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具有新穎的結構，可上調脂代謝相關蛋白ABCA1，是PDE5的強效抑制劑，具有開發成為抗心血管疾病如 本技術成果是以人類NF-κB DNA結合位點為藥物設計靶點，通過計算機輔助藥物篩選獲得一系列 肺動脈高壓，以及男性性功能障礙的治療藥物的潛力。 可能具有人類NF-κB抑制活性的化合物。在細胞水平對篩選獲得的化合物進行抗HBV復制抑制實驗， 發現其中一類高治療指數的新型呋喃香豆素類化合物可以有效抑制HBV DNA復制，減少HBV表面抗原 （HBsAg）、HBV e抗原（HBeAg）分泌。此類呋喃香豆素類化合物可用于治療HBV感染引起的肝炎，有 望進一步開發為一種抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物。FDA批準上市的5個抗HBV NAs藥物，均已出現耐藥病 毒株，且出現交叉耐藥現象。

已有樣品/n新型治療或預防丙型肝炎藥物：本成果發明了一種石榴皮鞣素（小分子化合物）在制備治療或預防丙型肝炎病毒感染藥物中的應用。石榴皮鞣素可以阻礙HCV吸附和侵入到靶細胞，從而抑制HCV的進入和再感染。同時，該化合物還能顯著降低HCVNS3絲氨酸蛋白酶活性。因此，通過單獨使用或者與其它抗HCV藥物聯合使用，石榴皮鞣素能夠在預防或者治療丙型肝炎病毒感染過程中發揮重要作用。該專利為制備治療或預防丙型肝炎藥物提供新的藥物。

可以量產/n該成果公開了一種從高粱外種皮中提取原花青素四聚體的制備方法及應用，其步驟：a、將SPC混合物粉末溶于水，經乙酸乙酯萃取后，冷凍干燥；b、溶于甲醇，經濾膜過濾，上樣至Toyopearl?HW-40(s)凝膠色譜柱；c、以甲醇為流動相，采用紫外-可見分光光度計檢測每管洗脫液的吸光值，合并各個洗脫級分對應的收集管內的洗脫液，真空濃縮、冷凍干燥。一種原花青素四聚體在治療或預防齲齒藥物中的應用。采用乙酸乙酯萃取，去除水溶性雜質和原花青素高聚體，提高了原花青素低聚體的純度，使得凝膠色譜對包括原花青素

中試階段/n該項目縮短了檢測時間，降低了檢測成本，同時具有檢測靈敏度高、精密度好、準確性好的特點。

本項目結合計算機視覺、自然語言處理、內鏡影像學、早期腫瘤診療學技術，創建消化道腫瘤內鏡下智能早診早篩體系，大幅提高內鏡檢查質量和消化道腫瘤早診早篩水平。 一、項目分類 顯著效益成果轉化 二、成果簡介 消化道腫瘤是嚴重威脅全球人群健康的重大疾病。早診早治是改善患者生存率的重要策略，然而，項目組多年流行病學研究揭示，我國消化道早期腫瘤檢出率低、漏診誤診率高，檢查質量參差不齊，嚴重危害患者生命。 基于此，本項目結合計算機視覺、自然語言處理、內鏡影像學、早期腫瘤診療學技術，創建消化道腫瘤內鏡下智能早診早篩體系，大幅提高內鏡檢查質量和消化道腫瘤早診早篩水平。具體為：1）首創消化內鏡全局智能監測與無盲區掃查技術，開辟內鏡質控新路徑。使胃鏡檢查盲區率降低45%、腸鏡檢查合格率提高1.78倍、腺瘤檢出率提高1.12倍，確立我國在該領域的領先地位；2）發明“邏輯擬人化”消化道高危病灶動態探查方法，使胃瘤變漏診率降低78%，推動智能內鏡臨床應用；3）創建實時監測與智能反饋內鏡檢查質量方法，使醫生胃癌前狀態檢出率提高1.33倍，腸腺瘤檢出率提高0.88倍，顯著提高消化內鏡檢查質量；4）研制消化內鏡人工智能輔助診斷主機，實現實時動態多模態預測，系統延遲小于 48ms，全面滿足臨床需求。 在消化內鏡人工智能領域發表論文影響因子排名世界第一，引領研究方向，共發表相關研究論文52篇，其中中華系列論文25篇，SCI論文27篇，影響因子9分及以上21篇，單篇最高45分。制定專家共識及行業指南3項、國家專業醫療質量控制指標18項。該項目獲批國家發明專利34項，成功轉化發明專利14項，所孵化產品獲國家醫療器械創新審批，獲中國、歐盟II類注冊認證共7項。在中德500余家三甲及基層醫院落地應用，覆蓋近2000萬人；技術相關應用直接經濟效益達5億元，社會經濟效益顯著。 獲2021年湖北省技術發明一等獎、2021年歐洲消化疾病周國家學術獎、2020年中國十佳消化道領域臨床研究獎等。樊代明院士和李兆申院士評價該成果極大推動我國消化道早癌防治事業的發展。

