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本發(fā)明公開了一種含吲哚類化合物的制備方法。本發(fā)明以乙基苯類化合物與吲哚類化合物為原料，在加熱條件下反應(yīng)生成含有吲哚類化合物的產(chǎn)物。本發(fā)明制備方法原料易得，操作方便安全，反應(yīng)收率較好。本發(fā)明具有很高的實(shí)用價(jià)值和社會經(jīng)濟(jì)效益。

項(xiàng)目背景：繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（SHPT）是慢性腎功 能衰竭患者常見的并發(fā)癥，也是慢性腎衰竭終末期血液透析時(shí)最 主要、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。其主要表現(xiàn)為甲狀旁腺激素（PTH） 水平升高和甲狀旁腺增生，可導(dǎo)致嚴(yán)重的骨骼損害、難治性皮膚 瘙癢、貧血、神經(jīng)系統(tǒng)損害及心血管疾病等。帕立骨化醇是一種 高選擇性第三代維生素 D 受體激活劑，用于預(yù)防和治療與慢性腎 病相關(guān)的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。帕立骨化醇原料藥采用 CD 環(huán)氧化、上保護(hù)、A 環(huán)和 CD 環(huán)經(jīng) wittig 偶聯(lián)、脫保護(hù)、純化 得到符合 EP 標(biāo)準(zhǔn)的原料藥。目前制備過程中存在的主要問題是 CD 環(huán)中存在一種 24R 雜質(zhì)，該雜質(zhì)與 A 環(huán)結(jié)合后，原料藥需要 經(jīng)過多次重結(jié)晶才能將該雜質(zhì)降低至質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的0.1%以下， 嚴(yán)重降低了產(chǎn)品的收率，增加了原料藥的成本。因此本項(xiàng)目的關(guān) 鍵技術(shù)就是采取措施降低 CD 環(huán) 24R 雜質(zhì)對生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品收率 以及原料藥成本的影響。 所需技術(shù)需求簡要描述：1、優(yōu)化 CD 環(huán)合成工藝，以及提高 制備 CD 環(huán)原料的質(zhì)量控制。CD 環(huán)的 24R 雜質(zhì)是由其制備原料引 入，因此需要開發(fā)原料的控制方法，在源頭控制雜質(zhì)的引入。同時(shí)優(yōu)化 CD 環(huán)的合成工藝，通過優(yōu)化生產(chǎn)工藝有效去除 CD 環(huán)中的 24R雜質(zhì)，確保CD 環(huán)24R雜質(zhì)不超過0.1%，其它單雜不超過0.2%。 2、優(yōu)化帕立骨化醇原料藥的純化工藝，提高對原料藥中 24R 雜 質(zhì)的去除能力，達(dá)到 1 次重結(jié)晶即可得到符合標(biāo)準(zhǔn)原料藥的目 標(biāo)，確保 CD 環(huán)成品純度達(dá)到 99.5%以上。  對技術(shù)提供方的要求:技術(shù)上具要有創(chuàng)新性、能滿足企業(yè)在 帕立骨化醇原料藥方面的技術(shù)需求。 

本發(fā)明公開一種糖蜜基生物質(zhì)磺化碳催化劑的制備方法，包括將固體糖蜜與氫氧化鈉研磨混合后，于惰性氣氛下，在500℃~650℃煅燒，得到活性炭，之后與濃硫酸進(jìn)行磺化反應(yīng)，得到所述催化劑。本本發(fā)明以制糖工業(yè)的副產(chǎn)品糖蜜為原料，碳源來源豐富且廉價(jià)易得、工藝簡單，催化劑具有較高比表面積和轉(zhuǎn)化率，可以使副產(chǎn)物高值化利用，具有一定的工業(yè)化實(shí)用價(jià)值。

青蒿素是目前為止最熱門的抗瘧疾特效藥，由于它速效和低毒的用藥特點(diǎn)，現(xiàn)已作為世界衛(wèi)生組織推薦的藥品。青蒿素從植物的花蕾和葉子中分離提取，但近來因?yàn)榍噍锼氐拇笏撂崛。鷳B(tài)平衡遭到破壞，資源枯竭，所以不宜長久提取；此外，由于患者大多為貧苦地區(qū)的人民，購買力低下，承受不起青蒿素高昂的價(jià)格。對此，科學(xué)家們開始研究新的藥物，希望能降低治療的成本，也可以減少青蒿素的用量，保護(hù)生態(tài)環(huán)境。 在研發(fā)新藥物的過程中，研究工作者發(fā)現(xiàn)一類含 trioxolane 單元的分子藥物對于瘧疾的抗擊有著很好的效果。通過對藥物進(jìn)行改造研究，研究人員得到了藥物性能優(yōu)異的類似物 OZ439。通過口服，OZ439能完全消滅人體當(dāng)中的寄生蟲，現(xiàn)如今 OZ439 的合成已在瑞士進(jìn)行了中試生產(chǎn)。 本項(xiàng)目是通過廉價(jià)的反應(yīng)材料，經(jīng)過催化轉(zhuǎn)化制備合成 OZ439的所需重要中間體 HPCH。目前實(shí)驗(yàn)室已完成了催化劑的篩選和合成工作，所制備的催化劑在溫和的反應(yīng)條件下可以獲得較高收率的 HPCH，其生產(chǎn)成本低于國外藥企的要求。 開發(fā)計(jì)劃：催化劑的放大制備及反應(yīng)工藝的放大研究及優(yōu)化，催化劑的循環(huán)利用和產(chǎn)品的分離及純化。本項(xiàng)目初期一直與國外藥企進(jìn)行溝通合作，工藝優(yōu)化后即可進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段。 所需條件支持：希望能獲得 100 萬經(jīng)費(fèi)支持與 100m2 實(shí)驗(yàn)室支持，用于購置反應(yīng)評價(jià)及催化劑放大制備設(shè)備。 

