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卡波氏肉瘤病毒，又名人類皰疹病毒8型，是一種重要的人類腫瘤病毒，能導(dǎo)致卡波氏肉瘤和B細(xì)胞淋巴瘤等惡性腫瘤。ORF57是KSHV編碼的早期基因，在病毒復(fù)制過(guò)程中能穩(wěn)定病毒轉(zhuǎn)錄的mRNA從而促進(jìn)病毒復(fù)制，是病毒裂解復(fù)制過(guò)程中的重要功能蛋白。ORF57蛋白半衰期較短，因此維持其穩(wěn)定性對(duì)其發(fā)揮功能至關(guān)重要。既往報(bào)道證實(shí)ORF57蛋白通過(guò)二聚化而得以穩(wěn)定，然而ORF57二聚化的詳細(xì)生化機(jī)制長(zhǎng)期沒(méi)有得到充分的闡明。該研究利用X射線衍射技術(shù)成功解析了ORF57-CTD蛋白3.5?分辨率的二聚體結(jié)構(gòu)和3?分辨率的單體結(jié)構(gòu)，揭示了ORF57-CTD每一個(gè)單體球狀核心區(qū)域底部都含有一個(gè)保守的鋅離子CHCC結(jié)合序列并結(jié)合一個(gè)鋅離子；此外，ORF57-CTD的每個(gè)單體N端延伸出一個(gè)長(zhǎng)臂并包裹住另一個(gè)單體核心區(qū)域，且兩個(gè)單體的核心區(qū)域以反向平行的形式相互作用。因此，N端長(zhǎng)臂和核心區(qū)域的相互作用介導(dǎo)了ORF57的二聚化形成

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:云南大學(xué)省部共建云南生物資源保護(hù)與利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張志剛團(tuán)隊(duì)于2020年2月2日開(kāi)始對(duì)之前發(fā)表的馬來(lái)穿山甲病毒組學(xué)數(shù)據(jù)(該數(shù)據(jù)由2019年3月24日無(wú)法救護(hù)成功的穿山甲肺的樣本獲取)（Liu et al. 2019, Viruses 11, 979）進(jìn)行重新組裝和全面系統(tǒng)地分析，發(fā)現(xiàn)這批馬來(lái)穿山甲攜帶SARS-CoV-2相近的冠狀病毒（命名為Pangolin-CoV），其與SARS-C

云南大學(xué)省部共建云南生物資源保護(hù)與利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張志剛團(tuán)隊(duì)于2020年2月2日開(kāi)始對(duì)之前發(fā)表的馬來(lái)穿山甲病毒組學(xué)數(shù)據(jù)(該數(shù)據(jù)由2019年3月24日無(wú)法救護(hù)成功的穿山甲肺的樣本獲取)（Liu et al. 2019, Viruses 11, 979）進(jìn)行重新組裝和全面系統(tǒng)地分析，發(fā)現(xiàn)這批馬來(lái)穿山甲攜帶SARS-CoV-2相近的冠狀病毒（命名為Pangolin-CoV），其與SARS-CoV-2和BatCoV RaTG13（武漢病毒所石正麗團(tuán)隊(duì)報(bào)道）的基因組相似性分別為91.02%和90.55%。Pangolin-CoV與SARS-CoV-2的親緣關(guān)系僅次于RaTG13，但是Pangolin-CoV與SARS-CoV-2的S1功能基序高度一致，涉及與人類ACE2受體互作的五個(gè)關(guān)鍵氨基酸殘基完全一致，而RaTG13發(fā)生了四個(gè)突變，提示了Pangolin-CoV與SARS-CoV-2具有相似的宿主細(xì)胞識(shí)別能力。 新冠肺炎疫情(COVID-19)自2019年底爆發(fā)以來(lái)，迅速在世界范圍擴(kuò)散流行，新冠肺炎疫情是由嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2型（SARS-CoV-2）引起的，控制COVID-19全球大流行，病毒溯源及其傳播途徑研究是當(dāng)前的關(guān)鍵任務(wù)之一。 該研究首次全面澄清了SARS-CoV-2與穿山甲冠狀病毒（Pangolin-CoV）、蝙蝠冠狀病毒（RaTG13）、2003年非典型肺炎冠狀病毒（SARS -CoV）以及2015年中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）的關(guān)系，認(rèn)為除了蝙蝠和穿山甲之外，SARS-CoV-2還存在其它未知中間宿主，為進(jìn)一步攻克病毒源頭和傳播路徑提供了寶貴的參考。同時(shí)，該研究也呼吁保護(hù)加強(qiáng)野生動(dòng)物保護(hù)和管理，保護(hù)野生動(dòng)物，就是保護(hù)人類自己。