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項(xiàng)目組利用高通量藥物篩選技術(shù)從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細(xì)胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞的胰島素抵抗，效果優(yōu)于陽性藥匹格列酮。 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 糖尿病是目前影響人類健康的重大疾病之一。機(jī)體的胰島素抵抗（IR）是導(dǎo)致II型糖尿病的重要原因，在糖尿病發(fā)病人群中，II型糖尿病患者（T2DM）約占95%，其中IR患病率超過80%。因此，改善機(jī)體的胰島素抵抗、開發(fā)胰島素增敏劑類藥物對II型糖尿病的治療具有重要意義。目前PPARγ已經(jīng)作為一個重要的藥物篩選靶標(biāo)用于治療肥胖癥、糖尿病、炎癥、壞脂血、高血壓和癌癥等。  項(xiàng)目特色和創(chuàng)新之處： 項(xiàng)目組利用高通量藥物篩選技術(shù)從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細(xì)胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞的胰島素抵抗，效果優(yōu)于陽性藥匹格列酮。動物實(shí)驗(yàn)表明MDCCCL1636對STZ誘導(dǎo)的II型糖尿病大鼠的的空腹血糖，甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均有顯著改善，兼具降糖及降脂作用，有望開發(fā)為治療II型糖尿病及代謝綜合征的1.1類新藥，最佳適應(yīng)證為“肥胖—代謝綜合征-II型糖尿病早期”患者，治療窗口為血脂異常-糖耐量降低及波動性高血糖，改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 ? 推出背景： ????? 近年來，世界各國糖尿病的患病率均有極具增加的趨勢，據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，1994年糖尿病患者人數(shù)為1.20億，1997年為1.35億，2000年為1.75億，2010年為2.39億，2017年為4.25億。目前，世界糖尿病患者人數(shù)最多的前3位國家為印度、中國、美國，據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟最新數(shù)據(jù)，2017年全球的4.25億糖尿病患者中，中國是患病人數(shù)達(dá)到1.14億，并呈現(xiàn)發(fā)病率升高、患者年輕化的趨勢。 ????? 糖尿病給患者帶來的并發(fā)癥有160余種，其中80%的糖尿病患者死于心腦血管疾病，而治療糖尿病及其并發(fā)癥的費(fèi)用占據(jù)國家整個醫(yī)療支出的7%-13%。 ?????? 作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，從組織水平為糖尿病研究提出解決方案，隆重推出： ?《NMT糖尿病研究工作站》系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）指標(biāo)的契合度：葡萄糖指標(biāo)，提供了研究中最直接的指標(biāo)測量。 2）檢測材料廣：在細(xì)胞水平，組織水平都能進(jìn)行檢測，給與研究者不同材料水平的檢測方式，達(dá)到同一研究方向、不同材料水平都能進(jìn)行測量。 分類及用途： 1）《NMT糖尿病研究工作站》（型號：NMT-DMR-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺。 《NMT糖尿病研究工作站》（型號：NMT-DMR-200） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）指標(biāo)的契合度：葡萄糖指標(biāo)，提供了研究中最直接的指標(biāo)測量。 2）檢測材料廣：在細(xì)胞水平，組織水平都能進(jìn)行檢測，給與研究者不同材料水平的檢測方式，達(dá)到同一研究方向、不同材料水平都能進(jìn)行測量。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺。 ? 參數(shù) 1.基本功能： 1.1針對糖尿病研究和研發(fā)設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、Ca2+、O2、葡萄糖 1.4可實(shí)時(shí)監(jiān)測和記錄檢測時(shí)的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時(shí)間實(shí)時(shí)和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時(shí)的環(huán)境參數(shù)

