構(gòu)建的偽狂犬病毒（pseudorabiesvirus，PrV）和豬細(xì)小病毒（porcineparvovirus，PPV）的主要結(jié)構(gòu)基因VP2。在缺失了主要毒力基因（TK）和病毒增殖非必需基因（gG）的偽狂犬病毒基因組中，定位插入豬細(xì)小病毒的VP2基因，使其位于偽狂犬病毒的強(qiáng)晚期啟動(dòng)子下游，插入的外源基因編碼的蛋白具有良好的免疫原性，可以刺激豬產(chǎn)生抵抗豬細(xì)小病毒和豬偽狂犬病毒兩種強(qiáng)毒攻擊的保護(hù)性免疫反應(yīng)。該發(fā)明還包括重組的偽狂犬病毒Pseudorabiesvirus，Hzau

本發(fā)明屬于醫(yī)藥及生物工程領(lǐng)域，涉及一種可用于艾滋病基因治療的 CRISPR/Cas9 重組慢病毒載體 及其慢病毒，該重組慢病毒載體由慢病毒載體 lentiCRISPR 用 BsmBI 酶切后，連入帶 BsmBI 粘性末端 的 CXCR4 特異靶序列重組而得，獲得的 CRISPR/Cas9 重組慢病毒載體能夠在艾滋病毒輔助受體 CXCR4 的 4&nbs

在該研究中，收集了公共數(shù)據(jù)集（大量RNA-seq和單細(xì)胞RNA-seq）發(fā)現(xiàn)ACE2在胰腺（外分泌腺和胰島中）的表達(dá)和分布。而且，包括輕度和重度COVID-19患者在內(nèi)的臨床數(shù)據(jù)表明存在輕度胰腺炎。在這67例嚴(yán)重病例中，有11例（16.41％）的患者的淀粉酶和脂肪酶水平升高，有5例（7.46％）的患者顯示胰腺影像學(xué)改變。在54例輕度病例中，只有一名患者（1.85％）顯示淀粉酶和脂肪酶水平升高，而沒(méi)有影像學(xué)改變。該研究揭示了COVID-19患者輕度胰腺損傷的現(xiàn)象和可能的原因。這表明SARS-CoV-2感染后的胰腺炎也應(yīng)在臨床工作中予以重視。

2020年1月22日，華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院專(zhuān)家組根據(jù)包括華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院在內(nèi)的武漢各大醫(yī)療機(jī)構(gòu)診治的第一批患者的第一手資料制定了《新型冠狀病毒肺炎診療快速指南》（簡(jiǎn)稱(chēng)《指南》）。 《指南》內(nèi)容包括新型冠狀病毒肺炎究竟有什么癥狀，如何檢測(cè)，如何確認(rèn)，如何治療，怎樣做好個(gè)人防護(hù)，出院后需要注意什么等內(nèi)容：新型冠狀病毒病原學(xué)特點(diǎn)；起病以發(fā)熱為主要表現(xiàn)；發(fā)熱患者合并哪些癥狀要懷疑被感染；新型冠狀病毒肺炎需要鑒別的疾病；抗病毒藥、抗菌藥物以及激素應(yīng)用需要注意；老人、孕產(chǎn)婦病情進(jìn)展相對(duì)更快；出院患者要按時(shí)隨訪(fǎng)。

從2019年12月開(kāi)始，中國(guó)衛(wèi)生部門(mén)一直在密切監(jiān)測(cè)湖北省武漢市的一系列肺炎病例。在受影響的個(gè)體中引起病毒性肺炎的病原體是新的冠狀病毒SARS-CoV-2。截至2020年3月3日，中國(guó)大陸共發(fā)現(xiàn)并確診80,151例；在國(guó)際上，在72個(gè)國(guó)家中發(fā)現(xiàn)并確診的病例超過(guò)10,566例。在這項(xiàng)工作中，研究人員模擬了新型冠狀病毒病（COVID-19）在國(guó)內(nèi)和國(guó)際的傳播，同時(shí)該研究估算了2020年2月上旬武漢實(shí)施的旅行禁令和一些國(guó)家所采用的國(guó)際旅行限制的影響。為了模擬COVID-19暴發(fā)的國(guó)際傳播，該研究使用了全球流行和流動(dòng)模型（GLEAM），這是一個(gè)基于個(gè)體，隨機(jī)和空間的流行模型。GLEAM使用與真實(shí)世界數(shù)據(jù)集成的元人口網(wǎng)絡(luò)方法，將世界分為圍繞主要交通樞紐的子人口。該模型包括大約200個(gè)不同國(guó)家和地區(qū)的3200多個(gè)子種群。在每個(gè)亞人群中，COVID-19在人與人之間的傳播均使用該疾病的區(qū)室表示來(lái)建模，其中個(gè)體可以占據(jù)以下?tīng)顟B(tài)之一：易感性（S），潛伏性（L），傳染性（I）和已刪除（R）。該模型生成了一組可能的流行病場(chǎng)景，這些場(chǎng)景由新產(chǎn)生的感染數(shù)，每個(gè)亞人群中疾病的到達(dá)時(shí)間以及傳播感染的攜帶者數(shù)來(lái)描述。該研究假設(shè)疫情的開(kāi)始日期在11/15/2019至12/1/2019之間，其中40例是由人畜共患病引起的。通過(guò)使用近似貝葉斯計(jì)算方法來(lái)校準(zhǔn)傳播動(dòng)態(tài)，從而估計(jì)基本繁殖數(shù)R0。

