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1 背景 天然氣水合物是繼頁巖氣、致密氣、煤層氣等之后潛力巨大的接替能源，可分為成巖型和非成巖型兩類，其中非成巖型占76.5%以上。國內(nèi)外天然氣水合物開采技術(shù)研究和試采工程以降壓法為主，但如果采用降壓法開采海洋非成巖天然氣水合物，水合物將無序分解且不可控，進(jìn)而面臨環(huán)境、裝備、生產(chǎn)、工程以及地質(zhì)等風(fēng)險(xiǎn)。為此，中國工程院周守為院士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)世界首創(chuàng)提出海洋非成巖天然氣水合物固態(tài)流化開采技術(shù)，利用水合物采掘、碎化、海水引射流化、泥砂分離回填、漿體舉升、平臺(tái)深度分離再回填技術(shù)工藝，將非成巖不可控水合物藏轉(zhuǎn)變?yōu)槊荛]管道內(nèi)可控水合物藏，實(shí)現(xiàn)了“順其自然、變害為利、變不可控為可控”的安全綠色開采。進(jìn)而，團(tuán)隊(duì)針對海底淺表層水合物到中深層泥質(zhì)粉砂水合物再到深部地層成巖型水合物以及下覆游離氣的儲(chǔ)層系統(tǒng)，在世界上首次創(chuàng)新提出深海天然氣水合物固態(tài)流化～降壓法一體化開發(fā)技術(shù)。 2 深海天然氣水合物一體化開發(fā)模擬實(shí)驗(yàn)系統(tǒng) 發(fā)明深海天然氣水合物一體化開發(fā)模擬實(shí)驗(yàn)方法及技術(shù)，研制成功全球首個(gè)具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的深海天然氣水合物一體化開發(fā)大型物理模擬實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（壓力0～16MPa、溫度-10～60℃、可視化），實(shí)現(xiàn)了1500m水深固態(tài)流化～降壓法一體化開發(fā)全程模擬。實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)包括：水合物大樣品快速制備、破碎及漿體調(diào)制模塊，水合物漿體高效管輸與分離模塊，實(shí)時(shí)圖像捕捉、數(shù)據(jù)采集及安全控制自動(dòng)化模塊。 水合物大樣品快速制備、高效破碎、漿體調(diào)制“三位一體”實(shí)驗(yàn)方法和技術(shù)，20h內(nèi)可快速制備1062L水合物樣品； 水合物漿體保真運(yùn)移方法和技術(shù)； 水平段56m、垂直段30m分段組合、逐點(diǎn)加密、多次循環(huán)、多次降壓、多次升溫的水合物顆粒、泥砂、分解氣、配制海水復(fù)雜漿體管輸模擬實(shí)驗(yàn)方法和技術(shù)。 首次系統(tǒng)開展深海天然氣水合物固態(tài)流化～降壓法一體化開發(fā)實(shí)驗(yàn)，創(chuàng)新形成從淺表層水合物到中深層泥質(zhì)粉砂水合物再到深部地層成巖型水合物以及下覆游離氣的全鏈條、一體化開發(fā)理論。 2017年5月，全球首次海洋非成巖天然氣水合物固態(tài)流化試采在南海神狐海域成功實(shí)施。 3 應(yīng)用范圍 依托大型物理模擬實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，在全球首次系統(tǒng)開展深海天然氣水合物固態(tài)流化～降壓法一體化開發(fā)模擬實(shí)驗(yàn)，證明了固態(tài)流化～降壓法一體化開發(fā)技術(shù)原理科學(xué)可行、開采工藝可行，為指導(dǎo)海洋天然氣水合物和油氣一體化勘探開發(fā)、研制深海天然氣水合物高效開發(fā)系列裝備提供了理論依據(jù)和關(guān)鍵參數(shù)。 4 前景及經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益 通過攻關(guān)為深海泥質(zhì)粉砂天然氣水合物安全、高效開發(fā)提供方法與理論創(chuàng)新，為天然氣水合物固態(tài)流化～降壓法一體化高效開發(fā)評價(jià)提供重大實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，促進(jìn)淺表層、中深層天然氣水合物與下覆游離氣一體化開發(fā)系列重大裝備研制，推動(dòng)集成該方法、理論、技術(shù)、裝備成為我國引領(lǐng)世界天然氣水合物商業(yè)開采的前沿技術(shù)。