首次提出針對某一特定作物全生育期的主要害蟲和天敵菌株選育新策略， 從1000多個菌株中選育出能有效防治稻飛虱、稻縱卷葉螟等水稻主要害蟲，但 不侵染寄生蜂、蜘蛛等害蟲天敵的安全、廣譜、高效的金龜子綠僵菌菌株CQMa421o 通過高溫篩選技術(shù)，篩選到與CQMa421兼容性良好的乳化劑、懸浮穩(wěn)定劑、保護(hù) 劑。采用油相包裹技術(shù)，開發(fā)出能常溫儲藏1年以上、穩(wěn)定懸浮及適宜高倍水稀 釋等特性的廣譜殺蟲真菌農(nóng)藥，建立綠僵菌CQMa421全程防治水稻主要害蟲的技 術(shù)體系等多個配套應(yīng)用技術(shù)，滿足水稻化學(xué)農(nóng)藥減量使用的需求。同時(shí)，針對茶 葉、煙草、蔬菜、柑橘等多種作物害蟲，開發(fā)出系列產(chǎn)品并大面積推廣應(yīng)用。研 發(fā)的金龜子綠僵菌CQMa421系列產(chǎn)品被國家列為水稻三個重大害蟲優(yōu)選生物農(nóng) 藥，被多省市列為重點(diǎn)推廣產(chǎn)品和政府采購名錄，入選2017年（中國）農(nóng)業(yè)農(nóng) 村十大產(chǎn)品名錄。在全國農(nóng)技推廣服務(wù)中心的支持下，聯(lián)合重慶聚立信生物工程 有限公司在全國10多個省（市）推廣CQMa421綠僵菌產(chǎn)品的水稻病蟲害防控新 模式，面積已達(dá)20余萬畝。相關(guān)研究成果也受到資本市場的廣泛關(guān)注，由重慶 聚立信生物工程有限公司融資1.5億元，已經(jīng)對“金龜子綠僵菌CQMa421農(nóng)藥” 進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化。

線性規(guī)劃問題在實(shí)際生活中有著廣泛的應(yīng)用，隨著經(jīng)濟(jì)和計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，作為最優(yōu)化方法的一個重要分支，非線性規(guī)劃方法在經(jīng)濟(jì)、工業(yè)、國防等國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展的各領(lǐng)域都有廣泛的應(yīng)用。但是在非線性規(guī)劃中，有一些理論問題沒有解決，有些新的方法有待進(jìn)一步完善，特別在當(dāng)前大數(shù)據(jù)背景下，傳統(tǒng)的算法已經(jīng)不能適應(yīng)新的需求（如問題的數(shù)據(jù)量龐大且?guī)в刑厥饨Y(jié)構(gòu)，Jacobian矩陣計(jì)算困難等）。因此，一方面需要對原有的算法理論進(jìn)一步完善，另一方面，需要研究在大數(shù)據(jù)背景下的優(yōu)化算法的理論和實(shí)際計(jì)算效果。 本項(xiàng)目考慮把NCP函數(shù)和濾子方法相結(jié)合，利用對偶信息，減弱收斂的條件，提高計(jì)算效果。其次，針對濾子方法、SQP方法各自的不足之處，考慮將其同其它算法結(jié)合并利用數(shù)值代數(shù)技術(shù)，如與序列線性方程組方法相結(jié)合，以減少其計(jì)算量，可以克服原約束優(yōu)化算法的一些缺點(diǎn)。最后，考慮一些帶有特殊結(jié)構(gòu)的大規(guī)模優(yōu)化問題，如約束Jacobian計(jì)算困難或Jacobian結(jié)構(gòu)特殊，利用數(shù)值代數(shù)技術(shù)對模型降階并設(shè)計(jì)合適的優(yōu)化算法。簡言之，在現(xiàn)有的濾子方法的研究結(jié)果基礎(chǔ)上，擬利用數(shù)值代數(shù)（如Krylov子空間方法）和濾子技術(shù)提出一些解決約束非線性規(guī)劃問題的新方法，完善它們的收斂性分析和其它理論分析，提高它們的計(jì)算效果。這不僅在濾子方法等數(shù)學(xué)規(guī)劃理論與算法方面有所貢獻(xiàn)，而且在經(jīng)濟(jì)、工程、科學(xué)計(jì)算領(lǐng)域也具有重要的應(yīng)用價(jià)值。 該項(xiàng)目已獲國家自然基金項(xiàng)目立項(xiàng)支持。

