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項目簡介研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應(yīng)用極為廣泛，在骨科手術(shù)，心臟手術(shù)，抗腦卒中等方面具有數(shù)十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應(yīng)用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應(yīng)癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結(jié)構(gòu)上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關(guān)注的具有抗凝血活性的新結(jié)構(gòu)分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產(chǎn)物化學(xué)研究表明 FuCS 九糖片段具有與市售低分子量肝素相當(dāng)?shù)目鼓钚裕乙延^測到此類結(jié)構(gòu)多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結(jié)構(gòu)多糖的抗凝活性機制并對相關(guān)分子結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。前景預(yù)測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達數(shù)十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質(zhì)，使得相關(guān)臨床應(yīng)用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)。另一方面，肝素的潛在出血風(fēng)險是限制肝素大范圍應(yīng)用的另一問題。我們所研究的 FuCS 九糖是肝素寡糖的結(jié)構(gòu)類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于 FuCS 獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機制表明其可選擇性激活內(nèi)源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發(fā)了一種可以簡便合成 FuCS 九糖的化學(xué)合成工藝。這一工藝的實現(xiàn)可以提高 FuCS 的可獲得性，降低目標(biāo)藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質(zhì)控水平。該工藝是支撐目前 FuCS 分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應(yīng)用前景廣闊項目團隊 團隊由藥學(xué)院李中軍教授領(lǐng)導(dǎo)。李教授是北京大學(xué)天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室學(xué)術(shù)委員會成員，北京大學(xué)藥學(xué)院學(xué)術(shù)委員會成員，其在糖類藥物的基礎(chǔ)研究與技術(shù)開發(fā)方面具有 30 年的實操經(jīng)驗。獲得包括施維雅科學(xué)獎在內(nèi)的眾多學(xué)術(shù)榮譽，發(fā)表超過 150 篇 SCI 論文，擁有超過 20 項授權(quán)發(fā)明專利。團隊成員包括 3 名副教授，1 名講師，5 名博士研究生及 10 名碩士研究生。李教授領(lǐng)導(dǎo)的團隊與國內(nèi)領(lǐng)先的疫苗生產(chǎn)企業(yè)康希諾生物股份公司保持密切的合作關(guān)系；李教授本人曾長期擔(dān)任上市公司——深圳信立泰股份公司的獨立董事；李教授曾開發(fā)一條紅景天苷的合成工藝并成功實現(xiàn)了技術(shù)轉(zhuǎn)讓。李教授在國內(nèi)糖化學(xué)與糖類藥物領(lǐng)域積累了深厚的學(xué)術(shù)經(jīng)驗，擁有廣泛的人際關(guān)系。應(yīng)用范圍 臨床抗凝血用，包括手術(shù)抗凝血，居家日常抗凝血使用等。項目階段 候選藥物（細胞水平研究階段）。知識產(chǎn)權(quán) 已申報兩項中國發(fā)明專利：  1、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖及其制備方法、組合物和用途，申請?zhí)枺?018107787336  2、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖糖簇及其制備方法，申請?zhí)?2017103131376合作方式 技術(shù)入股、技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

研發(fā)背景：抗凝血藥物的臨床應(yīng)用極為廣泛，在骨科手術(shù)，心臟手術(shù)，抗腦卒中等方面具有數(shù)十年的使用歷史。肝素類藥物，包括目前大范圍應(yīng)用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應(yīng)癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結(jié)構(gòu)上的類似物，巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關(guān)注的具有抗凝血活性的新結(jié)構(gòu)分子。其可從天然海參中提取得到，深入的天然產(chǎn)物化學(xué)研究表明FuCS九糖片段具有與市售低分子量肝素相當(dāng)?shù)目鼓钚裕乙延^測到此類結(jié)構(gòu)多糖的口服抗凝活性。繼續(xù)研究這一新結(jié)構(gòu)多糖的抗凝活性機制并對相關(guān)分子結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化是開發(fā)新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。 前景預(yù)測：肝素的抗凝活性極為出色，目前每年的全球銷售額可達數(shù)十億美元并繼續(xù)保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質(zhì)，使得相關(guān)臨床應(yīng)用僅局限于醫(yī)院等專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)。另一方面，肝素的潛在出血風(fēng)險是限制肝素大范圍應(yīng)用的另一問題。我們所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的結(jié)構(gòu)類似物，同屬于糖胺聚糖家族，但由于FuCS獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使得其具有口服抗凝活性，且藥理活性機制表明其可選擇性激活內(nèi)源性凝血通路，因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發(fā)了一種可以簡便合成FuCS九糖的化學(xué)合成工藝。這一工藝的實現(xiàn)可以提高FuCS的可獲得性，降低目標(biāo)藥物的獲取難度，并且保障其后續(xù)開發(fā)中的質(zhì)控水平。該工藝是支撐目前FuCS分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優(yōu)合成路線，應(yīng)用前景廣闊。

