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抗M3型受體變構肽抗體測定在干燥綜合征診斷中的應用
干燥綜合征（Sjögren’s Syndrome，SS）是一種以侵及淚腺和唾液腺等外分泌腺為特征的全身性自身免疫疾病。該病最常見的臨床表現為眼干、口干，并可累及肺、腎臟、淋巴系統、血管及肝臟等器官。此病無明顯的地區分布差異，可發生于任何年齡，以40-60歲，特別是絕經后的女性居多，男女之比為1:9。在我國的患病率為0.77%，在老年人群中的患病率高達4%，全國有近800萬患者。
目前在臨床上應用的SS特異性自身抗體，如SSA、SSB抗體，存在敏感性低，易漏診的弊端，不能滿足臨床需求。本團隊經過多年研究發現了可以用于干燥綜合征診斷的血清學特異性抗原—AM3RP，根據該抗原的抗原表位合成的變構肽可以特異性的識別干燥綜合征患者血清中的特異性抗體—抗AM3RP抗體。抗AM3RP抗體在原發性干燥綜合征（pSS）具有很高的敏感性和特異性，其中，IgG型抗AM3RP抗體在pSS患者中的敏感性為84.6%，特異性為92.2%；IgA型抗AM3RP抗體在pSS患者中的敏感性為和特異性分別為46%和87%。基于目前SS在我國患者數量龐大，又缺乏相應的特異性診斷價值高的生物學標志物，本項目臨床應用前景廣闊。
北京大學
2023-07-10
一種具有抗子宮內膜異位癥的靶向基因納米粒及制備
本發明提供一種具有高效抗子宮內膜異位癥的基因納米粒，該基因納米粒負載了小分子干擾RNA基因藥物，其納米粒材料由殼寡糖、聚乙烯亞胺和透明質酸組成，其中殼寡糖與聚乙烯亞胺的比例為1:1，透明質酸占總納米粒的比例為5?30%，所使用的基因藥物含磷摩爾數與納米粒含氮摩爾數的比例為0.1?16。本發明通過高分子納米材料、利用受體?配體特性，對靶標位于細胞內的基因藥物的包封，可增加內異細胞對基因藥物的攝取，增加靶標組織的轉染效率，增加內異細胞對藥物的攝取，有利于減小藥物在正常組織或細胞的分布，降低藥物的毒副作用，有利于提高該類基因藥物的抗子宮內膜異位癥療效，可在制備抗子宮內膜異位癥藥物中的應用。
浙江大學
2021-04-13
一個新的上皮性腫瘤干細胞特異表達的唾液酸化IgG作為上皮性腫瘤細胞共有靶點在腫瘤免疫治療中的應用
目前，隨著腫瘤免疫治療的快速發展，惡性腫瘤的治療已經逐漸由傳統外科手術、化療、放療等破壞性治療轉向微創介入及無創性免疫治療時代。腫瘤免疫治療的模式旨在不傷害正常組織細胞，對腫瘤細胞實現精準殺傷，其中包括利用治療性抗體及免疫細胞（如CART及TCRT細胞）靶向腫瘤特異性抗原，實現特異性殺傷，即過繼免疫療法；以及利用腫瘤疫苗激活體內免疫細胞的殺傷效應或阻斷腫瘤患者免疫細胞上特有的免疫抑制信號轉導（如PD-1/PD-L1），以解除腫瘤患者免疫細胞的免疫無能狀態，即主動免疫療法。可見無論是過繼免疫還是主動免疫治療都嚴格依賴特異性的腫瘤靶點分子及特異性免疫調控分子。然而，目前腫瘤免疫治療領域的最大挑戰之一是缺乏新的腫瘤靶點及免疫調控分子。 北京大學基礎醫學院免疫學邱曉彥課題組，從30年前的偶然發現開始，追蹤至今，已經證明原本作為重要免疫分子的免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig）在多種惡性腫瘤細胞中大量表達，促進腫瘤的發生及轉移。