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本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)出具有我國(guó)獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的動(dòng)物專(zhuān)用新型抗炎鎮(zhèn)痛 國(guó)家三類(lèi)新獸藥美洛昔康原料，項(xiàng)目?jī)?nèi)容包括原料藥的合成工藝及中試放大， 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究及制定，以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究和急性毒性試驗(yàn)，申報(bào)獲得新 獸藥證書(shū) 1 項(xiàng)，獲得授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利 1 項(xiàng)，其有效性和安全性可達(dá)到甚至超過(guò)國(guó) 外同類(lèi)產(chǎn)品，具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力；本項(xiàng)目填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)抗炎鎮(zhèn)痛藥物的空白并 打破了國(guó)外對(duì)我國(guó)該類(lèi)產(chǎn)品的壟斷；研制的美洛昔康原料藥合成方法三廢處理 少，反應(yīng)溶劑乙醇可回收利用，即保護(hù)了環(huán)境，又可帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 生產(chǎn)條件及市場(chǎng)預(yù)期：本項(xiàng)目完成后，將所研制產(chǎn)品進(jìn)行推廣應(yīng)用，預(yù)算 將完成銷(xiāo)售收入 1000 萬(wàn)元，累計(jì)帶動(dòng)經(jīng)濟(jì)效益 1.2 億元，并可推動(dòng)新增就業(yè) 人員 500 名，推動(dòng)動(dòng)物生產(chǎn)的發(fā)展。

來(lái)自湖南大學(xué)的張定校團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合羅斯威爾帕克癌癥研究所的唐定國(guó)和劉松團(tuán)隊(duì)在Nature Communications上發(fā)表了題為Intron retention is a hallmark and spliceosome represents a therapeutic vulnerability in aggressive prostate cancer的文章【4】。該研究首次報(bào)道了人前前列腺癌PCa在其發(fā)生發(fā)展（包括臨床治療前后）過(guò)程中RNA選擇性剪接的異常圖譜；并揭示剪接體（Spliceosome）小分子抑制劑E7107可以有效地阻礙CRPC的耐藥復(fù)發(fā)和惡性進(jìn)展；提示靶向癌細(xì)胞的剪接體活性是一個(gè)新的治療惡性PCa的臨床策略。值得注意的是，E7107的一個(gè)減毒衍生物H3B-8800目前已經(jīng)開(kāi)始了在血液癌中臨床實(shí)驗(yàn)（NCT02841540）。基于人臨床PCa的轉(zhuǎn)錄組大數(shù)據(jù)，作者評(píng)估了不同惡性程度PCa組織（包括正常組織、原位癌、復(fù)發(fā)CRPC和終端致死性神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌（NEPC））中選擇性剪接變異的整體情況，首次發(fā)現(xiàn)該剪接變異的異常程度與PCa的惡性程度密切相關(guān)。結(jié)合生信分析和功能試驗(yàn)，作者發(fā)現(xiàn)癌癥的剪接異常主要通過(guò)影響相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄本轉(zhuǎn)換（Isoform switch）來(lái)調(diào)控PCa的發(fā)生發(fā)展。由于內(nèi)含子保留（IR）在不同的PCa發(fā)生和發(fā)展時(shí)期中呈現(xiàn)一致的上調(diào)變化，且是研究較少的一類(lèi)AS事件，因此作者針對(duì)IR開(kāi)展了進(jìn)一步分析。結(jié)果顯示IR是一個(gè)新的PCa惡性進(jìn)展標(biāo)志物，與PCa的侵襲轉(zhuǎn)移能力和耐藥性密切相關(guān)。另外，IR事件在正常胚胎干細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞中都明顯增多，表明IR可能調(diào)控PCa的干性。隨后，作者分析了IR的剪接機(jī)制，發(fā)現(xiàn)侵襲性PCa中IR的大幅度增多更可能受反式作用因子的調(diào)控。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，IR并不會(huì)導(dǎo)致相關(guān)基因的表達(dá)表達(dá)水平由于NMD(Nonsense-mediated mRNA Decay)而下調(diào)，且被保留的內(nèi)含子可能還具有一定的編碼能力，暗示了內(nèi)含子保留IR在PCa中有一定的調(diào)控功能。作為一個(gè)控制雄性器官發(fā)育的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，雄激素受體（Androgen receptor, AR）是PCa的driver基因。通過(guò)生信分析和細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)，作者均發(fā)現(xiàn)AR可以顯著影響PCa的AS圖譜。結(jié)合受AR調(diào)控的AS相關(guān)基因和AR的轉(zhuǎn)錄靶基因，發(fā)現(xiàn)二者之間并沒(méi)有明顯聯(lián)系，表明受AR影響的AS調(diào)控機(jī)制和轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制是相對(duì)獨(dú)立的。AS主要受剪接體的調(diào)控，作者分析了274個(gè)編碼剪接調(diào)控因子的基因（Splicing regulatory genes, SRGs）在PCa中的突變情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)SRGs（~90%）的突變頻率處于較低水平（<5%）；SRGs在早期PCa中主要發(fā)生基因缺失，而在CRPC中主要發(fā)生基因擴(kuò)增。大約68%的SRGs在PCa不同時(shí)期存在異常表達(dá)現(xiàn)象，且在CRPC中相對(duì)較多，表明侵襲性PCa對(duì)剪接體的異常活性有偏好依賴性。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)SRGs可以作為PCa的獨(dú)立預(yù)后因子。以上發(fā)現(xiàn)的臨床價(jià)值在于靶向抑制剪接體的活性可能會(huì)抑制PCa的惡性進(jìn)展。為此，作者利用剪接體的小分子抑制劑發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞比正常細(xì)胞對(duì)E7107更加敏感；且E7107能重編程PCa的AS圖譜，并激活一些抑癌基因的表達(dá)。在轉(zhuǎn)錄水平上，E7107可將CRPC的轉(zhuǎn)錄組逆轉(zhuǎn)到惡性程度較低的原位癌狀態(tài)。最后，通過(guò)體內(nèi)移植瘤和MYC-driven PCa小鼠模型試驗(yàn)證實(shí)，E7107可以抑制PCa的整體AS水平，并通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞分化和抑增癌基因相關(guān)通路活性等，最終阻礙目前無(wú)藥可愈CRPC的生長(zhǎng)。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證Hv1參與了慢性炎癥及疼痛的發(fā)展，在動(dòng)物水平實(shí)驗(yàn)中，研究人員聯(lián)合藥理、Hv1全基因敲除及DRG神經(jīng)元Hv1特異性敲減的手段，發(fā)現(xiàn)抑制Hv1可以有效緩解病理性疼痛，改善炎癥狀況。

