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靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結(jié)腸癌中的應(yīng)用

1. 痛點(diǎn)問(wèn)題 Wnt/β-catenin信號(hào)通路的持續(xù)激活會(huì)導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，例如結(jié)腸癌、胃癌、肝癌等。通過(guò)特異性降解β-catenin來(lái)抑制腫瘤中的Wnt信號(hào)被認(rèn)為是一種最直接有效的抗癌策略。過(guò)去以β-catenin為靶點(diǎn)的Wnt信號(hào)抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對(duì)β-catenin進(jìn)行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準(zhǔn)臨床使用。因此，開發(fā)特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應(yīng)用價(jià)值。 2. 解決方案 本項(xiàng)目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術(shù)，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學(xué)合成的方法和訂書肽xStAx連接起來(lái)，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續(xù)穩(wěn)定地降解腸癌細(xì)胞內(nèi)的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號(hào)。在小鼠的小腸類器官系統(tǒng)中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結(jié)腸癌細(xì)胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結(jié)腸癌模型中的腫瘤數(shù)量。此外，xStAx-VHL可以通過(guò)特異性降解β-catenin來(lái)影響結(jié)腸癌患者來(lái)源的腫瘤類器官的生存。本項(xiàng)目首次報(bào)道了一種利用PROTAC技術(shù)合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細(xì)胞內(nèi)特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路，而且還能在多個(gè)腫瘤模型中抑制細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生發(fā)展。

清華大學(xué) 2021-10-21

一種肝癌靶向和選擇性的抗癌小分子多肽

抗癌藥物的靶向選擇性、低耐藥性是目前抗癌藥物深度研發(fā)的難點(diǎn)和瓶頸。本成果發(fā)明了一種靶向腫瘤標(biāo)志蛋白的小分子多肽，其不僅呈現(xiàn)對(duì)已篩選的肝癌、乳腺癌、前列腺癌等細(xì)胞強(qiáng)的抑制和殺傷作用，尤其是對(duì)肝癌呈現(xiàn)強(qiáng)的細(xì)胞選擇性，具有開發(fā)為國(guó)家注冊(cè)一類原創(chuàng)新藥的前景。相關(guān)工作與成果已申報(bào)國(guó)家發(fā)明專利，屬于自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和原創(chuàng)研發(fā)。

西南交通大學(xué) 2015-12-26

一種角類多肽、其分離方法及抗氧化用途

【發(fā) 明 人】劉睿；段金廒；錢大瑋；唐于平；郭建明 【技術(shù)領(lǐng)域】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具備涉及一類具有抗氧化活性的角類多肽、其分離方法及用途。本申請(qǐng)為200910233784.1的分案申請(qǐng)。 【摘要】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具備涉及一種角類多肽、其分離方法及用途。本發(fā)明的角類多肽具有下列序列結(jié)構(gòu):Tyr-Glu-Asp-Cys-Thr-Asp-Cys-Gly-Asn。本發(fā)明的多肽提取分離自水牛角，藥理試驗(yàn)證明，本發(fā)明的多肽具有良好的抗氧化活性。

南京中醫(yī)藥大學(xué) 2021-04-13

一種衛(wèi)星序列圖像中點(diǎn)目標(biāo)實(shí)時(shí)檢測(cè)與跟蹤系統(tǒng)及方法

本發(fā)明公開了一種衛(wèi)星序列圖像中點(diǎn)目標(biāo)實(shí)時(shí)檢測(cè)與跟蹤系統(tǒng)及方法，該系統(tǒng)包括：圖像數(shù)據(jù)接收模塊、圖像幀頭檢測(cè)模塊、單幀圖像目標(biāo)檢測(cè)模塊、序列圖像關(guān)聯(lián)檢測(cè)模塊；圖像數(shù)據(jù)接收模塊，每次從衛(wèi)星紅外圖像生成系統(tǒng)接收預(yù)設(shè) N 字節(jié)長(zhǎng)度的數(shù)據(jù)包，并緩存到環(huán)形緩沖區(qū)中；圖像幀頭檢測(cè)模塊在環(huán)形緩沖區(qū)中對(duì)圖像的起始位置與結(jié)束位置進(jìn)行位置檢測(cè)，并將幀圖像數(shù)據(jù)緩存到圖像緩存區(qū)中；單幀圖像目標(biāo)檢測(cè)模塊，用于處理圖像緩存區(qū)的圖像數(shù)據(jù)，獲取疑似目

華中科技大學(xué) 2021-04-14

負(fù)載蛋白、多肽類藥物微球立體形態(tài)及分布的測(cè)定方法

本發(fā)明公開了一種負(fù)載蛋白、多肽類藥物微球立體形態(tài)及分布的測(cè)定方法，屬于微球測(cè)定技術(shù)領(lǐng)域。

中山大學(xué) 2021-04-10

抗新型冠狀病毒感染肺炎的多肽融合抑制劑研發(fā)

