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利用團(tuán)隊(duì)自主創(chuàng)新的、用于全基因組APA位點(diǎn)掃描的IVT-SAPAS技術(shù)，對RNA病毒感染免疫細(xì)胞后的不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行了全基因組APA位點(diǎn)掃描，發(fā)現(xiàn)全基因組水平平均tandem 3’ UTR長度隨著病毒的感染而逐漸縮短，大量抗病毒免疫信號通路相關(guān)基因在病毒感染后發(fā)生APA。通過敲低核心3’ 加工因子，發(fā)現(xiàn)當(dāng)全基因組水平poly (A) 位點(diǎn)的使用受到影響后，病毒復(fù)制也受到顯著影響，揭示了APA在抗病毒免疫中的重要調(diào)節(jié)作用。

本發(fā)明公開了一種社區(qū)網(wǎng)絡(luò)的層次病毒免疫方法，包括以下步 驟：獲取社區(qū)網(wǎng)絡(luò)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；對獲得的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)進(jìn)行社區(qū)劃分，劃 分后分別得到社區(qū)層和用戶層網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；依據(jù)社區(qū)層和用戶層的網(wǎng)絡(luò) 結(jié)構(gòu)確定每一個(gè)社區(qū)的免疫節(jié)點(diǎn)數(shù)目；而后，利用本發(fā)明定義的能夠 更恰當(dāng)表述病毒傳播動(dòng)力過程的 SIRSR 模型，分別對社區(qū)層和用戶層 的社區(qū)獨(dú)立或者同時(shí)地進(jìn)行病毒免疫，對于社區(qū)層采用圖遍歷的方法 進(jìn)行病毒免疫，用戶層采用目標(biāo)免疫方法進(jìn)行病毒免

本發(fā)明涉及生物領(lǐng)域的免疫球蛋白產(chǎn)品。 尤其是一種關(guān)于雞蛋卵黃免 疫蛋白（ lgy）產(chǎn)品。輪狀病毒遍及全球，是小兒腹瀉病的重要病因，對于 該病多年來除采用口服或靜脈注射補(bǔ)液糾正脫水之外還無特異性療法。 本 項(xiàng)目里涉及含有抗 A 組輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白， 并具有其抗體活性的 產(chǎn)品、保健品、藥物，本發(fā)明的有效成份經(jīng)精制，純度高，活性高，是配 制保健品和藥物的理想用品， 它們被應(yīng)用于防治因 A

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺(tái) 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “生物安全，人人有責(zé)” 推出背景： 在國際競爭白熱化，戰(zhàn)爭形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請十三屆全國人大常委會(huì)第十四次會(huì)議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識到，生物安全對于確保國家安全、保障社會(huì)穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。 國家安全就是國家競爭，歸根結(jié)底又是科技實(shí)力的競爭！因此，作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會(huì)員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國家生物安全相關(guān)多種檢驗(yàn)，監(jiān)測儀器設(shè)備，以及適用于多個(gè)學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺(tái)： 《NMT生物安全創(chuàng)新平臺(tái)》特制系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）活體組織器官水平研究：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對藥物的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織器官的在體檢測，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）免疫細(xì)胞代謝表型差異：通過對T細(xì)胞代謝表型，以及對αCD3/αCD28激活的反應(yīng)，評價(jià)T細(xì)胞活化對自身免疫疾病的治療效果。 分類及用途： 1）《細(xì)菌免疫機(jī)理研究NMT工作站》（型號：NMT-BIM-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《細(xì)菌免疫機(jī)理研究NMT工作站》（型號：NMT-BIM-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 《細(xì)菌免疫機(jī)理研究NMT工作站》（型號：NMT-BIM-100） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）活體組織器官水平研究：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對藥物的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織器官的在體檢測，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）免疫細(xì)胞代謝表型差異：通過對T細(xì)胞代謝表型，以及對αCD3/αCD28激活的反應(yīng)，評價(jià)T細(xì)胞活化對自身免疫疾病的治療效果。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對細(xì)菌免疫機(jī)理研究設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速 ? 《細(xì)菌免疫機(jī)理研究NMT工作站》（型號：NMT-BIM-200） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）活體組織器官水平研究：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對藥物的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織器官的在體檢測，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）免疫細(xì)胞代謝表型差異：通過對T細(xì)胞代謝表型，以及對αCD3/αCD28激活的反應(yīng)，評價(jià)T細(xì)胞活化對自身免疫疾病的治療效果。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對細(xì)菌免疫機(jī)理研究和研發(fā)設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 1.4可實(shí)時(shí)監(jiān)測和記錄檢測時(shí)的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時(shí)的環(huán)境參數(shù)