公司經(jīng)營(yíng)范圍：教學(xué)及實(shí)驗(yàn)室儀器、設(shè)備制造、銷(xiāo)售、安裝；市政公用工程施工(不含行政許可項(xiàng)目)。

本發(fā)明提供了用于檢測(cè)禽白血病病毒J亞群(ALV?J)的試劑盒，屬于RT?PCR檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的試劑盒含有一對(duì)特異性引物，其核苷酸序列分別如SEQ ID NO.1?2所示。本發(fā)明還提供了檢測(cè)禽白血病病毒J亞群的方法。本發(fā)明試劑盒和檢測(cè)方法具有高特異性、高靈敏度、高效率、通用性好、低成本的特點(diǎn)，可在6.5h內(nèi)對(duì)臨床病料進(jìn)行快速鑒別診斷，本發(fā)明為ALV?J的早期快速診斷和開(kāi)展分子流行病學(xué)調(diào)查提供技術(shù)手段，以更好地指導(dǎo)養(yǎng)禽生產(chǎn)中對(duì)該病的防控。

【發(fā) 明 人】范欣生；俞晶華；唐于平；周玲；段金廒【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方的抗呼吸道病毒的有效部位及其制備方法，以及在制備治療抗呼吸道病毒中的應(yīng)用，屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域中中藥復(fù)方有效部位提取與應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。【摘要】一種中藥復(fù)方抗呼吸道病毒的有效部位及制備方法。它是以甘草、麻黃、苦杏仁、半夏、生石膏、細(xì)茶、五味子按一定重量份配比的原料藥用水蒸氣蒸餾法提取的中藥復(fù)方揮發(fā)油部位、萃取法提取的乙酸乙酯部位。本發(fā)明具有制備工藝簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好、成本低的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)較大限度地提高復(fù)方中有效成分的提取率。經(jīng)體外試驗(yàn)證明本發(fā)明提供的中藥復(fù)方揮發(fā)油部位、乙酸乙酯部位具有較強(qiáng)的抗甲型流感病毒作用；乙酸乙酯部位具有較強(qiáng)的抗合胞病毒作用；揮發(fā)油部位具有抗乙型流感病毒作用。本發(fā)明的中藥復(fù)方揮發(fā)油部位、乙酸乙酯部位可用于制備防治上呼吸道相關(guān)病毒感染的中藥新藥，為利用具有傳統(tǒng)治療優(yōu)勢(shì)的中藥復(fù)方制備抗呼吸道病毒藥物提供了新的選擇。

已有樣品/n經(jīng)過(guò)合作攻關(guān)，我們已經(jīng)優(yōu)化改造桿狀病毒-昆蟲(chóng)表達(dá)系統(tǒng)，能夠用于高效表達(dá)動(dòng)物疫苗、耐高溫酶、醫(yī)藥和畜牧業(yè)生產(chǎn)中能夠食用的蛋白多肽類(lèi)產(chǎn)物等。目前已經(jīng)成功將該系統(tǒng)應(yīng)用于狂犬病毒抗原G、兔出血熱病毒VLP蛋白、宮頸癌疫苗、羊孢蟲(chóng)抗原、動(dòng)物干擾素等的表達(dá)。具有高產(chǎn)高效、低成本、能口服的優(yōu)點(diǎn)。該多肽可用于慢性疼痛的治療，也可應(yīng)用到治療癲癇、心血管疾病、精神障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、痙攣、癌癥以及中風(fēng)等。相對(duì)于嗎啡，它具有療效好、不成癮的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，具有比嗎啡藥效更強(qiáng)和持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)的鎮(zhèn)痛效果，而且給藥方便（可肌肉