2月5日，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院藍(lán)裴、樊嘉等人在bioRxiv上發(fā)表研究成果未經(jīng)同行評(píng)議論文，發(fā)現(xiàn)新冠肺炎患者可能出現(xiàn)肝損傷并建議進(jìn)行專(zhuān)門(mén)的肝功能護(hù)理。 基于兩項(xiàng)獨(dú)立的單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)，研究者在健康人類(lèi)肝臟和大腸癌患者的肝臟樣本中，均發(fā)現(xiàn)了ACE2在肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞中的特異性表達(dá)。膽管上皮細(xì)胞在肝再生和免疫反應(yīng)中有關(guān)鍵作用。這意味著2019-nCov可能不會(huì)靶向肝細(xì)胞，或至少不會(huì)通過(guò)ACE2靶向肝細(xì)胞。因此，其導(dǎo)致的肝損害，可能是由于病毒感染了膽管細(xì)胞，而非直接感染肝細(xì)胞。研究人員指出，2019-nCov肺炎患者出現(xiàn)肝功能異常，可能是由治療中使用的藥物引發(fā)，或由肺炎引起的全身性炎癥反應(yīng)所致。 

成果介紹本成果擬采用干式熒光免疫層析、電化學(xué)、分子診斷等檢測(cè)技術(shù)，將陸續(xù)研發(fā)完成PCT/CRP檢測(cè)試劑盒（干式熒光免疫層析法）、SAA/CRP檢測(cè)試劑盒（干式熒光免疫層析法）、凝血時(shí)間檢測(cè)試劑盒（電化學(xué)法）、新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測(cè)試劑盒（RT-PCR熒光探針?lè)ǎ┑软?xiàng)目及對(duì)應(yīng)的干式熒光免疫層析、電化學(xué)手持式檢測(cè)儀器。技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)及參數(shù)本成果計(jì)劃采用免疫POCT+分子診斷的方法對(duì)新型冠狀病毒進(jìn)行篩查診斷和治療監(jiān)測(cè)。前期采用手持式免疫POCT產(chǎn)品對(duì)CRP/PCT/SAA三個(gè)炎癥指標(biāo)進(jìn)行快速檢測(cè)，判斷是否為病毒感染，而后采用《新型冠狀病毒核酸檢測(cè)試劑盒（RT-PCR熒光探針?lè)ǎ穼?duì)病人樣本中的病毒核酸進(jìn)行檢測(cè)，判斷是否有新型冠狀病毒的感染；確診為感染陽(yáng)性后，在日常治療過(guò)程中，利用手持式儀器快速檢測(cè)感染情況、監(jiān)測(cè)病人CRP/PCT/SAA炎癥指標(biāo)、凝血狀態(tài)的變化情況，分析治療方案是否合理。出院前，再對(duì)病人進(jìn)行新型冠狀病毒核酸檢測(cè)，判斷是否感染陰性。該項(xiàng)目可以對(duì)感染疑似病例全流程進(jìn)行監(jiān)控，包含了初篩排除、核酸確診、日常監(jiān)測(cè)、出院檢查四個(gè)過(guò)程。市場(chǎng)前景該技術(shù)是依托基因芯片（依賴(lài)進(jìn)口，國(guó)內(nèi)無(wú)法生產(chǎn)），通過(guò)堿基互補(bǔ)的原理，在引物或探針上標(biāo)記可檢測(cè)的物質(zhì)，將所需的探針掛載于基因芯片上，與待檢樣品進(jìn)行雜交，通過(guò)雜交的信號(hào)進(jìn)行結(jié)果判讀，其中掛載的好壞體現(xiàn)出了高校科研力量。其核心的掛載工藝，可以針對(duì)不同的疾病檢測(cè)要求掛載不同探針，非常具有普適性，目前針對(duì)新型冠狀病毒已經(jīng)和江蘇一家企業(yè)對(duì)接并著手產(chǎn)品化，但掛載技術(shù)類(lèi)似汽車(chē)組裝技術(shù)，可以作為重點(diǎn)推廣對(duì)象對(duì)接其他類(lèi)似需求的廠(chǎng)家，快速提升各地方診斷設(shè)備自給能力。