棉鈴蟲重組病毒殺蟲劑施用安全，對人畜無害, 無殘毒, 保護(hù)了人類健康。重組病毒殺蟲劑不會(huì)造成土壤和水源污染，利用它逐步地取代化學(xué)農(nóng)藥, 是逐漸消除化學(xué)農(nóng)藥殘毒，保護(hù)農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境, 使農(nóng)業(yè)走可持續(xù)發(fā)展道路的根本途徑, 社會(huì)效益、生態(tài)效益顯著。由于病毒感染的專一性, 不會(huì)危害人類，不會(huì)危及有益昆蟲及其它有益的動(dòng)植物, 保護(hù)了人類賴以生存的地球環(huán)境, 維護(hù)了生態(tài)平衡。 國內(nèi)外專家預(yù)測到21世紀(jì)初生物農(nóng)藥將占市場的20－30％。棉鈴蟲是一種世界性的雜食害蟲，也是我國農(nóng)業(yè)的重要害蟲，全國受害作物面積近1億畝。當(dāng)前棉鈴蟲對各種化學(xué)農(nóng)藥均產(chǎn)生了很高的抗性，單純依靠化學(xué)農(nóng)藥，已很難控制該類害蟲。化學(xué)農(nóng)藥超量應(yīng)用引起的中毒事故，已經(jīng)造成了嚴(yán)重的社會(huì)問題。我國目前棉鈴蟲病毒殺蟲劑的防治面積僅占棉花種植面積的0.25%-1% (200萬畝)，缺口很大，具有極大的市場潛力。    該項(xiàng)目開發(fā)生產(chǎn)的生物殺蟲劑不是傳統(tǒng)的野生棉鈴蟲病毒，而是經(jīng)過二次重組，而且具有高效殺蟲效果的重組的棉鈴蟲病毒HaSNPV-CathL。它的特點(diǎn)是缺失egt基因并插入蝎毒基因。重組棉鈴蟲病毒的田間試驗(yàn)結(jié)果表明雙重重組棉鈴蟲病毒處理的小區(qū)蕾鈴被害率低于野生型病毒處理的小區(qū)，最終棉花的產(chǎn)量也比野生型病毒處理的小區(qū)高20％。    重組棉鈴蟲病毒作為殺蟲劑的工業(yè)化生產(chǎn)，國內(nèi)采用“人工飼養(yǎng)的幼蟲――多角體病毒感染”的傳統(tǒng)工藝，此法生產(chǎn)時(shí)間長、耗人力，產(chǎn)品中含有的微生物、大量昆蟲角皮及昆蟲蛋白等對人體有危害。本項(xiàng)目以以色列的工作為基礎(chǔ)采用離體病毒培養(yǎng)“重組棉鈴蟲細(xì)胞－重組棉鈴蟲病毒”體系開發(fā)了無血清昆蟲細(xì)胞培養(yǎng)的桿狀病毒殺蟲劑的大規(guī)模生產(chǎn)過程。這不僅克服傳統(tǒng)方法的缺點(diǎn)， 而且降低重組棉鈴蟲病毒殺蟲劑生產(chǎn)成本。

