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常用西藥控制血糖會出現(xiàn)血糖波動大，常常出現(xiàn)低血糖，誘發(fā)糖 尿病并發(fā)癥等問題。本中西藥結(jié)合方劑既能快速控制血糖，又能改善 胰島素抵抗，具有治療糖尿病及控制常見并發(fā)癥的效果，是一種療效 好、不良反應(yīng)低的中西結(jié)合藥物。中藥在治療糖尿病并發(fā)癥方面有著穩(wěn)定的療效，并且與西藥相比 其作用溫和持久，毒性和不良反應(yīng)相對較少的特點。本中西藥結(jié)合方 劑既有西藥迅速控制血糖效果，又有中藥改善胰島素抵抗和預(yù)防糖尿 病常見并發(fā)癥的效果，是一種療效好、不良反應(yīng)低的中西結(jié)合藥物。

成人慢性疾病，主要包括代謝性疾病、心血管疾病、精神疾病、腫瘤等，嚴(yán)重影響著人類健康。對這些慢性疾病的治療，過去常用的是對癥治療。例如對糖尿病的治療，通常是通過胰島素來控制血糖的增高，緩解糖尿病引起的各種并發(fā)癥。

本成果受國家重大專項“重大新藥創(chuàng)制”（注冊分類第5類）支持，進(jìn)行糖尿病伴隨心血管疾病藥物研究，現(xiàn)進(jìn)入中試階段，有望獲得一個有效組分中藥

《繪講糖足的故事》是一本基于《糖尿病高危足足部管理患者指南》科研證據(jù)的糖尿病足預(yù)防故事型科普繪本。 一、項目進(jìn)展 創(chuàng)意計劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時間 鐘謹(jǐn)珊 護(hù)理專業(yè) 2021-2025 李延欣 護(hù)理專業(yè) 2021-2025 王映喬 中醫(yī)專業(yè) 2020-2024 劉思岐 中醫(yī)專業(yè) 2020-2024 韓坤照 護(hù)理專業(yè) 2021-2025 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 郝玉芳 護(hù)理學(xué)院 教授 循證護(hù)理、護(hù)理心理 許大鵬 國學(xué)院 副教授 藝術(shù)學(xué)、文化創(chuàng)意 高寧 護(hù)理學(xué)院 中級 循證護(hù)理、  護(hù)理管理 四、項目簡介 《繪講糖足的故事》是一本基于《糖尿病高危足足部管理患者指南》科研證據(jù)的糖尿病足預(yù)防故事型科普繪本。 繪本科普知識根據(jù)《糖尿病高危足足部管理指南【專業(yè)版】》劃分為四章，即足部評估、日常護(hù)理、中醫(yī)護(hù)理和潰瘍前病變處理。繪本在形式上同時引入臨床病例故事和繪畫。根據(jù)Teeny的說服型溝通匹配理論，引入病例故事以“感性結(jié)果”作為科普導(dǎo)向，故事由東直門醫(yī)院糖足病例二次轉(zhuǎn)化而來，在相應(yīng)每節(jié)科普知識的前半部分；繪畫根據(jù)每節(jié)內(nèi)容的主題進(jìn)行創(chuàng)作。 繪本構(gòu)建了繪本-動畫一體化傳播形式，將創(chuàng)作完成的繪本轉(zhuǎn)化解說型動畫。作為主要傳播媒介。同時還可以通過掃描繪本下方二維碼形式進(jìn)入線上糖足科普平臺，進(jìn)行線上糖足科普。讓糖足科普走進(jìn)大眾，從而提高患者自我管理能力。

本專利菌株為一株鼠李糖乳桿菌，被國家衛(wèi)生和計劃生育委員會列入可用于 食品的菌種名單，可廣泛的應(yīng)用于食品生產(chǎn)中，同時具有很廣闊的藥用前景。該 菌株具有 α-葡萄糖苷酶抑制活性，可影響葡萄糖轉(zhuǎn)運相關(guān)蛋白 SGLT-1 和 GLUT- 2 的表達(dá)水平，可有效的預(yù)防模型小鼠 II 型糖尿病的發(fā)生，有效降低小鼠空腹 血糖和餐后血糖。糖尿病及代謝綜合征的發(fā)病率在現(xiàn)代社會居高不下，α-葡萄 糖苷酶抑制劑廣泛的被應(yīng)用于糖尿病的治療，利用具有 α-葡萄糖苷酶抑制活性 的乳酸菌預(yù)防及緩解糖尿病尚屬首次，鼠李糖乳桿菌在食品中已經(jīng)得到了廣泛的 應(yīng)用，該菌可被用于大宗食品及功能性食品的生產(chǎn)，開發(fā)具有預(yù)防及緩解 II 型 糖尿病的膳食補充劑，如乳酸菌飲料、發(fā)酵酸乳、發(fā)酵酸豆乳以及片劑、膠囊、 凍干粉等藥物組合物，具有非常廣闊的產(chǎn)業(yè)化前景，對于慢性疾病的預(yù)防和治療，29 推動國民健康具有重大的意義，同時也具有巨大的潛在經(jīng)濟(jì)效益。

