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高等教育領(lǐng)域數(shù)字化綜合服務(wù)平臺(tái)
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西湖大學(xué)李旭團(tuán)隊(duì)揭示Notch通路信號(hào)整合傳遞及轉(zhuǎn)錄復(fù)合物活性調(diào)節(jié)的分子機(jī)制
Notch通路失調(diào)與多種疾病密切相關(guān)，包括多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤、實(shí)體瘤及遺傳病等。盡管目前已有十余種針對(duì)Notch信號(hào)通路的靶向藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，但針對(duì)攜帶Notch激活突變的癌癥均收效甚微。特異性靶向活化Notch及其下游轉(zhuǎn)錄復(fù)合物藥物的缺乏與其復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制密切相關(guān)。
西湖大學(xué)
2022-09-23
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制備了一種新型溫度敏感的單一小分子全光譜（包含白光）發(fā)光材料
王湘麟課題組所報(bào)道的這種新型溫度敏感的小分子有機(jī)發(fā)光材料(TPETA,圖1），在室溫至300℃的溫度范圍內(nèi)具有發(fā)光峰可調(diào)的特性（幾乎包含整個(gè)可見光區(qū)域）。基于這種溫度敏感特性，通過精準(zhǔn)控制基板加熱溫度與時(shí)間，可以得到基于單一材料的白光發(fā)光。王湘麟課題組成功制備了單一發(fā)光層的白光OLED器件，外量子效率達(dá)到3.4%，這是基于單一發(fā)光層白光OLED器件達(dá)到的最高效率，是有機(jī)小分子光電材料領(lǐng)域的重大突破。相比現(xiàn)有技術(shù)，其大大節(jié)約了原料成本和制作工藝成本，
南方科技大學(xué)
2021-04-14
人才需求;技術(shù)人才：高分子材料與工程專業(yè)；材料化學(xué)專業(yè)；應(yīng)用化學(xué)專業(yè)
技術(shù)人才：高分子材料與工程專業(yè)；材料化學(xué)專業(yè)；應(yīng)用化學(xué)專業(yè)
山東日科化學(xué)股份有限公司
2021-09-07
人才需求：柴油車后尾氣處理裝置“銅基分子篩催化劑”的研發(fā)專家
柴油車后尾氣處理裝置“銅基分子篩催化劑”的研發(fā)專家
山東宇洋汽車尾氣凈化裝置有限公司
2021-08-27
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一種金剛石-立方氮化硼萬能型超硬刀具材料和刀具及其制備方法
本發(fā)明公開了一種金剛石-立方氮化硼萬能型超硬刀具材料和刀具及其制備方法，其特點(diǎn)是以金剛石和立方氮化硼為原料，經(jīng)預(yù)處理與成型后，將坯件裝配燒結(jié)單元放入高溫高壓裝置中，在壓強(qiáng)為7-25GPa溫度為1000-2700℃，燒結(jié)固溶強(qiáng)化10s～30min，獲得晶粒大小均勻，晶界嚴(yán)密閉合，金剛石與立方氮化硼晶界之間硼、碳、氮原子形成高原子密度、三維網(wǎng)狀、強(qiáng)共價(jià)鍵的致密結(jié)構(gòu)金剛石-立方氮化硼萬能型超硬刀具材料；再將萬能型超硬刀具材料加工成等高的圓柱體，兩端拋光平整之后加工成邊長(zhǎng)和厚度均為2～3mm的三角柱體，在真空度1x10-3Pa,溫度800℃與鋼質(zhì)合金基底焊接，然后用激光加工成半徑為0.4～0.8mm的刀尖圓弧的超硬合金刀具。
四川大學(xué)
2016-10-11
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一種高分子量中磺化度木質(zhì)素基農(nóng)藥分散劑及其制備方法
該專利技術(shù)由華南理工大學(xué)和深圳諾普信農(nóng)化股份有限公司共同開發(fā)，解決了農(nóng)藥領(lǐng)域面臨的高端木質(zhì)素農(nóng)藥分散劑成本高/熱貯性能差的共性問題，實(shí)現(xiàn)了造紙黑液的資源化利用，并對(duì)推進(jìn)生物質(zhì)資源作為化工原料/農(nóng)藥助劑和農(nóng)藥環(huán)保制劑的“綠色化”發(fā)展具有重要意義。專利技術(shù)由深圳諾普信農(nóng)化股份有限公司、廣東瑞安科技實(shí)業(yè)有限公司、圖們市華威友邦化工有限公司等多家化工企業(yè)實(shí)施應(yīng)用，建立了產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)線和農(nóng)藥制劑應(yīng)用生產(chǎn)線，至2017年底，共生產(chǎn)專利產(chǎn)品13.03萬噸，產(chǎn)值17.92億元，新增利潤3.22億元，創(chuàng)造了顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。以該專利技術(shù)為核心的科研成果“堿木質(zhì)素的改性及其資源化高效利用”于2011年獲得廣東省科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)、“堿木質(zhì)素的改性及造紙黒液的資源化高效利用”于2015年獲國家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。
華南理工大學(xué)
2021-04-10
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新型手性Ir(III)催化劑誘導(dǎo)的分子內(nèi)碳?xì)滏I氨基化反應(yīng)-γ-內(nèi)酰胺的高效構(gòu)筑