以天然高分子殼聚糖、透明質(zhì)酸等為原料對其進(jìn)行改性使其溶解在水、油（普通有機(jī)溶劑）等類衍生物，擴(kuò)大了其作為生物醫(yī)用材料的應(yīng)用。然后還以新的生物材料制備方法光聚合方法、電紡絲方法、超臨界聚合等方法對改性后的衍生物進(jìn)行加工，使得其可以應(yīng)用在生物醫(yī)用材料如皮膚燒傷敷料、藥物控釋、人工組織工程支架等生物材料領(lǐng)域。并且還開展了光固化超硬、超耐磨、自清潔材料，光聚合藥物緩釋材料，光聚合有機(jī)高分子納米微顆粒，光聚合信息存儲(chǔ)材料等項(xiàng)目的研究。 溶解性：可溶解水、乙醇等12種有機(jī)溶劑；聚合速率，可光聚合殼聚糖單體最大轉(zhuǎn)化率92%，聚合速率12秒；制備材料為無毒。用于食品包裝等，生物醫(yī)藥，生物醫(yī)用材料等，開發(fā)前景使用性能優(yōu)良，具有廣闊的市場前景。以殼聚糖等為主要原材料，主要設(shè)備是常溫反應(yīng)釜。若生產(chǎn)規(guī)模為100噸/年，設(shè)備投資約10萬元，廠房面積需300m2，動(dòng)力100KW，操作人員約3人。產(chǎn)品綜合成本約80000～120000元/噸，市場平均售價(jià)約355000~460000元/噸，年利潤約400~600萬元，具有一定的經(jīng)濟(jì)效益。

本發(fā)明公開了一種能充分利用液化天然氣冷能的蓄冷冷庫系統(tǒng)，它包括液化天然氣氣化系統(tǒng)、乙二醇循環(huán)系統(tǒng)和冷水循環(huán)系統(tǒng)，它還包括蓄冷系統(tǒng)和制冷系統(tǒng)，其中，(1)液化天然氣氣化系統(tǒng)包括液化天然氣—乙二醇換熱器；(2)乙二醇循環(huán)系統(tǒng)包括兩個(gè)串聯(lián)回路；(3)冷水循環(huán)系統(tǒng)包括水循環(huán)管路；(4)蓄冷系統(tǒng)包括蓄冷循環(huán)管路；(5)制冷系統(tǒng)包括經(jīng)冷凝器的出口依次與壓差調(diào)節(jié)閥、循環(huán)水泵、止回閥、蒸發(fā)器、板式換熱器以及冷凝器的進(jìn)口相連的制冷循環(huán)管路。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：該系統(tǒng)在不影響液化天然氣氣化的前提下，起到液化天然氣冷量削峰填谷的功能，有效改善制冷循環(huán)的能效比，充分保證了制冷性能穩(wěn)定。