日前，重慶醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合博奧賽斯生物科技有限公司成功研發(fā)出了新型冠狀病毒（2019-nCoV）化學(xué)發(fā)光免疫檢測試劑盒。 新型冠狀病毒肺炎疫情爆發(fā)后，重慶醫(yī)科大學(xué)承擔(dān)了重慶市抗新型冠狀病毒重點(diǎn)應(yīng)急攻關(guān)“2019-nCoV免疫診斷試劑盒”研究項(xiàng)目。該項(xiàng)目由中華醫(yī)學(xué)會(huì)微生物學(xué)與免疫學(xué)分會(huì)主任委員、重慶醫(yī)科大學(xué)感染性疾病分子生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室執(zhí)行主任黃愛龍教授領(lǐng)銜，依托重慶醫(yī)科大學(xué)感染性疾病分子生物學(xué)教育部實(shí)驗(yàn)室（國家衛(wèi)生部生物安全應(yīng)急網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室）和博奧賽斯生物科技有限公司聯(lián)合成立“疫情防控應(yīng)急科技攻關(guān)小組”，開展攻關(guān)研發(fā)。經(jīng)數(shù)十名科技人員夜以繼日，奮力攻堅(jiān)，成功開發(fā)出了新型冠狀病毒（2019-nCoV）化學(xué)發(fā)光免疫檢測試劑盒。該試劑盒具有檢測快速、高通量和低成本的特點(diǎn)，可用于新型冠狀病毒感染肺炎的早期診斷、流行病學(xué)篩查和臨床轉(zhuǎn)歸預(yù)測。新型冠狀病毒（2019-nCoV）化學(xué)發(fā)光免疫檢測試劑盒的200例臨床驗(yàn)證，由重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院、重慶三峽中心醫(yī)院和重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心（均為重慶市指定的重癥定點(diǎn)醫(yī)療救治醫(yī)院）合作完成。

已有樣品/n成功將全長的西妥昔單抗基因分別克隆至腺病毒載體AdC68和Hu5，構(gòu)建重組腺病毒AdC68-CEb和Hu5-CEb，通過WesternBlot4證明成功表達(dá)了西妥昔單抗；我們進(jìn)一步通過夾心ELISA對表達(dá)的西妥昔單抗進(jìn)行了定量，產(chǎn)量分別為639g/L和522g/L；同時(shí)，我們通過間接免疫熒光證明了所表達(dá)的西妥昔單抗與EGFR結(jié)合的特異性；并通過MTT實(shí)驗(yàn)證明了AdC68-CEb和Hu5-CEb顯著抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長，而對正常細(xì)胞沒有抑制作用；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，用AdC68-CEb和Hu5

了肝臟特異性的小分子非編碼核糖核酸microRNA-122在肝細(xì)胞抗病毒天然免疫中的重要作用，并揭示microRNA-122通過抑制RTK/STAT3信號通路賦予肝細(xì)胞強(qiáng)有力天然免疫功能的核心機(jī)制。 在肝癌細(xì)胞HepG2中導(dǎo)入microRNA-122可以極其顯著地增強(qiáng)細(xì)胞應(yīng)對各種病毒核酸（包括HCV和HBV）的天然免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)microRNA-122可以直接靶向多種受體酪氨酸激酶（RTK），從而降低了HepG2細(xì)胞中STAT3的酪氨酸磷酸化水平。更有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)STAT3可以直接抑制干擾素調(diào)節(jié)因子IRF1的表達(dá)，STAT3酸磷酸化水平的下調(diào)解除了STAT3對干擾素轉(zhuǎn)錄激活的抑制，從而使得干擾素信號通路在病原體入侵時(shí)能迅猛激活。該研究揭示了在肝細(xì)胞中miR-122–RTKs/STAT3–IRF1–IFNs通路調(diào)控干擾素表達(dá)的重要途徑，闡明了微RNA對肝細(xì)胞等非免疫細(xì)胞天然免疫能力調(diào)控的新機(jī)制。       成熟肝細(xì)胞中microRNA-122表達(dá)量極其豐富，因此在遇到病毒侵害時(shí)可迅速啟動(dòng)天然免疫應(yīng)答，這種強(qiáng)健的天然免疫能力對于肝細(xì)胞是必不可少的，一旦肝細(xì)胞中microRNA-122含量不足（比如，病毒感染引起的炎癥可導(dǎo)致microRNA-122表達(dá)下調(diào)），就會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞天然免疫能力大幅下降，更容易被病毒入侵。以上這些發(fā)現(xiàn)對于病毒慢性感染引起的肝臟疾病，特別是癌癥的治療具有重要指導(dǎo)意義。

