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研發階段/n內容簡介：本項目主要研究：HIV感染細胞CD4的HIV-1整合酶抑制劑低聚硫酸化魔芋多糖4組分衍生物分子作用機制；干擾病毒包膜上的糖蛋白gp120與受體CD4之間的相互作用，硫酸聚多糖的聚陰離子的分布和在特定環境中適應特定形狀、骨架影響多糖的抗病毒作用，硫酸化多糖病毒復合體形成結構區構象的柔性在抗病毒活性機理，并了解波蘭雅蓋隆大學研究多糖藥物，高劑量刺激增強AIDS病人的免疫能力；開展評價硫酸化多糖藥劑在HIV治療中動物模型試驗，探討其對臨床HIV潛伏期的復制是否起到抑制作用，為改進劑型

羥喜樹堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿，在同類抗腫瘤單體中抗癌作用最強。HCPT 可以選擇抑制 DNA 拓撲異構酶 I 的活性，干擾拓撲異構酶催化的 DNA 切斷鏈接反應，使酶與 DNA 斷鏈復合物穩定，并抑制切口處的重新接合，因此具有導致 DNA 斷鏈、干擾 DNA 復制的作用，即具有抗腫瘤的作用。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羥基喜樹堿特殊的理化性質：水不溶，脂難溶，內酯環結構不穩定等因素，使得目前臨床應用 HCPT 的半衰期短，療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑，均是將其在堿性 pH 下水解開環制備成鹽來增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜樹堿類藥物的內酯結構是它們作用于靶酶的必要結構，所以 HCPT 羧酸鹽型與內酯型相比，活性顯著降低，毒性增大。另一方面，生物藥劑學研究表明，HCPT 半衰期短，作用維持時間較短，而增加劑量勢必會增加與劑量成正比的毒性反應。此外，與其他抗癌藥物相似，HCPT 對腫瘤細胞與正常細胞的殺傷力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統具有重要的意義。 脂質納米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成類脂如三酰甘油等為載體材料, 將藥物包裹或內嵌于類脂核中, 制成粒徑約為50—1000nm 的膠粒給藥系統。除一般微粒載體的靶向特性外，LN還有其它特點：一是采用生理相容性好、毒性低的類脂材料為載體，其對人體的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工藝的高壓均質法進行工業化生產。LN 的水分散系統可以進行高壓滅菌，具有長期的物理化學穩定性。因此，LN很適合作為抗癌藥物的靶向給藥載體。 本項目利用磷脂與羥喜樹堿有較好親和性、可形成復合物的性質，以適量磷脂和大豆油為載體材料，制備載藥量高、穩定性好的羥喜樹堿脂質納米粒，希望通過納米粒的被動靶向性聚集于肝臟，提高對肝腫瘤的治療效果。目前已經完成制備工藝、質量標準、穩定性研究、藥效學研究、非臨床藥代動力學和體內分布研究和安全性評價，整理撰寫好申報資料，即將申報。 通過多批樣品放大試驗結果表明，羥喜樹堿脂質納米粒的制備工藝簡便易行，在現有的脂肪乳生產線上再增加部分設備就完全可以生產出來。其生產成本遠遠低于脂質體的制備。 動物藥效學實驗表明：注射用羥喜樹堿脂質納米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有劑量依賴性的抗腫瘤作用。在3.0 mg/kg相同劑量下，注射用羥喜樹堿脂質納米粒的抗腫瘤作用明顯強于羥喜樹堿注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羥喜樹堿脂質納米粒組的抑瘤率與3.0 mg/kg羥喜樹堿注射液組沒有統計學差異（P >0.05）。同時，病理組織學檢查顯示，羥喜樹堿納米脂質體組的腫瘤組織以中度壞死為主，其壞死率顯著大于羥喜樹堿注射液組。其結果提示，羥喜樹堿納米脂質體的抗腫瘤活性較羥喜樹堿注射液有顯著提高。 靶向性試驗結果表明，與羥喜樹堿注射液比較，注射用羥喜樹堿脂質納米粒對肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位腫瘤靶向性。