城市生活垃圾焚燒發(fā)電目前已被公認(rèn)為是城市生活垃圾資源化、減量化和無害化處理的的最有效方式，國內(nèi)外大中城市都通過建設(shè)垃圾高效無害處理的焚燒發(fā)電廠來處理日益增長的城市垃圾。垃圾成分中腐蝕性物質(zhì)，在鍋爐內(nèi)部高溫和壓力下發(fā)生復(fù)雜的化學(xué)、電化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致焚燒鍋爐主要受熱面煙氣側(cè)腐蝕十分嚴(yán)重，腐蝕程度和因腐蝕引發(fā)的爆管事故遠高于同級別的燃煤鍋爐。受熱面腐蝕問題是嚴(yán)重影響垃圾焚燒鍋爐系統(tǒng)安全、經(jīng)濟運行與壽命的主要問題。 通過本項目的研究，摸清了受熱面腐蝕機理，開發(fā)出適合四種工況下膜式水冷壁和過熱器的防腐蝕技術(shù)及工藝方案,包括：中溫中壓、中溫次高壓、次高溫次高壓、高溫高壓四種工況，并在相關(guān)項目中實際應(yīng)用效果明顯。項目研究申請并獲得了授權(quán)專利多項，形成了豐富的材料體系、成熟的質(zhì)量工藝體系，具備工業(yè)化大規(guī)模應(yīng)用條件。相關(guān)成果還可應(yīng)用于流化床鍋爐、煤粉爐、氣化爐、磷化工黃磷尾氣處理余熱鍋爐、鋼鐵行業(yè)焦慮煤氣鍋爐、化工反應(yīng)爐等領(lǐng)域。 部分專利 序號 專利名稱 專利類型 專利號/申請?zhí)? 許可方式 1 一種受熱面防磨蝕的水冷壁用管及其制備方法與應(yīng)用 PCT專利 PCT/CN2018118156 國家階段 2 受熱面防磨蝕的膜式水冷壁及其制備方法 PCT專利 PCT/CN2019071988 國家階段 3 一種在鋼基體上制備耐海水耐腐蝕熔覆層的方法 發(fā)明專利 201110122035.9 授權(quán) 4 感應(yīng)重熔與噴射一體化制備垃圾焚燒發(fā)電鍋爐管復(fù)合涂層的方法 發(fā)明專利 201910601418.0 授權(quán) 5 鍋爐水冷壁高溫防腐涂層制備與管基體熱處理協(xié)同強化技術(shù) 發(fā)明專利 201910601433.5 授權(quán) 6 一種受熱面防腐蝕的水冷壁及其制備方法與應(yīng)用 發(fā)明專利 201811150322.9 實審 7 一種受熱面防磨蝕的膜式水冷壁及其制備方法 發(fā)明專利 201811150408.1 實審 8 一種硼化物陶瓷顆粒增強復(fù)合材料制備方法 發(fā)明專利 201710457857.X 授權(quán) 9 基于裂紋擴展效應(yīng)的陶瓷切割推磨復(fù)合式平面加工方法 發(fā)明專利 2016110816617 授權(quán) 10 一種用廢軋輥再制造成水泥輥壓機的擠壓輥方法 發(fā)明專利 201910755439.8 實審 11 鍋爐膜式壁涂層高頻重熔氣體保護抑制管排氧化技術(shù) 發(fā)明專利 201910731494.3 授權(quán) 12 中速磨煤機磨輥耐磨堆焊用粉芯焊絲及其制備與堆焊方法 發(fā)明專利 2011103031690 授權(quán) 13 用于水泥行業(yè)輥壓機的擠壓輥及其制造方法 發(fā)明專利 CN106181217A 授權(quán) 14 用于制備含有非晶相的高耐磨涂層的粉芯絲材及其制備 發(fā)明專利 CN106191738A 授權(quán) 15  一種膜式壁表面制備防磨蝕涂層的微熔焊設(shè)備 實用新型 201921786621.1 授權(quán) 16 一種鍋爐水冷壁專用噴砂機 實用新型 201921786251.1 授權(quán) 17 一種膜式壁雙槍立式堆焊裝置 實用新型 201821177387.8 授權(quán) 18  一種膜式壁立式堆焊夾具 實用新型 201821177386.3 授權(quán) 產(chǎn)品展示 生產(chǎn)工藝 自動化程度高，避免了人為因素； 實現(xiàn)微冶金結(jié)合，稀釋率低，結(jié)合強度高； 熱變形小，有利于裝配； 涂層質(zhì)量和成分得到嚴(yán)格控制，合格率高； 效率高，安全環(huán)保。 特色材料 1.系列合金粉末 完全自主研發(fā)的材料體系，并申請發(fā)明專利 高Ni、Cr含量，兼具抗腐蝕和抗磨損性能 與基體材料導(dǎo)熱系數(shù)及熱膨脹系數(shù)相近 根據(jù)不同環(huán)境的磨損和腐蝕需求，可調(diào)整材料配方 徹底突破合金堆焊絲材的局限性 根據(jù)垃圾“熱值”、“工業(yè)分析”、“元素分析”數(shù)據(jù)可實現(xiàn)涂層材料針對性配比 2.納米納米高導(dǎo)熱防結(jié)焦陶瓷封孔劑 作用: 防止或阻止腐蝕介質(zhì)浸入基材表面； 延長合金涂層的防護壽命； 用于密封的涂層,防止液體和壓力泄漏； 防止污染或研磨屑碎片進入涂層 保持陶瓷涂層的絕緣性能。 性能： 納米碳化硅粒子具有高導(dǎo)熱系數(shù)，是碳鋼的2倍以上，熱膨脹系數(shù)小； 硬度是碳鋼的10-15倍，有極強的耐磨特性； 該涂層厚度為幾十微米，大的比表面積使得涂層吸附能力強，不易剝落； 表面光滑平整，不易結(jié)焦。 化學(xué)性質(zhì)極為穩(wěn)定，1000度以下不與常規(guī)酸堿鹽反應(yīng)。  