已有樣品/n呼吸道合胞病毒（RSV）是引起嬰幼兒肺炎的首要病因，福爾馬林滅活疫苗產(chǎn)生低中和活性抗體以及偏向Th2型免疫應(yīng)答，反而引起“疫苗依賴的感染增強(qiáng)”，因此，國(guó)內(nèi)外均無(wú)疫苗上市。本發(fā)明采用抗原抗體免疫復(fù)合物的新思路，提供了一種RSV抗原蛋白F與抗體恒定區(qū)Fc的融合蛋白(F-Fc)的制備方法，及其作為RSV亞單位疫苗的應(yīng)用。融合蛋白經(jīng)粘膜途徑（滴鼻）免疫，使用安全方便，并可在呼吸道誘導(dǎo)強(qiáng)的體液免疫和偏向Th1型細(xì)胞免疫。

本專(zhuān)利（專(zhuān)利號(hào)：ZL200910103653.1 ,發(fā)明人系榮昌校區(qū)教師，長(zhǎng)期從事新中獸藥的研發(fā)），在于提供 一種抗腸炎型犬細(xì)小病毒病的中藥組合物，配伍獨(dú)特，原料來(lái)源廣泛，成本低廉,具有清熱解毒、涼血止 痢、止嘔的功效,可以高效防治腸炎型犬細(xì)小病毒病。 犬細(xì)小病毒分為腸炎型和心肌炎型，目前，犬細(xì)小病毒病尚無(wú)特效治療藥物和方法。西醫(yī)主要采用免疫 療法（接種疫苗、高免血清等）,同時(shí)聯(lián)合對(duì)癥療法（給予止吐藥、止瀉藥、解熱抗炎藥等）、補(bǔ)液療法 （補(bǔ)充生理鹽水、葡萄糖溶液等）和控制繼發(fā)感染（給予抗生素等）等進(jìn)行綜合治療,但由于犬細(xì)小病毒基 因組的變異性很強(qiáng)，免疫療法效果不理想，其它輔助方法也只能治標(biāo)，不能治本,且副作用較大，易引起耐 藥性,治愈衲氐。本專(zhuān)利擬以獨(dú)占許可方式轉(zhuǎn)讓給相關(guān)獸藥企業(yè),因此,如果本專(zhuān)利能被采用成功上市,將會(huì)提高犬細(xì)小 病毒病的治療效果，加之中藥殘留低,毒副作用小，應(yīng)用前景非常可觀。

臨床癥狀 流感病毒包括甲、乙、丙三型，甲型最容易引起流行。臨床表現(xiàn)為起病急、高熱、肌痛、頭痛伴有嚴(yán)重不適、干咳、咽喉痛或鼻炎，多數(shù)患者可在一到兩周內(nèi)恢復(fù)。對(duì)于兒童、老年人和有心肺疾病、糖尿病、癌癥等慢性病患者，會(huì)造成嚴(yán)重后果，甚至死亡。 臨床檢測(cè)意義 1、 用于甲型流感病毒感染的早期診斷，為感染者選擇最佳的治療方案提供診斷依據(jù)； 2、 為流感樣癥狀的患者提供實(shí)驗(yàn)診斷的依據(jù)，臨床指導(dǎo)用藥，避免濫用抗生素； 3、 減少患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。及時(shí)檢測(cè)，能夠有效防止擴(kuò)散，減少疾病的傳播； 4、 流行病學(xué)調(diào)查； 5、 有助于疫情爆發(fā)流行的控制。 產(chǎn)品特點(diǎn) 1、產(chǎn)品配備即開(kāi)即用型核酸提取試劑。從核酸提取到獲得結(jié)果，全程耗時(shí)少于2小時(shí)。 2、擴(kuò)增曲線平臺(tái)明顯，斜率大 3、RT-PCR反應(yīng)在同一管內(nèi)連續(xù)進(jìn)行，并能有效防止污染 4、無(wú)需多通道PCR儀，適用于多種熒光PCR儀器。 5、通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局生產(chǎn)質(zhì)量管理體系考核，通過(guò)德國(guó)TÜV SÜD ISO 13485國(guó)際認(rèn)證，確保生產(chǎn)、存儲(chǔ)等環(huán)節(jié)中產(chǎn)品質(zhì)量的嚴(yán)格控制。 6、RNase P作為本試劑盒的內(nèi)部參照，對(duì)反應(yīng)結(jié)果進(jìn)行控制，避免假陰性。