該研究發(fā)現(xiàn)RNA病毒感染宿主細(xì)胞可誘導(dǎo)表達(dá)一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過識(shí)別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識(shí)別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導(dǎo)后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導(dǎo)的I型干擾素的產(chǎn)生，幫助機(jī)體恢復(fù)到靜息狀態(tài)，避免過度免疫反應(yīng)造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫(yī)學(xué)院、附屬第七醫(yī)院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應(yīng),它廣泛存在于機(jī)體的絕大部分細(xì)胞，被認(rèn)為是機(jī)體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對天然免疫系統(tǒng)愈發(fā)了解，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并鑒定出天然免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，然而某些重要調(diào)控因子的結(jié)構(gòu)和功能機(jī)制依然不清楚，且這些調(diào)控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫在免疫細(xì)胞中進(jìn)行了全基因組水平的大規(guī)模無偏差篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列參與天然免疫反應(yīng)調(diào)控的新型基因。進(jìn)一步的驗(yàn)證過程中發(fā)現(xiàn)CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達(dá)量顯著增加且其表達(dá)模式和RLR的表達(dá)模式一致，提示著CCDC50可能參與調(diào)控RLR介導(dǎo)的信號通路活性。為了進(jìn)一步驗(yàn)證該觀察結(jié)果，該課題組構(gòu)建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達(dá)上調(diào)，其下游的ISGs表達(dá)水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強(qiáng)，肺部組織損傷和炎性浸潤減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機(jī)體水平具有生理學(xué)功能。       進(jìn)一步的機(jī)制探究中，該課題組發(fā)現(xiàn)CCDC50特異性識(shí)別K63泛素化修飾的RLR，并促進(jìn)激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機(jī)制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調(diào)控。該過程的發(fā)生并不依賴于常見的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進(jìn)RLR的降解，但CCDC50可與p62協(xié)同作用。劉迎芳教授團(tuán)隊(duì)解析了CCDC50分子LIR結(jié)構(gòu)域和LC3復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結(jié)合位于LC3的LDS結(jié)合位點(diǎn)，將K63泛素化修飾的RLR拉進(jìn)自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實(shí)驗(yàn)證實(shí)CCDC50-MIU可以結(jié)合在LC3的UDS位點(diǎn)，進(jìn)而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結(jié)合在LC3的不同位點(diǎn)。這類自噬貨物受體是首次在生物體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)

本發(fā)明公開了采用氣液兩相天然氣為燃料的內(nèi)燃機(jī)燃料輸送方法，將液態(tài)壓縮天然氣源和氣態(tài)壓縮天然氣源通過絕熱輸送至一絕熱共軌，在絕熱共軌中完成混合后經(jīng)一電控噴油器輸送至氣缸：進(jìn)入絕熱共軌(5)的燃料有液路和氣路兩路：液路由液態(tài)壓縮天然氣瓶(1)通過絕熱低壓管(2)和絕熱壓力泵(10)輸送至絕熱共軌(5)；氣路由氣態(tài)壓縮天然氣氣瓶(7)通過相應(yīng)管閥進(jìn)入絕熱共軌(5)。本發(fā)明使氣液兩相天然氣在進(jìn)入氣缸時(shí)發(fā)生閃蒸沸騰，并在不同工況進(jìn)行兩相天然氣的氣液組分實(shí)時(shí)設(shè)計(jì)控制。因燃燒的是氣液兩相天然氣，故CO、CO2、PM排放低，無NMHC；采用壓縮過程噴射，HC排放低；缸內(nèi)溫度低，NOX排放低；具有極低的排放性。

本發(fā)明涉及一種基于天然高分子的兩性絮凝劑及其制備方法，屬于有機(jī)高分子材料和水處理絮凝劑技術(shù)領(lǐng)域。它采用陽離子的殼聚糖和陰離子的木質(zhì)素或黃腐酸為原料，在一定反應(yīng)條件下通過接枝共聚制備出基于殼聚糖、木質(zhì)素或黃腐酸的天然高分子絮凝劑。本發(fā)明制得的天然高分子絮凝劑為略帶棕色的白色顆粒。該制備方法的主要特點(diǎn)是反應(yīng)條件溫和，工藝簡單。原料采用來源豐富價(jià)格低廉的天然高分子，合成的絮凝劑無毒、環(huán)保、適合各種電鍍廢水、染料廢水和城市污水的處理。社會(huì)效益:環(huán)保，無污染經(jīng)濟(jì)效益：在水處理行業(yè)中成本更低