在固態(tài)鋰電池研究領(lǐng)域連續(xù)取得重要進(jìn)展。繼全面解析電動汽車三元單晶材料性能衰減機(jī)制后(Nature Communications, 2020, 11, 3050)，固態(tài)電池的研究成果“洞察固態(tài)電池多晶正極中的界面效應(yīng)和局部鋰離子遷移”（Insightsinto interfacial effect and local lithium-ion transport inpolycrystalline cathodes of solid-state batteries）也發(fā)表在最近的 Nature 子刊上(Nature Communications，2020，11，5700）。青年教師婁帥鋒士為本文第一作者，王家鈞教授為唯一通訊作者。

 研究發(fā)現(xiàn)，Hippo信號通路的效應(yīng)因子YAP能協(xié)同多能干細(xì)胞的核心轉(zhuǎn)錄因子Nanog，Sox2 和Oct4及其他超級增強(qiáng)子結(jié)合蛋白共同作用超級增強(qiáng)子，參與調(diào)控多能干細(xì)胞的關(guān)鍵基因表達(dá)。當(dāng)Hippo信號通路的核心因子Mst1和Mst2敲除后，YAP在核內(nèi)富集增加，其在基因組上也形成大量新的富集位點(diǎn)。更重要的是，在YAP富集增加的位點(diǎn)上，Nanog，Sox2 和Oct4的富集也相應(yīng)增高，從而導(dǎo)致一些傳統(tǒng)增強(qiáng)子轉(zhuǎn)變?yōu)槌壴鰪?qiáng)子而使其調(diào)控的基因表達(dá)大增。數(shù)據(jù)顯示一些典型的促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化基因和抑制中內(nèi)胚層分化基因的表達(dá)水平出現(xiàn)了基于超級增強(qiáng)子調(diào)控機(jī)制的劇烈變化，這也解釋了為什么Mst1和Mst2 敲除多能干細(xì)胞出現(xiàn)傾向性分化。同時(shí)，研究也發(fā)現(xiàn)Mst1和Mst2敲除的多能干細(xì)胞中新形成的YAP-Nono-Tbx3調(diào)控軸會導(dǎo)致多能干細(xì)胞向中內(nèi)胚層細(xì)胞的早期分化受抑制。這項(xiàng)研究工作深入揭示了Hippo-YAP信號通路在多能干細(xì)胞分化過程中的關(guān)鍵作用機(jī)制，將有助于指導(dǎo)多能干細(xì)胞向不同胚層細(xì)胞的分化，對于多能干細(xì)胞的臨床應(yīng)用有重要意義。

【發(fā) 明 人】李念光；唐于平；段金廒【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種沒食子酸酯的合成方法，具體涉及一種沒食子酸酯的微波合成方法。【摘要】本發(fā)明公開了一種沒食子酸酯的微波合成方法，該方法包括步驟為：(1)取沒食子酸和不同的醇或者酚，置于微波反應(yīng)器中，設(shè)定溫度為80至105℃，壓力150至200PSI，設(shè)定功率為150至250瓦，在酸的催化下密閉反應(yīng)5至30分鐘；(2)取步驟(1)反應(yīng)所得的產(chǎn)物，用堿液調(diào)pH值至中性，然后用有機(jī)溶劑萃取、濃縮、得濃縮物、重結(jié)晶，即得。本發(fā)明提供的沒食子酸酯的微波合成方法可減少反應(yīng)時(shí)間，提高合成效率，節(jié)省成本，且可操作性強(qiáng)、對環(huán)境具有一定的保護(hù)作用。

易出現(xiàn)冰雪災(zāi)害地區(qū)的高壓輸電線斜撐絕緣子和橫擔(dān)絕緣子的自動除冰雪。 我國很多地區(qū)，冰雪災(zāi)害時(shí)有發(fā)生，嚴(yán)重時(shí)供電中斷，造成工農(nóng)生產(chǎn)和人民生活困難。現(xiàn)已有防垂直絕緣子防冰雪等多種措施，但斜撐和橫擔(dān)絕緣子自動除冰雪問題尚未妥善解決。 可消除絕緣子冰雪之害，大幅度提高冰雪災(zāi)害地區(qū)的供電安全。 希望合作企業(yè)應(yīng)有基礎(chǔ)在冰雪災(zāi)害地區(qū)有產(chǎn)銷高壓輸電設(shè)備之基礎(chǔ)。