糖尿病腎病是糖尿病最常見、最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，在我國發(fā)病率呈上升趨勢， 因此迫切需要深入闡明其發(fā)病機制，豐富和完善防治措施。 1-脫野尻霉素是一種哌啶類多羥基生物堿，能夠競爭性抑制腸道α-糖苷酶的活性， 應(yīng)用于糖尿病餐后血糖的升高；還可以進(jìn)入體內(nèi)，發(fā)揮抑制病毒復(fù)制中糖鏈合成、糖蛋 白中糖基的修飾等功能。對 1-脫野尻霉素及其衍生物的研究為創(chuàng)立臨床治療新方法、新 藥開發(fā)提供了新的方向。 本發(fā)明提供了 1-脫野尻霉素在制備糖尿病腎病藥物中的應(yīng)用，提供了一種有效的組 合藥物。通過實驗，發(fā)現(xiàn) 1-脫野尻霉素對于高糖培養(yǎng)大鼠系膜細(xì)胞增值的抑制作用、抑 制系膜細(xì)胞α-平滑肌動蛋白表達(dá)的升高、系膜細(xì)胞 TGFβ1，整合素β1mRNA 表達(dá)的影 響，充分驗證了 1-脫野尻霉素對于糖尿病腎病的治療作用。二、應(yīng)用領(lǐng)域 本發(fā)明的藥物組合物可直接用于糖尿病腎病的治療，也可與其它藥劑同時使用治療。 本發(fā)明的藥物組合物含有安全效量的 1-脫野尻霉素以及藥學(xué)上可以接受的載體與 賦形劑，配制成適合給藥與糖尿病腎病患者的方式。

?  正在開發(fā)的降糖新藥——杉糖平片為中藥制劑，與各種降糖西藥相比，具有多種降糖機制和多重療效，并預(yù)期能夠治療糖尿病的并發(fā)癥。與已經(jīng)上市的各種降糖中成藥相比，本品源自單味藥材，藥物成分僅為單一的總黃酮（按中藥、天然藥物第五類申報），化學(xué)成分清楚，質(zhì)量易于控制，組分之間的比例相對恒定（用指紋圖譜控制），產(chǎn)品穩(wěn)定性好，藥理作用肯定，毒副作用小，因而將其開發(fā)成降血糖中藥、天然藥物的前景是良好的。同時，藥材本身來源于高大的常綠喬木，且以其枝葉為入藥部位，藥材中總黃酮含量高達(dá)10%以上，資

項目成果/簡介:實驗室研究概貌：衰老相關(guān)疾病就是隨著年齡升高其發(fā)病率隨之上升的疾病，包括2型糖尿病、腦卒中、腸胃潰瘍等。根據(jù)我們的衰老理論，衰老就是各器官組織功能衰退導(dǎo)致的，而不同器官組織功能的加速衰退就會導(dǎo)致各種衰老相關(guān)疾病。因此，衰老與衰老相關(guān)疾病具有共同機制，解決了衰老相關(guān)疾病，就可以揭示衰老的關(guān)鍵機制，開發(fā)延緩衰老新策略。實驗室研究成果：我們建立了新型藥物篩選平臺，以動物為研究模型，篩選了大量化合物（主要為臨床用藥、新合成化合物、天然產(chǎn)物提取液）、基因工程改造的益生菌。篩選發(fā)現(xiàn)了一系列有望治愈2型糖尿病（圖1）、腦卒中（圖2）、腸胃潰瘍（圖3）等疾病的候選藥物。特點如下：療效好：活性較治療相應(yīng)疾病的臨床用藥活性高，相同條件下，可更有效降低血糖、治療蛋白尿、減少腦梗死體積、抑制腸胃潰瘍。靶點新：藥物相應(yīng)靶點（target）不同于已經(jīng)發(fā)表、各公司正在研發(fā)的靶點。同時新發(fā)現(xiàn)靶點有可能是導(dǎo)致疾病的真正基因。已知靶點有可能只是導(dǎo)致某些癥狀的表層靶點。劑量低：相對于現(xiàn)有臨床藥物，我們發(fā)現(xiàn)的小分子劑量為其臨床應(yīng)用劑量的1/400-1/10，因此長期使用副作用將會更低。有治愈潛力：根據(jù)我們的數(shù)據(jù)，益生菌、小分子可以避免現(xiàn)有臨床藥的毒副作用，比如現(xiàn)有糖尿病治療藥物的肝腎、心臟毒性，并具有保肝護(hù)腎、降低動脈粥樣硬化的功能。同時，我們選用的益生菌，本身就具有優(yōu)化腸道菌群，改善腸胃功能的效果。數(shù)量多：小分子化合物40余種，2020年底至今已申請專利14項。治療性益生菌5種。適應(yīng)癥廣：個別小分子、益生菌可同時預(yù)防和治療多種疾病。如一種益生菌可治療2型糖尿病（在2周內(nèi)顯著降低血糖）、缺血性腦卒中、腸胃潰瘍。這說明經(jīng)過改造的益生菌，可以分泌穿透大鼠血腦屏障的納米尺度小泡，治療大腦相關(guān)疾病。合作需求：關(guān)于小分子和治療性益生菌，考慮在有生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)的高新區(qū)建立企業(yè)，也希望與大型藥企合作開發(fā)藥物。同時，我們可在以上所述研究領(lǐng)域提供技術(shù)服務(wù)、咨詢服務(wù)等。