用于耐藥性結核病的治療，為制備抗結核桿菌藥物提供了一個新 的選擇，解決了已有異煙肼衍生物不能有效抑制耐藥性結核桿菌、易 引起肝損傷等問題，該衍生物在抑制耐藥性結核桿菌活性方面高于異 煙肼，而且不易引起肝損傷。

本發明提供了一種天然產物Symplostatin4的衍生物及其在制備抗癌癥干細胞藥物中的應用，該衍生物的結構通式為：本發明所述的天然產物Symplostatin4衍生物可有效抑制多種癌癥細胞增殖，可應用于抗癌藥物中。

本發明公開了一種銅-環三磷腈六羧酸衍生物配位框架材料、以及制備方法與應用，該配位框架材料采用包括銅離子和配體L在內的原料反應形成，其中所述配體L為六-(4-羧酸苯氧基)環三磷腈，其化學式為C42H30O18N3P3；此外，該配位框架材料為三維框架材料，并且具有一維直線形孔道。本發明通過對配位框架材料的組成及結構、制備方法中的各種參數等進行改進，能夠獲得結構有序的銅-環三磷腈六羧酸衍生物配位框架材料，并且該系列材料的制備方法能夠有效的保證反應產率，便于實用應用。

本發明涉及一組具有結構的吡唑酸氧代螺雜環酯衍生物，其中R、Y、Xm基團選自說明書特定含義。本發明公開了這些化合物的結構以及對農業害蟲的防治效果，同時公開了這些化合物作為殺蟲劑的應用。

本發明公開了一種銅-環三磷腈六羧酸衍生物配位框架材料、以 及制備方法與應用，該配位框架材料采用包括銅離子和配體 L 在內的 原料反應形成，其中所述配體 L 為六-(4-羧酸苯氧基)環三磷腈，其化 學式為 C42H30O18N3P3；此外，該配位框架材料為三維框架材料，并 且具有一維直線形孔道。本發明通過對配位框架材料的組成及結構、 制備方法中的各種參數等進行改進，能夠獲得結構有序的銅-環三磷腈 六羧酸衍生物配位框架材

（專利號：201310086922.4） 簡介：本發明提供一種多磺酸根離子液體催化制備查耳酮及衍生物的方法，屬于有機化學合成技術領域。本發明方法的縮合反應中原料醛與酮的摩爾比為1:1，多磺酸根離子液體催化劑的摩爾量是所用酮或醛的8-10%，反應溫度為120-140℃，反應時間為8-20h，反應壓力為1個大氣壓，反應后靜置分層，分出的上層產物重結晶后得到產品查耳酮及衍生物。分出的下層含有多磺酸根離子液體催化劑在110℃真空干燥處理2h后可以

本發明公開了用于光動力抗腫瘤治療的脫氧胸苷-喹啉共軛衍生物 ， 該 衍 生 物 以 通 式 <img file=""DDA0000718116020000011.GIF""wi=""1117"" he=""630"" />表示，其中 n 為 1、3、5 或 7，R1 和 R2 各自獨立，表示氫原子或者鹵素原子；本發明還公開了該新型衍生物的合成方法及其應用。該衍生物具有抗腫瘤作用，尤其是在紫外光照射下具有光動力效應，其抗腫瘤效果增強。

本發明解決的問題是克服杯芳烴類化合物下緣修飾結構單一的缺點，將希夫堿和偶氮基團結合于杯芳烴下緣的同一支鏈中，合成了一種下緣同時含有偶氮和希夫堿基團作為下垂螯合臂的新型杯[4]芳烴衍生物。利用希夫堿基團易與金屬離子絡合的功能，并結合杯芳烴特有的空穴可以增加識別的選擇性，同時利用偶氮基團在反應中的色變將這種識別轉換到視覺，達到選擇性變色識別金屬離子的目的。