1.痛點(diǎn)問題 隨著圖在各領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，對圖上相關(guān)高效查詢方法的需求也與日俱增，特別是在社交網(wǎng)絡(luò)、金融、電商、安全和航天等眾多領(lǐng)域具有重要作用的子圖匹配查詢。 然而，現(xiàn)有子圖匹配方法在實(shí)際使用中速度均較慢，當(dāng)數(shù)據(jù)量較大時(shí)，現(xiàn)有方法的時(shí)間開銷巨大，難以滿足具體匹配過程中的時(shí)效性需求。同時(shí)，這些方法沒有充分利用圖數(shù)據(jù)的本質(zhì)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)進(jìn)行剪枝，在運(yùn)行效率上仍有較大的改進(jìn)空間。 2.解決方案 本技術(shù)提出一種基于社區(qū)結(jié)構(gòu)的子圖匹配方法，基于社區(qū)結(jié)構(gòu)在匹配過程中進(jìn)行剪枝從而加快子圖匹配的速度。流程圖如圖1所示。 圖1 本技術(shù)子圖匹配計(jì)算流程 首先，本技術(shù)識別數(shù)據(jù)圖中的社區(qū)結(jié)構(gòu)，將數(shù)據(jù)圖劃分為若干“內(nèi)部緊密關(guān)聯(lián)、相互之間連接松散”的社區(qū)。接著，基于社區(qū)結(jié)構(gòu)，提出三種優(yōu)化策略對子圖匹配過程進(jìn)行優(yōu)化，并實(shí)現(xiàn)了相關(guān)技術(shù)。 具體地，這三種優(yōu)化策略包括兩階段破對稱策略、基于社區(qū)路徑的剪枝策略和基于社區(qū)結(jié)構(gòu)的邊界剪枝策略。其中，兩階段破對稱策略利用模式圖中的自同構(gòu)映射，根據(jù)已得到的若干匹配結(jié)果推斷出新的匹配結(jié)果，從而減少匹配過程中的計(jì)算量；基于社區(qū)路徑的剪枝策略根據(jù)數(shù)據(jù)圖中的跨社區(qū)的路徑構(gòu)建索引，在匹配過程中提前發(fā)現(xiàn)無法產(chǎn)生匹配結(jié)果的匹配嘗試，減少匹配開銷；基于社區(qū)結(jié)構(gòu)的邊界剪枝則考慮各社區(qū)的邊界節(jié)點(diǎn)，即那些和其他社區(qū)的節(jié)點(diǎn)間有邊關(guān)聯(lián)的節(jié)點(diǎn)，根據(jù)邊界節(jié)點(diǎn)的鄰居情況進(jìn)行剪枝，減小搜索空間，加快子圖匹配速度。 基于上述優(yōu)化策略，本技術(shù)提出的基于社區(qū)結(jié)構(gòu)的高效子圖匹配方法能根據(jù)給出的數(shù)據(jù)圖和模式圖快速返回子圖匹配結(jié)果。該技術(shù)可以作為模塊嵌入金融、電商和航天等已有軟件系統(tǒng)，也可作為單獨(dú)軟件工具并支持二次開發(fā)。 3.合作需求 1）應(yīng)用場景：在圖數(shù)據(jù)中快速查找滿足某種特定結(jié)構(gòu)的子圖結(jié)構(gòu)，進(jìn)而作為查詢結(jié)果返回或用于后續(xù)深入分析。可用于包括但不限于社交網(wǎng)絡(luò)、金融、電商、安全和航天等眾多場景中。 2）資源對接：對圖查詢、圖分析有需求且對其高效性有要求的個人、單位和企業(yè)等。