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骨肉瘤是一種青少年常見的惡性骨腫瘤，目前治療手段主要是外科切除加化療，這種治療方式存在很多不足。該課題擬通過放射與基因手段聯合應用進行治療骨肉瘤研究，依據可信，立項充分。自殺基因CD/5-FC 和HSV-TK/GVC 系統基因治療臨床試驗方案已經得到了一定程度地開展，并且取得了不錯的結果，而本課題通過輻射誘導基因Egr-1 啟動子調控雙自殺基因CD/TK，治療骨肉瘤，從一個新的角度開展治療骨肉瘤的研究，立體新穎，如果該方法被驗證可行，將會為骨肉瘤的治療提供一種新的治療手段。該課題組已經構建出GFP 做標志的Egr-1 調控CD/TK 雙自殺融合基因的腺病毒載體pAdEgr-1-CD/TK，而且已經證明其序列正確以及Egr-1 的活性，因此在此基礎上進一步研究其對骨肉瘤的治療效果，實驗方法可行，預計能夠按時完成課題項目。

在二氧化碳綠色溶劑中低溫一步法實現納米金屬顆粒的控制性合成；2. 合成后直接得到大量的固體催化劑，無需高溫高壓，無需使用任何的有機或無機溶劑；3 . 生物質固體廢物碳中性是可再生的低碳能源，實現生物質廢物能源化的價值；4. 液體燃料高選擇性（接近100%）高產率合成。

在傳統淀粉糖的生產過程中，淀粉乳投料濃度通常在 25%~35%之間，淀粉乳經液化、糖化后的酶解液需經過蒸發濃縮等工序，以提高產物濃度，這消耗了大量的水資源與能源，增加了生產成本。本技術針對淀粉在液化、糖化過程中的粘度過大所導致的投料濃度較低等行業難題，通過生物酶法和物理場預處理，可將淀粉乳的初始濃度提高至 40%以上，減少淀粉乳的初始水分含量，制備高濃度淀粉糖產品。該項技術應用于玉米淀粉液化、糖化過程中，具有降低能耗、節約用水、提高產量、提高單位設備利用率、縮短生產周期、降低生產成本等特點，有著巨大的應用價值。

萘普生是一種傳統的非處方消炎、鎮痛藥物。作為一種手性藥物，其（S）-構型化合物的消炎活性是（R）-構型的28倍。對化學法合成的消旋萘普生進行拆分，得到光學純的（S）-萘普生，可以有效地提高藥效，減少毒副作用。 我們采用自行開發的重組酯酶催化消旋萘普生甲酯的立體選擇性水解，（S）-萘普生甲酯水解生成相應的（S）-萘普生，未反應的（R）-萘普生甲酯在強堿環境下進行消旋，得到消旋萘普生甲酯，回收后與新鮮底物混合，重新用于拆分反應。 由于萘普生甲酯在水中溶解性差，與酶接觸面積小，反應時底物濃度通常比較低，本項目中，我們采用簡單的機械破碎的方法，對底物進行粉碎，獲得細微的底物顆粒，極大地增加了萘普生甲酯顆粒的表面積，從而有效地提高了純水相反應介質中萘普生甲酯的酶促反應速率，底物濃度可達到5%，并且反應結束后通過簡單過濾即可實現底物與產物的分離，工藝簡單。

萘普生是一種傳統的非處方消炎、鎮痛藥物。作為一種手性藥物，其（S）-構型化合物的消炎活性是（R）-構型的28倍。對化學法合成的消旋萘普生進行拆分，得到光學純的（S）-萘普生，可以有效地提高藥效，減少毒副作用。我們采用自行開發的重組酯酶催化消旋萘普生甲酯的立體選擇性水解，（S）-萘普生甲酯水解生成相應的（S）-萘普生，未反應的（R）-萘普生甲酯在強堿環境下進行消旋，得到消旋萘普生甲酯，回收后與新鮮底物混合，重新用于拆分反應。由于萘普生甲酯在水中溶解性差，與酶接觸面積小，反應時底物濃度通常比較低，本項目中，我們采用簡單的機械破碎的方法，對底物進行粉碎，獲得細微的底物顆粒，極大地增加了萘普生甲酯顆粒的表面積，從而有效地提高了純水相反應介質中萘普生甲酯的酶促反應速率，底物濃度可達到5%，并且反應結束后通過簡單過濾即可實現底物與產物的分離，工藝簡單。相關技術已申請中國發明專利，申請號201010114462.8

