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本發(fā)明公開了一種電弧增材與銑削復(fù)合加工的方法，包括:(1) 將需要加工零件的 STL 三維模型進(jìn)行分層切片及路徑規(guī)劃，生成相應(yīng) 的 G 代碼，然后導(dǎo)入至電弧增材和銑削加工復(fù)合裝置中進(jìn)行加工;(2) 控制焊槍的開關(guān)，氬氣的開關(guān)以及復(fù)合裝置的運(yùn)動(dòng)，來(lái)進(jìn)行電弧增材 制造;(3)當(dāng)使用焊槍堆積達(dá)到需要銑削加工的閾值時(shí)，暫停電弧增材 加工，同時(shí) G 代碼控制焊槍相對(duì)于銑刀抬高，成形件移動(dòng)至銑刀下方 進(jìn)行輪廓和頂面的銑削加工;(4)

以周廉院士為帶頭人的中心研究團(tuán)隊(duì)，面向航空、航天、海洋工程和生物醫(yī)療等領(lǐng)域?qū)Ω咝阅堋⒔Y(jié)構(gòu)-功能一體化材料及其面向性能制備的高端制造技術(shù)的迫切需求，圍繞高性能鈦合金、鎳基高溫合金、難熔金屬及鐵基合金粉體材料的制備與應(yīng)用，開展了高性能合金成分設(shè)計(jì)與優(yōu)化、高均勻高潔凈母合金制備、高性能金屬粉體材料制備、增材制造構(gòu)件后處理集成技術(shù)及裝備、粉末冶金近凈成形技術(shù)的系統(tǒng)研究，形成了增材制造領(lǐng)域用高性能金屬粉末材料制備及應(yīng)用的成套專用技術(shù)。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹★2.0聲道全頻音箱放大器、麥克風(fēng)音量與音樂(lè)音量獨(dú)立調(diào)節(jié)、一路音頻輸入、一路錄音輸出、安裝調(diào)試簡(jiǎn)單、擴(kuò)音清晰、性能穩(wěn)定。

成果描述：本產(chǎn)品選擇以殼寡糖、殼聚糖為主要原料，以膠囊為該產(chǎn)品的劑型。易于攜帶、服用方便的膠囊劑是保健食品的常用劑型，能最大限度地提取和保留配方中的有效成分，發(fā)揮有效成分的綜合作用確保功效。改膠囊利用殼寡糖易被生物細(xì)胞吸收和利用，可廣泛地激活免疫系統(tǒng)；殼聚糖對(duì)人體具有廣譜性生理功能；在此基礎(chǔ)上又補(bǔ)充了有增強(qiáng)免疫功能表達(dá)其他成分和緩解由于配方組分中殼聚糖產(chǎn)生的便秘副作用的低聚木糖。各原料相輔相成，達(dá)到協(xié)同增強(qiáng)免疫力的保健效果，又能緩解因長(zhǎng)期服用殼聚糖產(chǎn)生的便秘副作用，這是現(xiàn)在甲殼素類保健食品中比較少見的。現(xiàn)在大多數(shù)甲殼素類保健食品都是單獨(dú)以殼聚糖或殼寡糖為原料例如海利惟康幾丁聚糖膠囊、久康牌殼聚糖膠囊單以補(bǔ)充殼聚糖為主、軟銀殼寡糖膠囊也是以補(bǔ)充殼寡糖為主。因此，我們以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論為產(chǎn)品的設(shè)計(jì)基本依據(jù)，利用殼寡糖的功效和殼聚糖、低聚木糖等的協(xié)同作用效果，成功開發(fā)具有特殊保健功能的復(fù)方膠囊將有助于國(guó)內(nèi)保健市場(chǎng)的多元化和保健膠囊的發(fā)展，并在開發(fā)增強(qiáng)免疫力的保健食品領(lǐng)域也具有非常現(xiàn)實(shí)而重要的意義。市場(chǎng)前景分析：小試成果。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：所用原料符合中國(guó)衛(wèi)生部關(guān)于保健食品的原料要求，產(chǎn)品的衛(wèi)生指標(biāo)、理化指標(biāo)、功效成分指標(biāo)和安全性指標(biāo)等均符合衛(wèi)生部關(guān)于保健食品的相關(guān)要求。

本技術(shù)成果創(chuàng)造性地采用廉價(jià)的原料生產(chǎn)了一種復(fù)合免疫強(qiáng)化劑。該制劑含有益生菌、蛋白質(zhì)、脂 肪、維生素B、卵磷脂、淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶、麥芽糖酶、磷、鈣、鐵等礦物質(zhì)及微量元素。

