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小分子代謝物和蛋白的相互作用在各種生物學(xué)過(guò)程中都發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，發(fā)展 化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù) 系統(tǒng)分析蛋白-代謝物相互作用網(wǎng)絡(luò)可以促進(jìn)對(duì)其生物學(xué)意義的理解。衣康酸是近年來(lái)在巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一類具有顯著抗炎活性的代謝小分子 ,   但其抗炎機(jī)制尚不明確 。由于衣康酸具有一個(gè)α,β不飽和羧酸的結(jié)構(gòu)，理論上它可以通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)共價(jià)修飾到蛋白質(zhì)的半胱氨酸殘基上。 此前，兩個(gè)課題組 合作發(fā)現(xiàn)，用于非天然糖代謝標(biāo)記的全乙酰 化疊氮糖 探針，在細(xì)胞中可以通過(guò) 無(wú)酶催化形式標(biāo)記蛋白質(zhì)組中大量的半胱氨酸位點(diǎn) (Qin W., et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2018.) 。 基于該反應(yīng)，兩個(gè)課題組在本工作中合作 開(kāi)發(fā)了 新一代 特異性 半胱氨酸標(biāo)記 糖 探針1-OH-Az ，并結(jié)合定量化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技 術(shù)， 成功 地在 巨噬細(xì)胞蛋白質(zhì)組中 鑒定到 260個(gè)衣康酸修飾的半胱氨酸位點(diǎn) 。作者進(jìn)一步分析 發(fā)現(xiàn)糖酵解中的三個(gè)關(guān)鍵酶ALODA，GAPDH和LDHA 都 可以被衣康 酸修飾，其中 最 上游的ALDOA 蛋白中兩個(gè)半胱氨酸（ Cys73和Cys339 ） 上 在被脂多糖刺激的巨噬細(xì)胞中發(fā)生了 內(nèi)源的衣康酸修飾。 生化 和細(xì)胞 實(shí)驗(yàn)表明 衣康酸可以 通過(guò)修飾這兩個(gè)半胱氨酸殘基 顯著地抑制ALDOA的催化活性， 進(jìn)而 抑制巨噬細(xì)胞 內(nèi) 的糖酵解通路， 從而 發(fā)揮抗炎活性。

研發(fā)階段/n具有抑菌抗炎活性的瓜子金發(fā)酵口服液，是以瓜子金、糯米、甜酒曲為原料，經(jīng)固體發(fā)酵后，除蛋白、多糖，正丁醇萃取后蒸干，所得浸膏用蒸餾水溶解，加入甜味劑即得而成。體外抑菌試驗(yàn)證明，瓜子金發(fā)酵口服液對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、假單孢桿菌均有一定的抑制作用，其中對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌作用更強(qiáng)。抗炎實(shí)驗(yàn)：二甲苯致小鼠耳廓腫脹試驗(yàn)中對(duì)小鼠的腫脹抑制率為４２．５２％；鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)：小鼠扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)中對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛抑制率為５８．０８％，表明具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛的作用。在急性毒性實(shí)驗(yàn)中，小鼠最大耐受

本發(fā)明公開(kāi)了一種過(guò)氧化物氧化還原酶Prx?I重組蛋白在制備抵抗急性細(xì)菌性敗血癥藥物中的應(yīng)用，所述的重組蛋白是在過(guò)氧化物氧化還原酶Prx?I氨基酸序列的N端或C端連接回輸肽蛋白構(gòu)建而成；所述回輸肽的氨基酸序列為5’-AAVLLPVLLAAP-3’；本發(fā)明首次提供了過(guò)氧化物氧化還原酶Prx?I重組蛋白除了具有分解H2O2的經(jīng)典生化功能外，還具有新的抵抗急性細(xì)菌敗血癥的免疫學(xué)功能；通過(guò)對(duì)該蛋白分子進(jìn)行重組改造，顯著增強(qiáng)活性蛋白進(jìn)入細(xì)胞的效率，通過(guò)提高利用效率而賦予其具有更高的生物學(xué)活性，從而降低生產(chǎn)成本，具有良好的應(yīng)用前景。

【發(fā) 明 人】丁安偉；張麗；丁婕【摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種荊芥揮發(fā)油及其制劑的制備方法和藥效學(xué)作用。以荊芥穗為原料，加水，蒸餾，分離得含水荊芥揮發(fā)油，冰凍后，去冰除水，即得荊芥揮發(fā)油，再以荊芥揮發(fā)油為活性物質(zhì)加入不同劑型的輔料，可制成各種劑型，為膠囊劑(硬膠囊劑、軟膠囊劑)、噴霧劑。荊芥揮發(fā)油及其制劑—金感膠囊、清菲軟膠囊均具有較好的抗炎、解熱、發(fā)汗抗菌和抗病毒作用，且具有使用劑量小的優(yōu)點(diǎn)。

青白散對(duì)慢性軟組織損傷模型大鼠的抗炎和抗氧化作用

可以量產(chǎn)/n華雜棉4號(hào)是以陸地棉B0011品系為母本，轉(zhuǎn)Bt抗蟲基因陸地棉118-1品系為父本，進(jìn)行人工去雄雜交配制的雜種一代優(yōu)勢(shì)組合。2009年通過(guò)江西省審定，同時(shí)獲得農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物生產(chǎn)應(yīng)用安全證書。產(chǎn)量表現(xiàn)：2006-2007年參加江西省棉花區(qū)域試驗(yàn)，平均畝產(chǎn)122.3kg/666.7m2。纖維品質(zhì)（HVICC標(biāo)準(zhǔn)）：平均長(zhǎng)度29.2mm，整齊度84.8%，比強(qiáng)度30.5cN/tex，伸長(zhǎng)率為6.8%，馬克隆值為5.0，反射率為73.1%，黃度為8.6，紡紗均勻性指數(shù)為140.3。枯萎病相對(duì)抗指

前期研究發(fā)現(xiàn)一個(gè)海洋真菌來(lái)源的，含有特殊的 N-甲基化和 D-型氨基酸片段的小分子活性環(huán)三肽化 合物 X-13，在動(dòng)物、模式生物和細(xì)胞水平均發(fā)現(xiàn)具有強(qiáng)烈的促血管生成作用；對(duì)大鼠糖尿病潰瘍損傷模 型也具有顯著修復(fù)活性。

4月22日，清華大學(xué)藥學(xué)院饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對(duì)比抑制：開(kāi)發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對(duì)他汀類藥物不耐受，比如會(huì)發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對(duì)HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時(shí)可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對(duì)HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測(cè)試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對(duì)HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對(duì)LDLR和膽固醇的影響接下來(lái)，研究人員通過(guò)一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了PROTAC通過(guò)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過(guò)蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對(duì)膽固醇合成抑制和通過(guò)SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對(duì)此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對(duì)此種情況時(shí)是PROTAC一個(gè)很好的應(yīng)用場(chǎng)景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國(guó)博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

在進(jìn)化歷程中，抗生素耐藥基因的每個(gè)核苷酸位點(diǎn)都可能發(fā)生突變，有些突變使細(xì)菌對(duì)抗生素更敏感，有些會(huì)導(dǎo)致更耐藥。在抗生素選擇壓力下，更耐藥的突變類型會(huì)更容易被篩選出來(lái)，并引起逐步擴(kuò)散和傳播。