在調(diào)研國內(nèi)千萬噸級綜放工作面生產(chǎn)地質(zhì)條件的基礎(chǔ)上，分析實現(xiàn)千萬噸級目標(biāo)綜放面所需的基本條件。測試工作面煤巖力學(xué)參數(shù)，掌握了工作面煤巖力學(xué)特性，為理論分析提供理論基礎(chǔ)。從地質(zhì)因素、設(shè)備配套因素、開采技術(shù)因素以及管理因素等方面分析各因素對千萬噸級大采高綜放工作面設(shè)備配套的影響，分析千萬噸級大采高綜放工作面目標(biāo)實現(xiàn)的地質(zhì)條件適應(yīng)性、頂煤的冒放性和實現(xiàn)安全高效開采的主要途徑。采用相似模擬試驗，獲得采場圍巖運移及應(yīng)力分布規(guī)律，建立煤壁穩(wěn)定性分析的力學(xué)模型，分析煤壁的穩(wěn)定性，獲得工作面支架支護強度的基本要求。優(yōu)化研究工作面參數(shù)及開采工藝，探索各參數(shù)對工作面生產(chǎn)能力的影響并提出在不同開采條件下工作面參數(shù)的確定方法和基本要求，探索生產(chǎn)系統(tǒng)中各工序參數(shù)對工作面生產(chǎn)能力的影響規(guī)律，分析生產(chǎn)系統(tǒng)技術(shù)改造對工作面生產(chǎn)能力的影響，找出生產(chǎn)工藝系統(tǒng)中的薄弱工序和最優(yōu)放煤工藝，提出在不同條件下的工作面生產(chǎn)工藝參數(shù)優(yōu)化配置，為大采高綜放面設(shè)備選型提供依據(jù)。研究 “三機”配套的總體原則，單機配套時的選型原則和工作面設(shè)備的基本要求，為試驗面設(shè)備的配套、選型提供依據(jù)。(1)提出了年產(chǎn)千萬噸級綜放面開采地質(zhì)條件的基本要求，分析了千萬噸級大采高綜放面安全高效開采的影響因素。(2)在系統(tǒng)研究大采高綜放采場圍巖運移及應(yīng)力分布規(guī)律、煤壁片幫機理、工作面參數(shù)、回采工藝的基礎(chǔ)上，深入研究了工作面“三機”配套選型，提出了相應(yīng)的配套原則和配套參數(shù)。(3)研制了 ZF15000-23/43 正四連桿大采高綜放低位放頂煤液壓支架、整體自移式ZTZ20000/25/50 型端頭自移支架、ZTC30000/25/50 型超前支護支架以及 KSW-1500EU 型電牽引采煤機，并進行了現(xiàn)場工業(yè)試驗，保障了千萬噸級大采高綜放工作面平均日產(chǎn)達 3 萬t。(4)制定了“千萬噸級大采高綜放工作面設(shè)備配套選型技術(shù)要求”技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