實驗室研究概貌： 衰老相關(guān)疾病就是隨著年齡升高其發(fā)病率隨之上升的疾病，包括2型糖尿病、腦卒中、腸胃潰瘍等。 根據(jù)我們的衰老理論，衰老就是各器官組織功能衰退導(dǎo)致的，而不同器官組織功能的加速衰退就會導(dǎo)致各種衰老相關(guān)疾病。因此，衰老與衰老相關(guān)疾病具有共同機制，解決了衰老相關(guān)疾病，就可以揭示衰老的關(guān)鍵機制，開發(fā)延緩衰老新策略。 實驗室研究成果： 我們建立了新型藥物篩選平臺，以動物為研究模型，篩選了大量化合物（主要為臨床用藥、新合成化合物、天然產(chǎn)物提取液）、基因工程改造的益生菌。篩選發(fā)現(xiàn)了一系列有望治愈2型糖尿病（圖1）、腦卒中（圖2）、腸胃潰瘍（圖3）等疾病的候選藥物。 特點如下： 療效好：活性較治療相應(yīng)疾病的臨床用藥活性高，相同條件下，可更有效降低血糖、治療蛋白尿、減少腦梗死體積、抑制腸胃潰瘍。 靶點新：藥物相應(yīng)靶點（target）不同于已經(jīng)發(fā)表、各公司正在研發(fā)的靶點。同時新發(fā)現(xiàn)靶點有可能是導(dǎo)致疾病的真正基因。已知靶點有可能只是導(dǎo)致某些癥狀的表層靶點。 劑量低：相對于現(xiàn)有臨床藥物，我們發(fā)現(xiàn)的小分子劑量為其臨床應(yīng)用劑量的1/400-1/10，因此長期使用副作用將會更低。 有治愈潛力：根據(jù)我們的數(shù)據(jù)，益生菌、小分子可以避免現(xiàn)有臨床藥的毒副作用，比如現(xiàn)有糖尿病治療藥物的肝腎、心臟毒性，并具有保肝護(hù)腎、降低動脈粥樣硬化的功能。同時，我們選用的益生菌，本身就具有優(yōu)化腸道菌群，改善腸胃功能的效果。 數(shù)量多：小分子化合物40余種，2020年底至今已申請專利14項。治療性益生菌5種。 適應(yīng)癥廣：個別小分子、益生菌可同時預(yù)防和治療多種疾病。如一種益生菌可治療2型糖尿病（在2周內(nèi)顯著降低血糖）、缺血性腦卒中、腸胃潰瘍。這說明經(jīng)過改造的益生菌，可以分泌穿透大鼠血腦屏障的納米尺度小泡，治療大腦相關(guān)疾病。 合作需求： 關(guān)于小分子和治療性益生菌，考慮在有生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)的高新區(qū)建立企業(yè)，也希望與大型藥企合作開發(fā)藥物。同時，我們可在以上所述研究領(lǐng)域提供技術(shù)服務(wù)、咨詢服務(wù)等。

糖尿病性血管病變是導(dǎo)致患者致殘和死亡的主要原因，目前糖尿病性外周血管病變 的形態(tài)病理學(xué)資料尚不完善，且發(fā)病機制尚未完全闡明，治療方法也有待提高。 該課題利用動脈造影方法，直接觀察糖尿病外周血管病變的形態(tài)學(xué)特征，為認(rèn)識該 病變提供形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。同時為部分患者實施介入治療，以改善患者外周肢體的血供，從 而盡可能地保留肢體。該研究還采用了簡單而易行的方法（靜脈閉塞試驗了解內(nèi)皮 t PA 和 NO 儲備釋放功能以及超聲法檢測血管舒張功能）以判斷血管的的內(nèi)皮功能，有助于 了解血管病變的程度和預(yù)后。此外，采用基因芯片和免疫組化技術(shù)進(jìn)行糖尿病性血管病 變的分子生物學(xué)研究，為臨床上闡明糖尿病性血管病變的發(fā)病機制提供了理論根據(jù)。同 時利用此技術(shù)觀察了糖尿病鼠外周血管在使用他汀藥物時的基因譜差異性表達(dá)，及其相 關(guān)蛋白的表達(dá)，旨在循環(huán)醫(yī)學(xué)證據(jù)的基礎(chǔ)上闡明糖尿病使用他汀治療外周血管病變的分 子學(xué)改變，從而說明糖尿病患者使用他汀的合理性和不同類別他汀的有效性，為糖尿病 患者的血管病變預(yù)防治療提供依據(jù)。 該研究從不同層次探討了糖尿病性外周血管病變的狀況，有助于認(rèn)識糖尿病外周血 管病變的發(fā)病規(guī)律，為診斷和治療提供了合理方法和理論依據(jù)。經(jīng)專家討論認(rèn)為該研究 達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平。