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活性天然產(chǎn)物在合成化學(xué)發(fā)展、生物醫(yī)學(xué)研究與創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)中一直扮演著重要角色。過去三十年中，接近50%的新上市創(chuàng)新藥物來源于天然產(chǎn)物或其衍生物。天然產(chǎn)物的衍生化對構(gòu)效關(guān)系研究和藥物活性優(yōu)化至關(guān)重要，而直接通過選擇性的官能團(tuán)化對天然產(chǎn)物進(jìn)行后期衍生改造無疑是最經(jīng)濟(jì)高效的方法。此外，對于天然產(chǎn)物的后期衍生化也有助于快速、有效地構(gòu)造出化學(xué)探針，幫助開展化學(xué)生物學(xué)研究，揭示新的生物靶點(diǎn)和作用機(jī)制。  近年來，隨著有機(jī)合成方法學(xué)與生物酶催化技術(shù)的蓬勃發(fā)展，涌現(xiàn)出很多在復(fù)雜底物上進(jìn)行選擇性官能團(tuán)化的方法。這些方法極大地促進(jìn)了天然產(chǎn)物“后期多樣化衍生策略” (late-stage diversification)的發(fā)展。基于在天然產(chǎn)物后期多樣化衍生方面的出色工作，近期雷曉光課題組在美國化學(xué)會(huì)旗艦期刊《ACS Central Science》上發(fā)表了兩篇背靠背文章，詳細(xì)闡述了“后期多樣化衍生策略”在天然產(chǎn)物合成與創(chuàng)新藥物研發(fā)中的應(yīng)用。

該研究發(fā)現(xiàn)RNA病毒感染宿主細(xì)胞可誘導(dǎo)表達(dá)一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過識(shí)別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識(shí)別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導(dǎo)后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導(dǎo)的I型干擾素的產(chǎn)生，幫助機(jī)體恢復(fù)到靜息狀態(tài)，避免過度免疫反應(yīng)造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫(yī)學(xué)院、附屬第七醫(yī)院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應(yīng),它廣泛存在于機(jī)體的絕大部分細(xì)胞，被認(rèn)為是機(jī)體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對天然免疫系統(tǒng)愈發(fā)了解，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并鑒定出天然免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，然而某些重要調(diào)控因子的結(jié)構(gòu)和功能機(jī)制依然不清楚，且這些調(diào)控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫在免疫細(xì)胞中進(jìn)行了全基因組水平的大規(guī)模無偏差篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列參與天然免疫反應(yīng)調(diào)控的新型基因。進(jìn)一步的驗(yàn)證過程中發(fā)現(xiàn)CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達(dá)量顯著增加且其表達(dá)模式和RLR的表達(dá)模式一致，提示著CCDC50可能參與調(diào)控RLR介導(dǎo)的信號(hào)通路活性。為了進(jìn)一步驗(yàn)證該觀察結(jié)果，該課題組構(gòu)建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達(dá)上調(diào)，其下游的ISGs表達(dá)水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強(qiáng)，肺部組織損傷和炎性浸潤減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機(jī)體水平具有生理學(xué)功能。       進(jìn)一步的機(jī)制探究中，該課題組發(fā)現(xiàn)CCDC50特異性識(shí)別K63泛素化修飾的RLR，并促進(jìn)激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機(jī)制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調(diào)控。該過程的發(fā)生并不依賴于常見的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進(jìn)RLR的降解，但CCDC50可與p62協(xié)同作用。劉迎芳教授團(tuán)隊(duì)解析了CCDC50分子LIR結(jié)構(gòu)域和LC3復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結(jié)合位于LC3的LDS結(jié)合位點(diǎn)，將K63泛素化修飾的RLR拉進(jìn)自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實(shí)驗(yàn)證實(shí)CCDC50-MIU可以結(jié)合在LC3的UDS位點(diǎn)，進(jìn)而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結(jié)合在LC3的不同位點(diǎn)。這類自噬貨物受體是首次在生物體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)

本發(fā)明公開了采用氣液兩相天然氣為燃料的內(nèi)燃機(jī)燃料輸送方法，將液態(tài)壓縮天然氣源和氣態(tài)壓縮天然氣源通過絕熱輸送至一絕熱共軌，在絕熱共軌中完成混合后經(jīng)一電控噴油器輸送至氣缸：進(jìn)入絕熱共軌(5)的燃料有液路和氣路兩路：液路由液態(tài)壓縮天然氣瓶(1)通過絕熱低壓管(2)和絕熱壓力泵(10)輸送至絕熱共軌(5)；氣路由氣態(tài)壓縮天然氣氣瓶(7)通過相應(yīng)管閥進(jìn)入絕熱共軌(5)。本發(fā)明使氣液兩相天然氣在進(jìn)入氣缸時(shí)發(fā)生閃蒸沸騰，并在不同工況進(jìn)行兩相天然氣的氣液組分實(shí)時(shí)設(shè)計(jì)控制。因燃燒的是氣液兩相天然氣，故CO、CO2、PM排放低，無NMHC；采用壓縮過程噴射，HC排放低；缸內(nèi)溫度低，NOX排放低；具有極低的排放性。

