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云南大學教育部自然資源藥物化學重點實驗室肖偉烈團隊在具有抗炎活性的天然小分子研究方面取得新進展，圍繞巨噬細胞NLRP3炎癥小體和NF-κB信號通路，從多種藥用植物中發現了一系列結構新穎、活性顯著的二萜類化合物。 該團隊從大戟科大戟屬植物澤漆（Euphorbia helioscopia）中發現三個具有重排Jatrophane-型骨架的新穎二萜衍生物， Euphopias A–C。其中Euphopias A和B 是以三環[8.3.0.02,7]十三烷為核心的新骨架二萜，Euphopia C則是以四環[11.3.0.02,10.03,7]為核心的新骨架二萜。

項目成果/簡介:云南大學教育部自然資源藥物化學重點實驗室肖偉烈團隊在具有抗炎活性的天然小分子研究方面取得新進展，圍繞巨噬細胞NLRP3炎癥小體和NF-κB信號通路，從多種藥用植物中發現了一系列結構新穎、活性顯著的二萜類化合物。 該團隊從大戟科大戟屬植物澤漆（Euphorbia helioscopia）中發現三個具有重排Jatrophane-型骨架的新穎二萜衍生物， Euphopias A–C。其中Eup

利用陽離子聚合物材料結合游離核酸，發現聚合物材料可以抑制患者自身游離核酸引起的原代細胞炎癥反應，觀察到納米材料可以通過炎癥導致的高血管通透性富集到動物模型關節部位，從而顯著抑制關節的腫脹、骨和軟骨的破壞，并且恢復動物活動能力。研究發現，陽離子聚合物納米粒子cNP與cfDNA的結合能力強，能很好地抑制cfDNA對免疫細胞TLR9的激活，能有效抑制cfDNA引起的RA病人關節積液單核細胞及滑膜樣細胞的炎癥反應。對慢性大鼠關節炎模型進行靜脈注射cNP以后，其關節中的積液及軟組織的水腫顯著減少，關節骨質破壞程度降低，關節滑膜處的炎癥細胞浸潤變少，說明cNP對于類風濕性關節炎有明顯的療效。治療后模型大鼠的行動力得以恢復，表明cNP還能有效解決RA后期面臨的關節僵硬而行動不便的問題。

小分子代謝物和蛋白的相互作用在各種生物學過程中都發揮著至關重要的作用，發展 化學蛋白質組學技術 系統分析蛋白-代謝物相互作用網絡可以促進對其生物學意義的理解。衣康酸是近年來在巨噬細胞中發現的一類具有顯著抗炎活性的代謝小分子 ,   但其抗炎機制尚不明確 。由于衣康酸具有一個α,β不飽和羧酸的結構，理論上它可以通過邁克爾加成反應共價修飾到蛋白質的半胱氨酸殘基上。 此前，兩個課題組 合作發現，用于非天然糖代謝標記的全乙酰 化疊氮糖 探針，在細胞中可以通過 無酶催化形式標記蛋白質組中大量的半胱氨酸位點 (Qin W., et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2018.) 。 基于該反應，兩個課題組在本工作中合作 開發了 新一代 特異性 半胱氨酸標記 糖 探針1-OH-Az ，并結合定量化學蛋白質組學技 術， 成功 地在 巨噬細胞蛋白質組中 鑒定到 260個衣康酸修飾的半胱氨酸位點 。作者進一步分析 發現糖酵解中的三個關鍵酶ALODA，GAPDH和LDHA 都 可以被衣康 酸修飾，其中 最 上游的ALDOA 蛋白中兩個半胱氨酸（ Cys73和Cys339 ） 上 在被脂多糖刺激的巨噬細胞中發生了 內源的衣康酸修飾。 生化 和細胞 實驗表明 衣康酸可以 通過修飾這兩個半胱氨酸殘基 顯著地抑制ALDOA的催化活性， 進而 抑制巨噬細胞 內 的糖酵解通路， 從而 發揮抗炎活性。

研發階段/n具有抑菌抗炎活性的瓜子金發酵口服液，是以瓜子金、糯米、甜酒曲為原料，經固體發酵后，除蛋白、多糖，正丁醇萃取后蒸干，所得浸膏用蒸餾水溶解，加入甜味劑即得而成。體外抑菌試驗證明，瓜子金發酵口服液對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、假單孢桿菌均有一定的抑制作用，其中對金黃色葡萄球菌的抑菌作用更強。抗炎實驗：二甲苯致小鼠耳廓腫脹試驗中對小鼠的腫脹抑制率為４２．５２％；鎮痛實驗：小鼠扭體法鎮痛試驗中對小鼠的鎮痛抑制率為５８．０８％，表明具有較強的抗炎鎮痛的作用。在急性毒性實驗中，小鼠最大耐受