本發(fā)明公開了一種用于凈化重金屬污水的改性浮石及其制備方法和用途，采取浮石為原料，通過破碎，篩分，球磨加工成不規(guī)則粒狀，加工成Φ＝16-100目所需大小的顆粒現(xiàn)狀，放入烘箱烘干，馬弗爐煅燒，自來水淬火，瀝干，烘箱烘干，小粒狀浮石即為成品。采用改性后浮石通過吸附-離子交換作用，將水體中的重金屬離子Cu2+、Pb2+、Zn2+、Cd2+、Cr2+、Hg2+、As5+除去，達到凈化重金屬廢水的目的。該原料成本低廉，加工工藝簡單，使用改性浮石去除單體重金屬及混合重金屬效果好，見效快，無二次污染。

王湘麟課題組所報道的這種新型溫度敏感的小分子有機發(fā)光材料(TPETA,圖1），在室溫至300℃的溫度范圍內(nèi)具有發(fā)光峰可調(diào)的特性（幾乎包含整個可見光區(qū)域）。基于這種溫度敏感特性，通過精準(zhǔn)控制基板加熱溫度與時間，可以得到基于單一材料的白光發(fā)光。王湘麟課題組成功制備了單一發(fā)光層的白光OLED器件，外量子效率達到3.4%，這是基于單一發(fā)光層白光OLED器件達到的最高效率，是有機小分子光電材料領(lǐng)域的重大突破。相比現(xiàn)有技術(shù)，其大大節(jié)約了原料成本和制作工藝成本，

種子和果實對于植物的世代交替及人類的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)非常重要，雙受精是種子產(chǎn)生的前提，其重要的一環(huán)涉及到快速生長的花粉管沿著雌蕊內(nèi)的傳輸通道（Transmitting Tract）延伸將不可移動的精細胞從柱頭運送至胚珠。

Obada獎是由非洲科學(xué)院和自然科學(xué)出版集團（Natural Sciences Publishing, NSP）組織和設(shè)立，并以Abdel-Shafy Obada教授名字命名的國際獎項。該獎旨在表彰在跨越傳統(tǒng)界限與范式的創(chuàng)新和跨學(xué)科研究做出突出貢獻的科研人員。

4月22日，饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補償性表達升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學(xué)實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應(yīng)用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339