中試階段/n該成果公開了一種具有牛肉質(zhì)感的酸辣豬肉制品的制備方法，該方法包括腌制、冰凍及干燥、鹵制、滅菌等步驟，其中鹵制所用的鹵水中含有抗壞血酸、葡萄糖酸、食醋、乳酸、檸檬酸、蘋果酸及調(diào)味料。采用本發(fā)明提供的方法得到的酸辣豬肉制品，由于在鹵制前進(jìn)行了冰凍和干燥處理，使鹵制后的豬肉具有類似牛肉鹵制品的質(zhì)構(gòu)，其硬度、彈性、咀嚼性、粘聚性、膠粘性得到大幅提高，制得的成品具有宜人的酸辣口味，而且本品在高溫滅菌時(shí)質(zhì)構(gòu)特性不會(huì)下降，通過高溫滅菌和復(fù)合酸的作用，無需添加防腐劑就能在常溫下儲(chǔ)存24個(gè)月。本發(fā)明具有成

本發(fā)明涉及一種基于天然高分子的兩性絮凝劑及其制備方法，屬于有機(jī)高分子材料和水處理絮凝劑技術(shù)領(lǐng)域。它采用陽離子的殼聚糖和陰離子的木質(zhì)素或黃腐酸為原料，在一定反應(yīng)條件下通過接枝共聚制備出基于殼聚糖、木質(zhì)素或黃腐酸的天然高分子絮凝劑。本發(fā)明制得的天然高分子絮凝劑為略帶棕色的白色顆粒。該制備方法的主要特點(diǎn)是反應(yīng)條件溫和，工藝簡單。原料采用來源豐富價(jià)格低廉的天然高分子，合成的絮凝劑無毒、環(huán)保、適合各種電鍍廢水、染料廢水和城市污水的處理。社會(huì)效益:環(huán)保，無污染經(jīng)濟(jì)效益：在水處理行業(yè)中成本更低

天然氣水合物存在于高壓、低溫的環(huán)境中，傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室可視化檢測需要配以耐高壓透明視窗，不但降低了壓力容器的耐壓范圍并且可視化效果也不理想。采用非光源性的可視化檢測技術(shù)——磁共振成像解決了這一難題。并且通過對天然氣水合物生成 / 分解過程圖像亮度的變化分析得到被測樣品中自由水的含量以及天然氣水合物飽和度。能夠?qū)Ρ粶y樣品中所包含的天然氣水合物資源量進(jìn)行評價(jià)。技術(shù)指標(biāo)如下，樣品管壓力 15MPa ；溫度控制范圍：常溫～ -15 ℃；樣品尺寸：φ 15mm ；圖像分辨率： 0.125mm /pixel 。

本實(shí)用新型涉及一種環(huán)抱式水下鋼結(jié)構(gòu)管道外表面海生物清理機(jī)器人，該機(jī)器人包括機(jī)器人行走單元以及設(shè)置在機(jī)器人行走單元上的移動(dòng)式清理單元，機(jī)器人行走單元包括相互平行設(shè)置的上弧形固定板、下弧形固定板以及分別設(shè)置在上弧形固定板與下弧形固定板之間的懸磁吸附組件、行走驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)及抬升機(jī)構(gòu)，移動(dòng)式清理單元包括設(shè)置在上弧形固定板上的弧形固定支架、設(shè)置在弧形固定支架上的弧形齒條以及沿周向移動(dòng)設(shè)置在弧形固定支架上并與弧形齒條相嚙合的空化水噴射機(jī)構(gòu)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本實(shí)用新型采用空化水射流的方式對水下鋼結(jié)構(gòu)管道外表面的海生物進(jìn)行清理，清理效率高，清理成本低，工作穩(wěn)定，便于拆裝，安全性好，應(yīng)用范圍廣。

本發(fā)明提供了一種天然產(chǎn)物Symplostatin4的衍生物及其在制備抗癌癥干細(xì)胞藥物中的應(yīng)用，該衍生物的結(jié)構(gòu)通式為：本發(fā)明所述的天然產(chǎn)物Symplostatin4衍生物可有效抑制多種癌癥細(xì)胞增殖，可應(yīng)用于抗癌藥物中。

我國富產(chǎn)天然輝沸石(STI)，結(jié)構(gòu)熱穩(wěn)定性僅在 300°C以下，無法直 接制成沸石工業(yè)催化劑和吸附劑，通常僅能將其結(jié)構(gòu)破壞，作為普通 硅鋁酸鹽原料生產(chǎn)水泥或合成低硅分子篩，資源浪費(fèi)嚴(yán)重。結(jié)構(gòu)研究 證實(shí)該沸石純度和品位高，骨架中有十元環(huán)(0.47×0.50 nm)和八元 環(huán)(0.27×0.56 nm)開放孔道，與工業(yè)上廣泛用作分子擇形催化劑和 高效吸附劑的 ZSM-5 和 ZSM-35 等相近，在吸附分離、催化、新型功能材料等領(lǐng)域有廣泛的

    由于天然植物的各類有效成分具有各自特殊的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),因此針對不同的有效成分我們開發(fā)了專用的提取樹脂,例如黃酮類有效成分提取專用樹脂、生物堿提取專用樹脂、有機(jī)酸提取專用樹脂等,成功制備了天然植物各有效成分的高純度提取,且與現(xiàn)有樹脂法提取工藝相比,吸附容量大大提高,生產(chǎn)工藝簡單,生產(chǎn)成本降低。這類專用樹脂的研發(fā)和生產(chǎn),有效彌補(bǔ)了目前商品化提取樹脂結(jié)構(gòu)單一、使用中仍以盲目篩選為主的缺陷,對于天然植物深入的藥用硏究有重要的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。