"團(tuán)隊(duì)通過(guò)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的專利技術(shù)首次誘導(dǎo)了能夠特異性識(shí)別高危型HPV病毒的特異性抗體。基于該抗體，團(tuán)隊(duì)研發(fā)了高危型HPV免疫診斷試劑盒，通過(guò)膠體金試紙和ELISA試劑盒檢測(cè)受試者的宮頸分泌物，從而快速便捷的判斷受試者是否感染高危型HPV。 團(tuán)隊(duì)已開發(fā)了以10C9為代表的一系列特異性識(shí)別高危型HPV的單克隆抗體，具有極高的靈敏度與特異性。基于這一序列的特異性抗體，完成了高危型HPV特異性抗體的研制，并組裝成試劑盒，目前正在進(jìn)行臨樣本檢測(cè)和靈敏度優(yōu)。 該技術(shù)目前國(guó)際上無(wú)同類產(chǎn)品，屬于國(guó)際原始創(chuàng)新。研究成果已經(jīng)申請(qǐng)了1項(xiàng)國(guó)內(nèi)專利和兩項(xiàng)國(guó)際專利，在基于免疫的快速診斷高危HPV感染上具有革命性突破。"

2020年4月29日，《自然》雜志在線發(fā)表了清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、免疫學(xué)研究所祁海課題組、上海科技大學(xué)胡霽課題組、清華大學(xué)麥戈文腦科學(xué)研究所鐘毅課題組的合作論文，題目是“受行為影響的腦活動(dòng)調(diào)控體液免疫應(yīng)答”（Brain control of humoral immune responses amenable to behavioural modulation）。通過(guò)小鼠模型，該研究發(fā)現(xiàn)了一條從大腦杏仁核和室旁核CRH神經(jīng)元到脾內(nèi)的神經(jīng)通路——這條通路促進(jìn)疫苗接種引起的抗體免疫應(yīng)答，并可通過(guò)響應(yīng)軀體行為刺激對(duì)免疫應(yīng)答進(jìn)行不同調(diào)控。據(jù)作者介紹，這是迄今發(fā)現(xiàn)的第一條解剖學(xué)明確、由神經(jīng)信號(hào)傳遞而非內(nèi)分泌激素介導(dǎo)的、中樞神經(jīng)對(duì)適應(yīng)性免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)控的通路，它的發(fā)現(xiàn)為神經(jīng)免疫學(xué)研究拓展出了一個(gè)新方向。“勤動(dòng)”與增強(qiáng)免疫的中樞神經(jīng)核團(tuán)與環(huán)路首先，研究者開發(fā)了一種新型去除小鼠脾神經(jīng)的手術(shù)，發(fā)現(xiàn)這種小鼠在疫苗接種后所能產(chǎn)生的漿細(xì)胞（抗體分泌細(xì)胞）數(shù)量有明顯缺陷，暗示了脾神經(jīng)沖動(dòng)信號(hào)對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答有促進(jìn)作用。通過(guò)藥理學(xué)、遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)，他們繼而發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞表達(dá)乙酰膽堿9受體對(duì)脾神經(jīng)的這個(gè)促進(jìn)作用不可或缺。通過(guò)體內(nèi)細(xì)胞剔除實(shí)驗(yàn)，研究者發(fā)現(xiàn)在腎上腺素能的脾神經(jīng)和需要感知乙酰膽堿的B細(xì)胞之間，最可能起到了“換元”作用的，是新近發(fā)現(xiàn)的可感受去甲腎上腺素而分泌乙酰膽堿的T細(xì)胞。進(jìn)一步，作者通過(guò)偽狂犬病毒逆行追蹤，發(fā)現(xiàn)脾神經(jīng)與室旁核（PVN）、中央杏仁核（CeA）有連接。這兩個(gè)區(qū)域的功能與應(yīng)激、恐懼反應(yīng)緊密相關(guān)，而兩處共有的一類神經(jīng)元是表達(dá)CRH（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素）的神經(jīng)元。