研究表明冠狀病毒表面S蛋白結(jié)構(gòu)中與ACE2直接結(jié)合的S1亞結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異，而S2結(jié)構(gòu)在病毒對(duì)細(xì)胞進(jìn)行融合的過(guò)程中，可形成高度保守的疏水溝狀構(gòu)型，幫助病毒的RNA進(jìn)入人體細(xì)胞。只要抑制了S2結(jié)構(gòu)，即可抑制病毒對(duì)人體細(xì)胞的融合。因此發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)可以在S2蛋白結(jié)合的多肽成為關(guān)鍵技術(shù)點(diǎn)。項(xiàng)目依托Reymond教授已發(fā)展成熟的Chemical Sp

廈門大學(xué) 2021-04-14

新冠病毒基因組序列與SARA-CoV的差異性研究

該研究揭示新型冠狀病毒（2019-nCoV）的基因組序列與SARS-CoV的差異很大，可以被認(rèn)為是一種新型的人類感染性乙型冠狀病毒。不過(guò)該病毒的原始宿主與SARS-CoV相同，都是蝙蝠。研究發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒進(jìn)入人類細(xì)胞所使用的分子“通道”，即人類的受體，可能也與SARS病毒相同，都是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）。 山東大學(xué)該研究在取自患者的全部10份基因樣本中均發(fā)現(xiàn)了2019-nCoV，包括8個(gè)完整基因組和2個(gè)部分基因組。各樣本的基因序列幾乎完全相同（超過(guò)99.98%的基因序列相同），這表明該病毒是最近才侵染人類。

山東大學(xué) 2021-04-10

利用淡水魚皮制備多肽及制備與魚皮面膜的方法

一種利用淡水魚皮制備多肽的方法，屬于水產(chǎn)品加工生物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明 以淡水魚皮為原料，經(jīng)預(yù)處理、生物酶水解、干燥，制得多肽產(chǎn)品。本發(fā)明產(chǎn)品在化妝品等領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用，可起到保濕抗氧化的作用。同時(shí)，口服本產(chǎn)品可以 達(dá)到護(hù)膚，改善關(guān)節(jié)狀況的作用。本技術(shù)還利用所制備的魚皮多肽制備面膜，實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明其有改善皮膚狀態(tài)的效果。 創(chuàng)新要點(diǎn) 魚皮多肽安全，具備低抗原性，無(wú)應(yīng)用的宗教限制，應(yīng)用前景廣闊。 本工藝技術(shù)可針對(duì)不同原料稍作調(diào)整，即可制備出高品質(zhì)的魚類多肽產(chǎn)品。 魚皮多肽面膜成品低廉，效果可靠。

江南大學(xué) 2021-04-11

殼寡糖及其衍生物作為抗 HIV-1 多肽藥物載體的應(yīng)用

艾滋病由人體免疫缺陷病毒（HIV）感染而引起。針對(duì) HIV-1 的侵入、傳染的機(jī)制 及其它一些可能抑制 HIV-1 的機(jī)理，我們已經(jīng)獲得抗 HIV-1 的 C22 和 M3 多肽等系列的 膜融合抑制劑。但是多肽和蛋白質(zhì)類藥物在胃腸道給藥過(guò)程中普遍存在如胃內(nèi)酸解酶解、 胃腸道粘膜滲透性差、脂溶性差影響吸收等難點(diǎn)和缺點(diǎn)。 殼寡糖是利用殼聚糖為原料，通過(guò)生物工程技術(shù)降解制備獲得的 2-20 個(gè)氨基葡萄 糖連接而成的低聚氨基葡萄糖。有增強(qiáng)免疫力、降低血脂血糖、防控癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、抑制 細(xì)胞老化等重要作用。 本發(fā)明在于提供殼寡糖及其衍生物作為抗 HIV-1 多肽藥物載體的應(yīng)用。殼寡糖作為 多肽藥物載體，可增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率；控制多肽藥物的釋放；減少 對(duì)胃腸粘膜的刺激；保持多肽藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性；提高藥物的靶向性。 二、功能特點(diǎn)： 3、增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率。 4、控制多肽藥物的釋放；減少對(duì)胃腸粘膜的刺激。 5、保持多肽藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性；提高藥物的靶向性。

同濟(jì)大學(xué) 2021-04-13

天津大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)表高水平論文給“多肽仿生材料與應(yīng)用”畫像

“多肽”，這個(gè)常出現(xiàn)在藥品或者美妝品上的名詞，即便對(duì)于普通人來(lái)說(shuō)也并不陌生。“多肽”是由氨基酸通過(guò)肽鍵連接而成的聚合物，是生命體的基本組成部分。仿生礦化，則是模擬自然界中生物的礦化過(guò)程，如骨骼、牙齒、貝殼等的形成，利用生物分子在溫和條件下合成無(wú)機(jī)礦物。

天津大學(xué) 2023-03-15