近期的研究發現上皮譜系來源的腫瘤（90%腫瘤屬于上皮性腫瘤）普遍表達一種異常唾液酸化IgG, 其唾液酸修飾發生在IgG Fab上一個新的N-糖基化位點, 而在正常組織細胞及B細胞來源的IgG很少或沒有這種修飾。重要的是，異常唾液酸化IgG主要表達在上皮來源的腫瘤干/祖細胞上，其表達水平直接涉及腫瘤發生、轉移、腫瘤的化療耐藥及不良預后。用特異性識別該唾液酸相關表位的中和抗體，可明顯抑制腫瘤生長（包括PDX模型）。提示異常唾液酸化IgG是上皮性腫瘤細胞潛在的共同靶點，尤其是其高表達在腫瘤干/祖細胞上，可能是更理想的腫瘤治療靶點。目前，該靶點已經獲得國家知識產權專利保護（201510776518.9），國際專利正在審批中。
北京大學
2021-02-01
一個新的上皮性腫瘤干細胞特異表達的唾液酸化IgG作為上皮性腫瘤細胞共有靶點在腫瘤免疫治療中的應用
項目簡介目前，隨著腫瘤免疫治療的快速發展，惡性腫瘤的治療已經逐漸由傳統外科手術、化療、放療等破壞性治療轉向微創介入及無創性免疫治療時代。腫瘤免疫治療的模式旨在不傷害正常組織細胞，對腫瘤細胞實現精準殺傷，其中包括利用治療性抗體及免疫細胞（如CART及TCRT細胞）靶向腫瘤特異性抗原，實現特異性殺傷，即過繼免疫療法；以及利用腫瘤疫苗激活體內免疫細胞的殺傷效應或阻斷腫瘤患者免疫細胞上特有的免疫抑制信號轉導（如PD-1/PD-L1），以解除腫瘤患者免疫細胞的免疫無能狀態，即主動免疫療法。可見無論是過繼免疫還是主動免疫治療都嚴格依賴特異性的腫瘤靶點分子及特異性免疫調控分子。然而，目前腫瘤免疫治療領域的最大挑戰之一是缺乏新的腫瘤靶點及免疫調控分子。北京大學基礎醫學院免疫學邱曉彥課題組，從30年前的偶然發現開始，追蹤至今，已經證明原本作為重要免疫分子的免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）在多種惡性腫瘤細胞中大量表達，促進腫瘤的發生及轉移。近期的研究發現上皮譜系來源的腫瘤（90%腫瘤屬于上皮性腫瘤）普遍表達一種異常唾液酸化IgG, 其唾液酸修飾發生在IgG Fab上一個新的N-糖基化位點, 而在正常組織細胞及B細胞來源的IgG很少或沒有這種修飾。重要的是，異常唾液酸化IgG主要表達在上皮來源的腫瘤干/祖細胞上，其表達水平直接涉及腫瘤發生、轉移、腫瘤的化療耐藥及不良預后。用特異性識別該唾液酸相關表位的中和抗體，可明顯抑制腫瘤生長（包括PDX模型）。提示異常唾液酸化IgG是上皮性腫瘤細胞潛在的共同靶點，尤其是其高表達在腫瘤干/祖細胞上，可能是更理想的腫瘤治療靶點。目前，該靶點已經獲得國家知識產權專利保護（201510776518.9），國際專利正在審批中。
北京大學
2021-04-13
抗心絞痛原料藥5-單硝酸異山梨醇酯的 新合成工藝
5-單硝酸異山梨醇酯是最新一代抗心絞痛用原料藥，為硝酸甘油類藥物的替代品，成藥市場不斷擴大，推動了改產品的生產。其合成工藝以山梨醇為主要原料，經脫水、硝化、中和、冷卻、抽濾、結晶合成。我們在產品的分離方面有所創新，使生產效率和產品收率有了較大的提高。本產品原料成本約350元/kg，售價2000元/kg。設備投入約80萬元。
武漢工程大學
2021-04-11
抗腸病毒71(EV71)己內酰胺類化合物及其制備方法和用途