CRH神經(jīng)元是掌控垂體-腎上腺軸的上游神經(jīng)元，其激活可導(dǎo)致腎上腺大量釋放糖皮質(zhì)激素，調(diào)整機(jī)體應(yīng)激，抑制免疫系統(tǒng)活動(dòng)。這個(gè)已知抑制免疫的內(nèi)分泌功能，不能解釋作者看到的免疫增強(qiáng)的現(xiàn)象。但會(huì)不會(huì)CRH神經(jīng)元還可以直接操控脾神經(jīng)，通過(guò)神經(jīng)通路傳導(dǎo)免疫增強(qiáng)的信號(hào)來(lái)促進(jìn)漿細(xì)胞的產(chǎn)生呢？為檢驗(yàn)這一假說(shuō)，研究者通過(guò)光遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)刺激CeA/PVN的CRH神經(jīng)元后幾秒鐘之內(nèi)就會(huì)記錄到脾神經(jīng)的電信號(hào)明顯加強(qiáng)，證明CeA/PVN與脾間的確有通路連接（圖1）。進(jìn)而，作者通過(guò)CRH神經(jīng)元剔除、DREADD化學(xué)遺傳學(xué)抑制及激活的方法，證明 CeA/PVN CRH神經(jīng)元活性對(duì)應(yīng)調(diào)控了脾內(nèi)B細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生漿細(xì)胞的過(guò)程。圖1 光遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)證明CeA/PVN CRH 神經(jīng)元與脾神經(jīng)的連接自主神經(jīng)活動(dòng)可以受外界環(huán)境及行為的影響。那么，有沒有行為可以刺激這條腦-脾神經(jīng)軸從而增強(qiáng)免疫應(yīng)答呢？作者通過(guò)監(jiān)測(cè)小鼠在不同行為范式下 CeA/PVN 的 CRH 神經(jīng)元活動(dòng)發(fā)現(xiàn)，一個(gè)他們新開發(fā)的“孤立高臺(tái)站立”（elevated platform standing，如圖2和視頻）行為可以同時(shí)激活這兩個(gè)核團(tuán)的CRH神經(jīng)元。自主神經(jīng)活動(dòng)可以受外界環(huán)境及行為的影響。那么，有沒有行為可以刺激這條腦-脾神經(jīng)軸從而增強(qiáng)免疫應(yīng)答呢？作者通過(guò)監(jiān)測(cè)小鼠在不同行為范式下 CeA/PVN 的 CRH 神經(jīng)元活動(dòng)發(fā)現(xiàn)，一個(gè)他們新開發(fā)的“孤立高臺(tái)站立”（elevated platform standing，如圖2）行為可以同時(shí)激活這兩個(gè)核團(tuán)的CRH神經(jīng)元。圖2 孤立高臺(tái)站立模式圖更重要的是，抗原接種后第二周里，每天經(jīng)歷這個(gè)行為范式兩次，小鼠抗原特異的抗體就可以增加約70%。這種行為增強(qiáng)抗體應(yīng)答的效果，依賴于CRH神經(jīng)元、依賴于脾神經(jīng)、并且需要B細(xì)胞表達(dá)的乙酰膽堿受體。雖然高臺(tái)站立可以看作是一種應(yīng)激范式，但并非所有導(dǎo)致應(yīng)激狀態(tài)的行為都能增強(qiáng)免疫。作者測(cè)試了神經(jīng)生物學(xué)研究中常用的捆綁模型，發(fā)現(xiàn)這一范式更強(qiáng)烈而持久激活PVN的CRH神經(jīng)元，但抑制 CeA 的 CRH 神經(jīng)元，致使機(jī)體持續(xù)產(chǎn)生高水平的糖皮質(zhì)激素，對(duì)免疫應(yīng)答產(chǎn)生了抑制作用。至此，研究者在這項(xiàng)研究里鑒定、證明了一條對(duì)適應(yīng)性免疫具有增強(qiáng)功能的腦-脾神經(jīng)軸，揭示了CRH神經(jīng)元的雙重免疫調(diào)節(jié)功能——經(jīng)典已知的垂體-腎上腺神經(jīng)內(nèi)分泌免疫抑制作用和新發(fā)現(xiàn)的經(jīng)神經(jīng)環(huán)路直接作用于脾的免疫增強(qiáng)作用。