超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)，是一種源于生命體的活性物 質，能消除生物體在新陳代謝過程中產生的超氧陰離子自由基，從而能夠對由 超氧陰離子自由基引起的各種疾病和功能異常有預防和治療作用，如各種非特 異性炎癥、輻射損傷、自身免疫性疾病、缺血再灌注損傷等，因此在醫療、保 健品、化妝品領域有廣泛的應用。 

D-泛解酸內酯是D-泛酸鈣與D-泛醇的重要手性中間體。D-泛酸作為一種重要的藥物、食 品添加劑和飼料添加劑，用途廣，市場大，目前全球D-泛酸鈣消費量大約17000t/a，歐美各國 是D-泛酸鈣的主要消費市場，其中美國約3200t/a、歐洲約2800t/a、亞洲約2500t/a、拉美等地 區約500t/a。D-泛酸鈣在全球市場呈現平穩增長態勢，自然年增長率約5%。市場分析，泛酸鈣 作為飼料添加劑其銷量將穩步增長，而它作為抑郁癥的輔助治療劑以及風濕性關節炎的輔助治 療藥物前景十分光明。D-泛醇又稱為維生素原B5，在體內能轉化為泛酸，進而合成輔酶A，具 有促進蛋白質、脂肪、糖類的代謝，保護皮膚表面和毛發光澤、防止疾病發生的作用，廣泛應 用于化妝品和個人洗護用品。隨著D-泛酸鈣和D-泛醇新用途的不斷被發掘，預計其國際市場 銷售有望迅猛增長。 該反應中DL-泛內酯濃度20~25%，單次拆解率>30%；單批次反應周期<24 h；固定化酶重 復使用不少于50次。

通過代謝組學手段發現線粒體能量代謝和脂肪酸氧化的一個關鍵酶：肉毒堿棕櫚酰基轉移酶1C（CPT1C）在老化腫瘤細胞中有極顯著下降；進而在細胞老化模型及動物模型上通過多種分子生物學手段，證明CPT1C在腫瘤細胞增殖性老化過程中發揮重要的調控作用，闡明CPT1C是調控腫瘤細胞老化的新調控因子。并進一步闡明CPT1C沉默后通過影響線粒體功能與相關代謝重編程過程，導致線粒體功能異常、細胞增殖能力顯著下降，最終導致腫瘤細胞老化、致瘤能力顯著下降。該研究系統證明CPT1C是腫瘤細胞老化關鍵的新調控因子，為基于線粒體能量代謝和細胞老化的抗腫瘤研究提供新靶點和新視角。

香蘭素屬廣譜型香料，散發愉快的香莢蘭豆香氣和濃郁的奶油香味，氣郁優雅清爽，是 全球最大的合成香料，同時也是重要的醫藥、農藥中間體，在諸多行業中得到廣泛應用，需求 量正以每年4-5%的速度增長。全球主要生產廠家為法國羅地亞公司、挪威鮑里葛公司、嘉興 中華化工、寧波王龍科技股份有限公司、吉林長白山精細化工有限公司等。香蘭素全球年產量 2萬噸，我國是世界上香蘭素主要生產國，目前的生產路線為愈創木酚乙醛酸法和愈創木酚亞 硝基法。愈創木酚乙醛酸法生產成本較高，雖然廢水可以生物降解處理，但廢水量極大。愈創 木酚亞硝基法生產成本稍低，但廢水難以生物降解處理，強烈致癌嚴重危害人民健康和生態環 境，為國家產業管理部門明令禁止。當前香蘭素產業亟需產業升級換代，推廣使用最新的綠色 合成技術。優點在于： 1. 在溴化反應中，解決溴化選擇性問題，高收率制備單溴酚，同時溴素消耗量最小化，該 步反應幾乎無廢水排放； 2. 在氧化反應中，解決高效氧化問題，為氧化安全提出新的氧化工藝手段，從工藝、設 備、操作諸方面綜合措施加以控制，僅有少量中和廢水； 3. 在甲氧基化反應中，發明定量甲氧基化技術，并從循環經濟的角度解決輔料的套用問 題，可以直接回收精甲醇用于循環生產甲醇鈉。與此同時該步通過回收溴化鈉進行循環利用， 無廢水排放。