已有樣品/n目前在臨床上，兩種PD-1單抗的使用劑量為2-3mg/kg，每2-3周靜脈輸入，歷時(shí)30-60分鐘。使用劑量大且頻繁。同時(shí)，單克隆抗體的制備、純化過程繁瑣，要求嚴(yán)格，導(dǎo)致單抗的價(jià)格昂貴，使受益于該單抗的病人在接受治療時(shí)受到極大限制。由于腺病毒制備、純化簡單、產(chǎn)量高、安全性好、外源表達(dá)時(shí)間長等特點(diǎn)，因此我們研發(fā)的腺病毒表達(dá)PD-1單抗制備簡單、成本低、療效好、使用方便，可充分滿足臨床病人的需求。我們研發(fā)的重組腺病毒載體表達(dá)PD-1單抗為臨床相關(guān)腫瘤的治療與研究提供了一種有效的新手段，并具有

該研究發(fā)現(xiàn)RNA病毒感染宿主細(xì)胞可誘導(dǎo)表達(dá)一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過識別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導(dǎo)后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導(dǎo)的I型干擾素的產(chǎn)生，幫助機(jī)體恢復(fù)到靜息狀態(tài)，避免過度免疫反應(yīng)造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫(yī)學(xué)院、附屬第七醫(yī)院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應(yīng),它廣泛存在于機(jī)體的絕大部分細(xì)胞，被認(rèn)為是機(jī)體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對天然免疫系統(tǒng)愈發(fā)了解，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并鑒定出天然免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，然而某些重要調(diào)控因子的結(jié)構(gòu)和功能機(jī)制依然不清楚，且這些調(diào)控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫在免疫細(xì)胞中進(jìn)行了全基因組水平的大規(guī)模無偏差篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列參與天然免疫反應(yīng)調(diào)控的新型基因。進(jìn)一步的驗(yàn)證過程中發(fā)現(xiàn)CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達(dá)量顯著增加且其表達(dá)模式和RLR的表達(dá)模式一致，提示著CCDC50可能參與調(diào)控RLR介導(dǎo)的信號通路活性。為了進(jìn)一步驗(yàn)證該觀察結(jié)果，該課題組構(gòu)建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達(dá)上調(diào)，其下游的ISGs表達(dá)水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強(qiáng)，肺部組織損傷和炎性浸潤減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機(jī)體水平具有生理學(xué)功能。       進(jìn)一步的機(jī)制探究中，該課題組發(fā)現(xiàn)CCDC50特異性識別K63泛素化修飾的RLR，并促進(jìn)激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機(jī)制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調(diào)控。該過程的發(fā)生并不依賴于常見的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進(jìn)RLR的降解，但CCDC50可與p62協(xié)同作用。劉迎芳教授團(tuán)隊(duì)解析了CCDC50分子LIR結(jié)構(gòu)域和LC3復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結(jié)合位于LC3的LDS結(jié)合位點(diǎn)，將K63泛素化修飾的RLR拉進(jìn)自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實(shí)驗(yàn)證實(shí)CCDC50-MIU可以結(jié)合在LC3的UDS位點(diǎn)，進(jìn)而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結(jié)合在LC3的不同位點(diǎn)。這類自噬貨物受體是首次在生物體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)