目前生物柴油的制備方法一般是通過酯交換反應(yīng)生產(chǎn)。酯交換法主要有酸催化酯交換、堿催化酯交換、酶法催化酯交換、多相催化酯交換、均相體系催化酯交換和超臨界酯交換。傳統(tǒng)的化學(xué)法通常采用強(qiáng)酸（硫酸）或強(qiáng)堿（KOH 和 NaOH）作催化劑，是均相催化反應(yīng)過程，反應(yīng)條件相對溫和，反應(yīng)速率快，但這些催化劑具有強(qiáng)腐蝕性，反應(yīng)結(jié)束后需對它們進(jìn)行中和和分離等后續(xù)處理，工藝流程長，生產(chǎn)成本增加，還存在廢水和廢渣排放等環(huán)境污染問題，因此采用非均相催化技術(shù)制備生物柴油勢在必行。

核苷是 DNA 或 RNA 的組成部分，熒光識別在核酸的研究中被廣泛應(yīng)用于熒光光譜法檢測，其作為熒光探針的特性取決于可靠性和靈敏度。研究開發(fā)制備毒性低、量子產(chǎn)率高及靈敏度高的核苷類作為熒光探針的良好骨架，經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾的熒光核苷類似物不僅具備良好的發(fā)射性，還對周圍微環(huán)境變化非常敏感。其結(jié)構(gòu)與天然核苷極為相似，具有很好的生物兼容性，插入核酸序列后可代替天然核苷發(fā)揮正常的生物功能。

儀器概述 　本儀器是根據(jù)《石油和石油產(chǎn)品試驗(yàn)方法國家標(biāo)準(zhǔn)匯編》中的GB/T 7305標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)制造的。適用于測定40℃時(shí)運(yùn)動粘度為28.8～90mm2/S的油品。試驗(yàn)溫度為54±1℃。也可用于測定40℃時(shí)運(yùn)動粘度大于90mm2/S的油品，試驗(yàn)溫度為82±1℃。 技術(shù)參數(shù) 1、控溫范圍：室溫～100℃ 2、控溫點(diǎn)：54℃、82℃ 3、控溫精度：±1℃ 4、加熱器功率：600W 5、輸入電源：AC 200V±10V 50Hz 6、試驗(yàn)孔數(shù)：雙孔 7、浴缸攪拌電機(jī)：YR70,1500r/min，25W 8、攪拌葉片電機(jī)：同上 9、數(shù)顯溫控儀：XMT152C-9，測量范圍0～100 性能特點(diǎn) 1、浴缸用耐熱優(yōu)質(zhì)硼硅酸鹽玻璃制造，透明度好，便于檢測觀察。 2、本儀器設(shè)置兩個(gè)試樣量筒孔，利用率高。 3、葉片攪拌軸與電機(jī)軸連結(jié)采用自動定心夾緊裝置，比偏心，轉(zhuǎn)動平穩(wěn)可靠。 4、攪拌軸與電機(jī)安裝在滑座上，可沿立柱上下滑動，選用旋轉(zhuǎn)定位法，手鈕緊固，調(diào)整靈活，對心方便。 5、本儀器用數(shù)顯溫控儀自動控制溫度，顯示直觀，可靠性好。 6、定時(shí)、攪拌共用一個(gè)開關(guān)，簡化操作，同時(shí)也避免操作者有時(shí)疏忽，漏按計(jì)時(shí)開關(guān)的情況。定時(shí)器調(diào)好后，到5min時(shí)，蜂鳴器自動鳴叫。 網(wǎng)址鏈接 http://www.csscyq.com/proshow.asp?id=771

本發(fā)明涉及間三烷氧基苯基二烷基膦四氟硼酸鹽及其合成方法和在鈀催化的碳-氯鍵活化后的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)中的應(yīng)用。本發(fā)明的間三烷氧基苯基二烷基膦四氟硼酸鹽，在反應(yīng)體系中與鈀催化劑進(jìn)行配位，可以高選擇性的激活惰性碳-氯鍵，并與體系中的有機(jī)硼酸發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，得到對應(yīng)的偶聯(lián)化合物。本發(fā)明簡潔一步合成在空氣中能穩(wěn)定存在的三烷氧基苯基二烷基膦四氟硼酸鹽，與其他已知的用于碳-氯鍵活化的配體的合成方法相比，本發(fā)明的合成方法路線短，操作簡單。

利莫那班是世界第三大制藥公司賽諾菲一安萬特公司新近上市的新一代減肥、戒煙類藥物，被喻為抗肥胖癥藥物的“重磅炸彈”。利莫那班不僅是新一代減肥藥物，而且具有很好的戒煙功能和減少心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的功效。圍繞利莫那班進(jìn)行中間體系列產(chǎn)品進(jìn)行開發(fā)和生產(chǎn)，將會產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)效益。此外后續(xù)的改進(jìn)產(chǎn)品正在開發(fā)上市。利莫那班合成的最大難點(diǎn)在于關(guān)鍵中間體利莫那班羧酸乙酯的合成。針對該難點(diǎn)，華東理工大學(xué)發(fā)明了一種不使用昂貴的有機(jī)鋰試劑、不采用硅醚保護(hù)手段的新的合成技術(shù)，這一新技術(shù)使生產(chǎn)成本成倍地降低、收率大幅度提高，是迄今為止實(shí)現(xiàn)位阻Claisen縮合制備二酮酸酯最高效、實(shí)用的手段。華東理工大學(xué)同時(shí)提供其它利莫那班中間體對氯苯丙酮、N-氨基哌啶鹽酸鹽、2，4-二氯苯肼鹽酸鹽合成技術(shù)。