神經(jīng)免疫學(xué)方興未艾，目前的主要方向包括：以CNS和外周神經(jīng)為靶器官，研究組織固有的小膠質(zhì)細(xì)胞和招募而至的免疫細(xì)胞在系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)與病變中的作用；研究中樞及外周神經(jīng)與淋巴器官和屏障組織（腸上皮等）里固有免疫細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、ILC等）的信號(hào)交互與功能互調(diào)等。剛剛發(fā)表的這一新工作，使研究者認(rèn)識(shí)到淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答也可以受到中樞-外周神經(jīng)環(huán)路的直接調(diào)控，以及通過(guò)軀體行為正向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一個(gè)生物學(xué)基礎(chǔ)。針對(duì)最后一點(diǎn)，祁海特別指出，鍛煉身體（軀體運(yùn)動(dòng)）可以增強(qiáng)“免疫力”，這個(gè)幾乎所有人或多或少都接受的常識(shí)性結(jié)論，其背后的科學(xué)依據(jù)其實(shí)遠(yuǎn)不清楚。他認(rèn)為，他們發(fā)現(xiàn)的腦-脾軸可能為此提供了一個(gè)環(huán)路方面的解釋。我們適度鍛煉，可能如同小鼠的EPS，恰到好處地刺激了CeA和PVN的CRH神經(jīng)元，增進(jìn)了漿細(xì)胞和抗感染抗體的生成。相反，頻繁馬拉松跑后人們易于感冒，可能是過(guò)度應(yīng)激導(dǎo)致的免疫抑制超越了免疫增強(qiáng)效果。祁海猜測(cè)，未來(lái)通過(guò)神經(jīng)免疫學(xué)的進(jìn)一步研究，應(yīng)該可能在特定神經(jīng)元、神經(jīng)環(huán)路水平定量描述、評(píng)價(jià)不同鍛煉方式、不同軀體運(yùn)動(dòng)形式、乃至不同“冥想”“禪修”過(guò)程對(duì)免疫系統(tǒng)的影響，從而幫助我們?yōu)榧訌?qiáng)“免疫力”而正確選擇鍛煉或其他增進(jìn)健康的方式提供更明確的科學(xué)依據(jù)。這也是題圖“勤動(dòng)”所表達(dá)的愿景。清華-北大生命科學(xué)聯(lián)合中心2013級(jí)博士生張旭、清華生命學(xué)院2016級(jí)博士生雷博、上海科技大學(xué)2015級(jí)博士生袁媛、清華PTN項(xiàng)目2016級(jí)博士生張厲為本文的共同第一作者。該得到科技部和國(guó)家自然科學(xué)基金委科研基金的支持。祁海課題組還得到北京市科委、清華-北大生命科學(xué)聯(lián)合中心、清華大學(xué)免疫學(xué)研究所、北京生物結(jié)構(gòu)前沿研究中心、北京市慢性病免疫學(xué)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的支持。鐘毅課題組得到清華麥戈文腦科學(xué)研究所的支持。另外，中國(guó)科學(xué)院武漢數(shù)學(xué)物理研究所徐福強(qiáng)課題組、清華大學(xué)藥學(xué)院廖學(xué)斌課題組、首都醫(yī)科大學(xué)孫文智課題組為本研究的順利開展和完成作出了重要貢獻(xiàn)。論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2235-7