胰島素注射筆因具有簡便易學、劑量準確、方便耐用、微痛、效佳等優點，現已廣泛地運用于糖尿病患者，其上使用的都是只有一根針管的一次性注射針頭，目前長度有 5mm、6mm、8mm 和 12mm 等規格，針管外徑有 0.25mm、0.3mm 和 0.33mm 等規格，可以根據年齡、胖瘦程度和注射部位來進行選擇。但是中國胰島素注射技術現狀調查結果顯示，現有注射胰島素患者中仍有約 37%的血糖控制不合格；94.4%的患者僅在腹部等一個部位內進行輪換注射；只有 22%的患者遵循每天同一時間注射同一部位的規則；有 30%的患者腹部注射時沒有捏皮，55.4%的患者沒有注射完就松開皮膚皺褶，如果使用 8 毫米的針頭就可能把胰島素打到肌肉里。由于胰島素本身是一種生長因子，反復在同一部位注射會導致該部位皮下脂肪增生而產生硬結，再在這里注射，胰島素的吸收率就會下降，吸收時間過長導致血糖控制不穩定。調查發現，約有 31.1%的患者注射部位已出現腫塊，其中九成發生在腹部，但仍有患者選擇在脂肪增生部位注射。實際上，人體適合注射胰島素的部位不光是腹部，大腿外側、手臂外側 1/4 處和臀部都可以。不同注射部位的輪換指的是在腹部、手臂、大腿、臀部間輪換注射，采用輪換注射部位的方法可以有效提高療效，避免出現并發癥的幾率。胰島素注射針頭長度不同，注射角度、手法也不同。如使用長度為 8 毫米、12 毫米的針頭，注射時須捏起皮膚并以 45°角注射，以增加皮下組織厚度，降低將胰島素注射至肌肉層的風險。

本發明涉及一種綠盲蝽唾液酶中蛋白酶與纖維素酶的體外提取測定方法，利用Paraflim膜，采取膜夾營養法提取綠盲蝽唾液酶，并測定綠盲蝽中蛋白酶與纖維素酶的活性，Paraflim膜法提取綠盲蝽唾液酶利用Paraflim膜、膠卷盒、紗布、橡皮筋、位于兩層Paraflim膜間的液體營養介質，利用酶與底物反應的原理，測定綠盲蝽唾液中蛋白酶、纖維素酶的活性。本方法材料易得，操作簡單方便，制作成本低，占空間小，可實現綠盲蝽唾液酶的大量、批量提取，并且綠盲蝽可繼續回收利用。

本發明為3-(1-芳基-2-(2-氮雜芳烴)乙基)-4-羥基香豆素及其制備方法，提供的制備方法以具有式II所示4-羥基香豆素、具有式III所示結構的芳香醛和具有式IV結構的2-烷基氮雜芳烴為原料，在有機溶劑中進行反應，得到具有式I所示結構的化合物。本發明采用“一鍋法”合成了具有式I所示結構的3-（1-芳基-2-（2-氮雜芳烴）乙基）-4-羥基香豆素，合成方法操作簡單，反應產率較高。而且，本發明提供

臨床腫瘤的診斷和分期依賴于影像學，核醫學2-氟-2-脫氧-D-葡萄糖（18F-FDG）正電子發射計算機斷層掃描/計算機體層掃描(Positron Emission Computed Tomography / Computed Tomography, PET/CT)技術在腫瘤的診斷及分期（尋找惡性腫瘤原發灶及同步探測轉移灶），探測未知原發腫瘤的原發灶，探測腫瘤復發、鑒別腫瘤殘留與治療后瘢痕或壞死組織，監測治療，幫助制定放療計劃等方面較傳統的影像學方法如：CT、MIR、超聲等均已顯示出獨特的優越性。然而，18F-FDG不具有腫瘤特異性。炎癥、感染性疾病如活動性肺結核、隱球菌性肉芽腫、肺膿腫、結節病等也可出現18F-FDG高攝取，導致假陽性結果；同時，許多分化良好的低級別腫瘤，包括大多數前列腺癌、腎細胞癌、肝癌、肺類癌、支氣管肺泡細胞癌、消化道和結腸粘液性腫瘤、低度惡性淋巴瘤、高分化腺癌等，葡萄糖代謝水平相對較低，更接近正常組織，18F-FDG攝取低或不攝取，可出現假陰性結果。上述18F-FDG PET/CT腫瘤顯像的假陽性和假陰性結果無疑會給臨床腫瘤的診斷及鑒別診斷帶來巨大的挑戰。因此，開發新型非18F-FDG腫瘤靶向顯像診斷藥物勢在必行！ 研究發現，黃連素——一種從小檗科植物家族中提取的芐基四異喹啉類生物堿，通過選擇性作用于腫瘤細胞的線粒體，包括抑制線粒體復合物I和與腺嘌呤核苷酸轉運蛋白相互作用等，誘導線粒體功能障礙，從而抑制腫瘤細胞的生長。腫瘤細胞的線粒體已成為一種優良的抗腫瘤治療靶標。黃連素似乎可以抑制多種腫瘤細胞，包括結腸癌、前列腺癌、膠質母細胞瘤、胃癌、表皮樣癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、口腔癌、舌癌、白血病和黑色素瘤等多種腫瘤細胞的生長。利用黃連素對腫瘤細胞線粒體的高度靶向性特性，用放射性釋放γ射線的放射性核素標記黃連素衍生物可完成活體腫瘤的靶向分子顯像；用釋放α離子或β等射線的治療用放射性核素標記該黃連素衍生物，利用黃連素衍生物自身的抗癌活性和放射性核素釋放射線的輻射損傷生物學效應，可實現對腫瘤的化學-放射雙重治療。 首次成功合成新的黃連素衍生物并完成18F標記，形成一種新分子——18F標記黃連素衍生物；運用PET/CT技術,初步實現了18F標記黃連素衍生物（新分子）的新用途——活體荷VX2瘤兔的腫瘤靶向分子顯像，具有創新性。 查新報告顯示：國內外均無相關專利及文獻報道。

在進化歷程中，抗生素耐藥基因的每個核苷酸位點都可能發生突變，有些突變使細菌對抗生素更敏感，有些會導致更耐藥。在抗生素選擇壓力下，更耐藥的突變類型會更容易被篩選出來，并引起逐步擴散和傳播。