基于前期關(guān)于雙齒導(dǎo)向基團(tuán)輔助的C-H鍵活化策略，利用氨基酸作為母體結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)合成了一類含有8-氨基喹啉基團(tuán)的新型手性配體（QAAligands），并制備了相應(yīng)的手性Ir(III)催化劑。在該催化劑的作用下，可以精準(zhǔn)調(diào)控二噁唑酮類化合物分子內(nèi)的C(sp3)-H鍵胺化反應(yīng)，以大于99%ee實(shí)現(xiàn)γ-內(nèi)酰胺的高效不對(duì)稱合成。該類新型催化劑具有一定的類酶特性，可以容忍大量水的存在，并且水的存在對(duì)于特定底物具有明顯的促進(jìn)效果。通過對(duì)催化劑的單晶結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，作者發(fā)現(xiàn)該類手性Ir(III)催化劑中的五甲基環(huán)戊二烯基(Cp*)，8-氨基喹啉（AQ）和鄰苯二甲酰胺（NPhth）組成了一個(gè)規(guī)則的溝狀手性空腔，金屬中心處于手性空腔的內(nèi)部，從而使其具有優(yōu)異的立體控制能力。通過與韓國高等技術(shù)研究院的SukbokChang教授合作進(jìn)行計(jì)算化學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)手性控制的關(guān)鍵因素是底物中的C-H鍵與NPhth基團(tuán)存在多個(gè)C-H/π弱相互作用。
南開大學(xué)
2021-04-10
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一種提高厭氧發(fā)酵體系產(chǎn)氣速率的高分子材料及其制備方法和應(yīng)用
我國每年排放巨量的城市垃圾、畜禽糞便等低劣生物質(zhì)，而厭氧發(fā)酵產(chǎn)生沼氣是解決低劣生物質(zhì)污染的主要方法，兼具減排、治污意義。我國從90年代始建立了若干畜禽養(yǎng)殖場(chǎng)大中型沼氣工程，但由于厭氧發(fā)酵產(chǎn)氣速率低、成本高等導(dǎo)致企業(yè)基本靠政府補(bǔ)貼才能維持正常運(yùn)行。 厭氧發(fā)酵過程中產(chǎn)酸菌和產(chǎn)甲烷菌之間既相互依存又相互制約，產(chǎn)甲烷菌在pH 6.8-7.2時(shí)活性最高，而產(chǎn)酸菌在pH 5-6時(shí)有旺盛的活力。本作品以聚丙烯腈為原料，在材料表面修飾羧基和胺基，構(gòu)筑適合不同菌群的微環(huán)境，同時(shí)有利
南京工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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利用ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫資源發(fā)現(xiàn)直腸癌相關(guān)ｍｉｃｒｏＲＮＡ分子標(biāo)志物的方法及系統(tǒng)和應(yīng)用
本發(fā)明公開了一種利用ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫資源發(fā)現(xiàn)直腸癌相關(guān)ｍｉｃｒｏＲＮＡ分子標(biāo)志物的方法及系統(tǒng)和應(yīng)用。基于公共數(shù)據(jù)資源例如癌癥基因組圖譜ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫的直腸癌ｍｉＲＮＡ測(cè)序數(shù)據(jù)，合理運(yùn)用開放性的大數(shù)據(jù)資源和多樣的生物信息學(xué)分析手段，對(duì)ｍｉＲＮＡ表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，識(shí)別與直腸癌等復(fù)雜疾病相關(guān)的ｍｉＲＮＡ。包括：樣本數(shù)據(jù)下載和整理；對(duì)ｍｉＲＮＡ表達(dá)數(shù)據(jù)的差異表達(dá)分析；將ｍｉＲＮＡ按照變化幅度排序；選定靶基因；對(duì)靶基因進(jìn)行功能分析。本發(fā)明能解決不擅長(zhǎng)整合現(xiàn)有網(wǎng)絡(luò)資源、不熟悉ｍｉＲＮＡ相關(guān)的最常用數(shù)據(jù)庫及前沿
東南大學(xué)
2021-04-14
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降解對(duì)比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子
4月22日，饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對(duì)比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對(duì)他汀類藥物不耐受，比如會(huì)發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對(duì)HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時(shí)可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對(duì)HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測(cè)試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對(duì)HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對(duì)LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對(duì)膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對(duì)此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對(duì)此種情況時(shí)是PROTAC一個(gè)很好的應(yīng)用場(chǎng)景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清華大學(xué)
2021-04-11