天然氣水合物存在于高壓、低溫的環(huán)境中，傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室可視化檢測需要配以耐高壓透明視窗，不但降低了壓力容器的耐壓范圍并且可視化效果也不理想。采用非光源性的可視化檢測技術(shù)——磁共振成像解決了這一難題。并且通過對天然氣水合物生成 / 分解過程圖像亮度的變化分析得到被測樣品中自由水的含量以及天然氣水合物飽和度。能夠?qū)Ρ粶y樣品中所包含的天然氣水合物資源量進(jìn)行評價(jià)。技術(shù)指標(biāo)如下，樣品管壓力 15MPa ；溫度控制范圍：常溫～ -15 ℃；樣品尺寸：φ 15mm ；圖像分辨率： 0.125mm /pixel 。

本發(fā)明涉及安全檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種基于數(shù)據(jù)分析的摻氫天然氣安全檢測方法及系統(tǒng)，包括以下步驟：基于摻氫天然氣輸配管道中的光譜透射率數(shù)據(jù)，分析測量通道的光強(qiáng)變化趨勢，計(jì)算光程對應(yīng)的光譜透射變化量，篩選光程對應(yīng)的光能量衰減特征，得到光譜衰減特征數(shù)據(jù)。本發(fā)明中，通過深入分析光譜透射率數(shù)據(jù)，提升光強(qiáng)變化和光能量衰減的測量精度，增強(qiáng)光譜衰減特征數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，結(jié)合短長光程透射信息和差異化氫氣摻混比例的識(shí)別，優(yōu)化光譜衰減曲線，提高測量穩(wěn)定性，使用偏移模型動(dòng)態(tài)修正光譜數(shù)據(jù)，精準(zhǔn)分析泄漏氣體動(dòng)能與流動(dòng)方向，提取泄漏點(diǎn)擴(kuò)散路徑，優(yōu)化安全評估過程，提升風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的及時(shí)性和有效性。

活性天然產(chǎn)物在合成化學(xué)發(fā)展、生物醫(yī)學(xué)研究與創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)中一直扮演著重要角色。過去三十年中，接近50%的新上市創(chuàng)新藥物來源于天然產(chǎn)物或其衍生物。天然產(chǎn)物的衍生化對構(gòu)效關(guān)系研究和藥物活性優(yōu)化至關(guān)重要，而直接通過選擇性的官能團(tuán)化對天然產(chǎn)物進(jìn)行后期衍生改造無疑是最經(jīng)濟(jì)高效的方法。此外，對于天然產(chǎn)物的后期衍生化也有助于快速、有效地構(gòu)造出化學(xué)探針，幫助開展化學(xué)生物學(xué)研究，揭示新的生物靶點(diǎn)和作用機(jī)制。  近年來，隨著有機(jī)合成方法學(xué)與生物酶催化技術(shù)的蓬勃發(fā)展，涌現(xiàn)出很多在復(fù)雜底物上進(jìn)行選擇性官能團(tuán)化的方法。這些方法極大地促進(jìn)了天然產(chǎn)物“后期多樣化衍生策略” (late-stage diversification)的發(fā)展。基于在天然產(chǎn)物后期多樣化衍生方面的出色工作，近期雷曉光課題組在美國化學(xué)會(huì)旗艦期刊《ACS Central Science》上發(fā)表了兩篇背靠背文章，詳細(xì)闡述了“后期多樣化衍生策略”在天然產(chǎn)物合成與創(chuàng)新藥物研發(fā)中的應(yīng)用。

本 項(xiàng) 目 是 我 國 唯 一 擁 有 自 主 知 識(shí) 產(chǎn) 權(quán) 的 膀 胱 腔 內(nèi) 灌 注 專 用 型 重 組hIFN-α-2b-BCG，是針對淺表性膀胱癌的預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、治療殘留腫瘤和原位癌的免疫治療專用，高效、低副作用的 I 類生物新藥。