青白散對慢性軟組織損傷模型大鼠的抗炎和抗氧化作用

【項目來源】南京中醫藥大學校科研基金項目“克炎靈治療慢性盆腔炎的實驗研究”，編號：9621。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】顆粒劑。 【處方來源】南京中醫藥大學中醫臨床資深專家臨床經驗方。根據中醫理論和臨床實踐，提出婦科慢性盆腔炎證的主要病機是濕瘀互結，郁久釀毒，蘊結胞絡所致。故以清熱祛濕，解毒散結，化瘀通絡為治法新思路，并據此研制了中藥新制劑-克炎靈沖劑。 【功能主治】清熱祛濕，解毒散結，化瘀通絡。主治慢性盆腔炎、附件炎、子宮肌炎、子宮肌瘤等。 【主要技術指標】 1．臨床研究：臨床治療慢性盆腔炎、附件炎120例，總顯效率96.7%。臨床觀察結果表明，在抗菌消炎、減輕腰酸腹痛、減少帶下、改善癥狀、縮短病程等方面與婦樂沖劑相比較均有顯著性差異。治療前后各種癥狀比較有顯著性差異。 2．實驗研究：本品具有明顯抗菌、抗炎、鎮痛、抗感染作用，能改善微循環、提高免疫功能作用。毒性實驗提示本品安全性好，未發現明顯的毒副反應。 【推廣應用前景】盆腔炎( Pelvic inflammatory disease， PID)是指女性上生殖道及其周圍組織的炎癥，主要包括子宮內膜炎(endometri2tis ) 、輸卵管炎(salp ingitis ) 、輸卵管卵巢膿腫(tubo - ovarianabscess， TOA ) 、盆腔腹膜炎(peritonitis)。炎癥可局限于一個部位，也可同時累及幾個部位，最常見的是輸卵管炎、輸卵管卵巢炎。盆腔炎有急性和慢性兩類。急性盆腔炎發展可引起彌漫性腹膜炎、敗血癥、感染性休克，嚴重者可危及生命。慢性盆腔炎(chronic pelvic inflammatory disease， CPID)常為急性盆腔炎未能徹底治療，或患者體質較差病程遷延所致，但也可無急性盆腔炎病史，如沙眼衣原體感染所致輸卵管炎。CPID病情較為頑固，往往經久不愈，當機體抵抗力較差時，可反復急性發作。臨床以下腹疼痛、肛門、腰骶墜脹、白帶增多、有異味、月經不調等臨床表現為特點。該病可導致慢性盆腔痛(chronic pelvic pain， CPP )、不孕、輸卵管妊娠等，嚴重影響婦女健康，且增加家庭和社會經濟負擔。本病屬中醫“癥瘕”、“腹痛”、“帶下病”、“痛經”、“不孕”等病證范疇，為婦科常見病、多發病，是一種纏綿難愈的疾病。由于性傳播疾病流行及宮內節育器應用的增多，盆腔炎發病率呈逐年增高的趨勢。鑒于慢性盆腔炎發病率高，往往經久不愈，并可反復發作，可致不育，且有增加宮外孕危險，因此慢性盆腔炎的防治已日益為人們所重視，并為醫學界所矚目。盆腔炎的西醫治療目前仍以抗菌，消炎為主，抗生素對控制盆腔炎急性期敏感細菌感染較為有效，但對于慢性盆腔炎癥，由于組織粘連、局部循環障礙，抗生素難于滲入局部發揮作用，對消除炎癥浸潤之纖維組織和結締組織效果較差，且抗生素不具備緩解粘連及止痛作用，故慢性盆腔炎單純用抗生素治療，療效不盡如人意。研制有效的中藥制劑，推廣應用之后將有廣闊的國內外市場和顯著的社會經濟效益。 【進展情況】已完成臨床前主要研究工作。Copyright?2005-2013 南京中醫藥大學 南京中醫藥大學網絡中心制作維護 蘇ICP備11032525號-1地址：南京仙林大學城仙林大道138號 郵編：210023

"青白散抗炎作用及對損傷組織TNF-α、IL-6、iNOS 和 NO 表達的影響 "

【發 明 人】吳麗；陸茵；鄭仕中；張峰；陳志鵬；龍軍【摘要】本發明公開了一種具有治療胰腺炎的中藥復方組合物，它由下列重量份數的原料制成：大黃10~30份、麻子仁20~30份、薏苡仁10~30份，白術10~30份、黨參10~30份、山藥15~30份、金銀花10~30份、金錢草5~30份、陳皮5~15份、蒲公英5~25份、石菖蒲5~10份、紫蘇5~20份、荷葉10~30份、吳茱萸5~25份。本發明根據胰腺炎的發病機制辨證論治，篩選出最佳的組方和配比，實驗結果表明，本發明組合物對CAE聯合LPS導致AR42J細胞損傷的具有明顯的保護作用，并且臨床實驗研究結果表明，本發明提供的中藥復方組合物，臨床治療胰腺炎有效率可達90%以上，并且無毒副作用，臨床用藥安全。