本發明是關于治療腸病毒71(EV71)感染的式(M)化合物、藥物組合物，以及這類化合物的合成方法、制劑方法和用于這些合成中的化合物。具體地，本發明提供一類己內酰胺類化合物，含有這類化合物的藥物組合物及這類化合物治療EV71感染的方法。本發明基于EV713C蛋白酶的晶體結構特征，通過結合活性區域的結合位點，設計一系列含六元內酰胺類3C蛋白酶抑制劑。本發明的第一個優點是其提供的己內酰胺類抑制劑，可有效抑制EV713C蛋白酶。本發明的第二個優點是提供的己內酰胺類抑制劑，可有效抑制SARS病毒主蛋白Nsp5蛋白酶。本發明的第三個優點是可以用于制備治療半胱氨酸蛋白酶誘發疾病藥物，如小兒麻痹癥、普通感冒等。通過生物活性實驗發現化合物II，III，VII，對細胞培養中的EV71病毒顯示了非常好的抑制活性，在活體內具有良好的藥物動力學性質。本發明的目標是發現一類抗腸病毒71特別有效的小分子化合物，并提供用于所說蛋白酶抑制劑化合物合成的中間體和這些合成的合成方法。
南開大學
2021-04-10
一種提高永磁電機永磁體抗不可逆去磁能力的轉子結構
本發明公開了一種提高永磁電機永磁體抗不可逆去磁能力的轉子結構，包括中心轉軸、轉子鐵芯，中心轉軸和轉子鐵芯同中心軸線安裝；圍繞中心軸線，在轉子鐵芯上均勻設有多個形狀、大小相同的U形通槽，U形通槽的底部槽體上設有永磁體，U形通槽的兩側槽體上設有若干個相互之間不連通的磁橋。本發明通過在U形通槽的兩側槽體上設置不完全連通的磁橋結構，有效提高了電機的抗不可逆退磁能力。磁橋結構的設置并未明顯影響電機的轉矩輸出能力，保證了電機的輸出性能。
東南大學
2021-04-11
一種抗蛋白吸附毛細管電泳共價鍵合涂層柱的制備方法
本發明提供一種抗蛋白吸附毛細管電泳共價鍵合涂層柱的制備方法。利用聚苯乙烯磺酸鈉和感光聚合物重氮樹脂的靜電自組裝和光固化交聯反應在石英毛細管柱的內壁上構筑共價鍵合抗蛋白吸附涂層。所制備的毛細管電泳涂層柱具有良好的抗蛋白吸附性能，與未涂層的石英毛細管裸柱相比，對蛋白質的分離性能提高1倍以上。本方法所用工藝流程簡單，生產效率高，生產成本低，重復性好，無毒環保，易于大規模生產，制得的共價鍵合毛細管電泳涂層柱具有優良的化學穩定性和抗蛋白吸附性能，適用于對蛋白質、糖蛋白、肽鏈、激素、酶等生物的樣品的電泳分離檢測和純化。毛細管電泳涂層柱、產品附加值高。
青島大學
2021-04-13
齊墩果烷型三萜類酯衍生物抗神經退行性藥物用途
本發明提供齊墩果烷型五環三萜類酯衍生物在制備防治老年癡呆癥藥物中的應用，所述老年癡呆癥包括神經退行性疾病。所述藥物是齊墩果烷型五環三萜類酯衍生物與藥學上可接受的載體或賦形劑制成。本發明所述的齊墩果烷型五環三萜類酯衍生物具有顯著的類似神經生長因子的活性，可以在制備預防及治療老年癡呆癥等神經退行性疾病藥物中應用。
浙江大學
2021-04-13
元寶草中具有抗腫瘤和抗 HIV 活性的化合物及分離制備和用途
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及(一)從藤黃科金絲桃屬植物元寶草的地上部分提取分離得到的具有抗腫瘤細胞活性和抗艾滋病毒活性的新化合物的活性及結構。(二)抗腫瘤活性良好的化合物 16-20 的分離純化制備方法和相關活性，結構式如式 1 所示。(三)具有抗艾滋病毒活性的化合物 1 和 2 的分離純化制備方法和相關活性，結構式如式1 所示。本發明為開發新的抗腫瘤和抗艾滋病毒藥物提供了備選化合物，對藤黃科植物的開發利用具有非常重要的意義。
華中科技大學
2021-04-14