  蛋白質(zhì)藥物因其高特異性及高活性，近年來(lái)在癌癥、自身免疫病、血友病、糖尿病等多種重大惡疾的治療中愈發(fā)重要。然而，蛋白質(zhì)藥物通常具有較高的免疫原性，容易引發(fā)病人免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗藥物抗體（anti-drug antibody, 簡(jiǎn)稱ADA）。臨床數(shù)據(jù)表明即使是人源化的蛋白質(zhì)藥物也會(huì)引起ADA的產(chǎn)生。ADA會(huì)使藥物失去其效力，甚至引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)威脅病人的生命安全。通過(guò)對(duì)蛋白質(zhì)藥物進(jìn)行PEG化修飾能夠延長(zhǎng)蛋白質(zhì)的循環(huán)時(shí)間，并一定程度上降低免疫原性。但近年來(lái)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床證據(jù)均表明PEG自身具有可觀的免疫原性，會(huì)誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生anti-PEG抗體（本質(zhì)上也可認(rèn)為是一種ADA），進(jìn)而造成PEG化藥物在血液中的加速清除（accelerated blood clearance, 簡(jiǎn)稱ABC效應(yīng)）。因此，尋找新型低免疫原性的抗生物污染高分子用于蛋白質(zhì)修飾成至關(guān)重要。      在眾多潛在的PEG替代高分子中，非結(jié)構(gòu)性(unstructured)的柔性高分子往往更受人們青睞。比如在長(zhǎng)效聚多肽-蛋白質(zhì)融合藥物中，其中聚多肽的設(shè)計(jì)往往會(huì)刻意排除具有明顯二級(jí)結(jié)構(gòu)的序列使其采取完全無(wú)規(guī)的構(gòu)象。然而，這一為人們廣泛采用的設(shè)計(jì)思路實(shí)際缺乏嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持。其客觀原因在于難以設(shè)置合理的對(duì)照實(shí)驗(yàn)組以嚴(yán)格區(qū)分聚合物共價(jià)化學(xué)組成與構(gòu)象二者分別的貢獻(xiàn)——對(duì)于絕大部分高分子，要改變聚合物構(gòu)象必然需改變其共價(jià)化學(xué)組成，反之亦然。

新一代免疫治療是以抗 VEGF-抗 PD1 雙特異性抗體為 主要研發(fā)項(xiàng)目，該雙抗結(jié)合了 VEGF 抗體抑制腫瘤血管生長(zhǎng)和 PD1 抗體激活T細(xì)胞功能的雙重優(yōu)勢(shì)，最大限度的發(fā)揮了抗體的抗腫瘤效果，并能夠適應(yīng)更多癌種。 

1.痛點(diǎn)問(wèn)題 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期癌癥患者缺乏有效的治療手段、生存期望低，迫切需要新的治療方法。作為新興的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療手段，以CAR-T細(xì)胞治療為代表的免疫療法得到了快速發(fā)展，但因其治療費(fèi)用昂貴、適應(yīng)癥限制和安全性等問(wèn)題限制了其臨床廣泛應(yīng)用。 2.解決方案 本項(xiàng)成果的核心技術(shù)之一STAR（SyntheticTcellreceptorandAntigenReceptor）-T，即“合成T細(xì)胞受體和抗原受體”，采用了創(chuàng)新型T細(xì)胞受體-抗體復(fù)合物結(jié)構(gòu)，具有天然雙靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)，由于整合了抗原識(shí)別區(qū)與TCR恒定區(qū)及其活化通路，因此具有親和力高、特異性強(qiáng)的特性，在細(xì)胞治療血液瘤和實(shí)體瘤方向具有良好的臨床應(yīng)用前景和廣闊的產(chǎn)品市場(chǎng)空間。此外，另一項(xiàng)成果涉及優(yōu)化的TCR-T技術(shù)，突破了傳統(tǒng)TCR-T特定功能性序列的獲取難題和針對(duì)不同患者HLA型的TCR分型難題，使TCR-T細(xì)胞治療的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用成為可能。 本項(xiàng)成果預(yù)期基于STAR-T和TCR-T技術(shù)產(chǎn)出針對(duì)血液瘤、實(shí)體瘤、病毒性感染等疾病相關(guān)的細(xì)胞治療產(chǎn)品。