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帕潘立酮 (paliperidone) 是治療精神分裂癥藥物，由強(qiáng)生公司開發(fā)，于2006年12月美國(guó)食品 藥品管理局 (FDA) 批準(zhǔn)上市。臨床顯示可有效延遲精神分裂癥癥狀的復(fù)發(fā)率，用于精神分裂 癥急性短期和長(zhǎng)期維持性治療，幫助病人減輕病癥的程度，長(zhǎng)期使用可有效穩(wěn)定病人病情。 華東理工大學(xué)近年來開發(fā)成功帕潘立酮合成工藝，做到工藝簡(jiǎn)便、收率高。所開發(fā)的帕潘立酮合成路線，所有原材料都立足于國(guó)內(nèi)，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)潔，操作簡(jiǎn)便，無昂 貴的輔助試劑，易于規(guī)模化生產(chǎn)。

史延慧教授介紹，實(shí)驗(yàn)基于咪唑的雙齒配體（1,4-雙咪唑基苯（1）和1,3-雙咪唑基苯（2））及三齒配體（1,3,5-三咪唑基苯（3））通過[2+2]及[2+3]配位驅(qū)動(dòng)自組裝與三種金屬釕中心（[Ru2(µ-η4-OO∩OO)(h6-p-cymene)2](O3SCF3)2(OO∩OO =草酸根（oxa（4）），2,5-二氧基-1,4-苯醌（dobq（5））和5,8-二氧基-1,4-萘醌（donq（6）））反應(yīng)，合成了6個(gè)四核矩形金屬環(huán)7-12及3個(gè)六核三棱柱金屬籠子13-15。生命科學(xué)學(xué)院張鵬副教授通過MTT實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)配合物9,12和15對(duì)所測(cè)試的癌細(xì)胞系都有很高的抗癌活性，比順鉑更優(yōu)，與阿霉素相當(dāng)。文章探討了細(xì)胞內(nèi)攝取的效率是如何影響配合物9,12和15對(duì)癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性和選擇性的，結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物9的積累水平在三種配合物中最高，即與A549中的最低IC50值一致（1.14 μM）。為研究抗癌機(jī)制，測(cè)量了滴定ctDNA到釕配合物的溶液中的紫外-可見光譜，得出配合物9,12和15與雙鏈ctDNA的結(jié)合能力是通過靜電結(jié)合方式作用的。這種結(jié)合方式通常是由帶正電的藥物分子與DNA中帶負(fù)電的磷酸部分相互作用導(dǎo)致的，而化合物9具有與ctDNA作用的最高結(jié)合常數(shù)Kb。

本實(shí)用新型涉及手持式立磨二維角度測(cè)量?jī)x的CCD驅(qū)動(dòng)電路，由振蕩器、邏輯電路、分頻器、N位二進(jìn)制計(jì)數(shù)器及門電路構(gòu)成，其分頻器左端與振蕩器相連，分頻器右端與N位二進(jìn)制計(jì)數(shù)器相連，分頻器下端連接一邏輯電路，其N位二進(jìn)制計(jì)數(shù)器下端連接三門電路，本實(shí)用新型的有益效果為：結(jié)構(gòu)應(yīng)用方便，測(cè)量精度準(zhǔn)確。

項(xiàng)目背景：繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（SHPT）是慢性腎功 能衰竭患者常見的并發(fā)癥，也是慢性腎衰竭終末期血液透析時(shí)最 主要、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。其主要表現(xiàn)為甲狀旁腺激素（PTH） 水平升高和甲狀旁腺增生，可導(dǎo)致嚴(yán)重的骨骼損害、難治性皮膚 瘙癢、貧血、神經(jīng)系統(tǒng)損害及心血管疾病等。帕立骨化醇是一種 高選擇性第三代維生素 D 受體激活劑，用于預(yù)防和治療與慢性腎 病相關(guān)的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。帕立骨化醇原料藥采用 CD 環(huán)氧化、上保護(hù)、A 環(huán)和 CD 環(huán)經(jīng) wittig 偶聯(lián)、脫保護(hù)、純化 得到符合 EP 標(biāo)準(zhǔn)的原料藥。目前制備過程中存在的主要問題是 CD 環(huán)中存在一種 24R 雜質(zhì)，該雜質(zhì)與 A 環(huán)結(jié)合后，原料藥需要 經(jīng)過多次重結(jié)晶才能將該雜質(zhì)降低至質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的0.1%以下， 嚴(yán)重降低了產(chǎn)品的收率，增加了原料藥的成本。因此本項(xiàng)目的關(guān) 鍵技術(shù)就是采取措施降低 CD 環(huán) 24R 雜質(zhì)對(duì)生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品收率 以及原料藥成本的影響。 所需技術(shù)需求簡(jiǎn)要描述：1、優(yōu)化 CD 環(huán)合成工藝，以及提高 制備 CD 環(huán)原料的質(zhì)量控制。CD 環(huán)的 24R 雜質(zhì)是由其制備原料引 入，因此需要開發(fā)原料的控制方法，在源頭控制雜質(zhì)的引入。同時(shí)優(yōu)化 CD 環(huán)的合成工藝，通過優(yōu)化生產(chǎn)工藝有效去除 CD 環(huán)中的 24R雜質(zhì)，確保CD 環(huán)24R雜質(zhì)不超過0.1%，其它單雜不超過0.2%。 2、優(yōu)化帕立骨化醇原料藥的純化工藝，提高對(duì)原料藥中 24R 雜 質(zhì)的去除能力，達(dá)到 1 次重結(jié)晶即可得到符合標(biāo)準(zhǔn)原料藥的目 標(biāo)，確保 CD 環(huán)成品純度達(dá)到 99.5%以上。  對(duì)技術(shù)提供方的要求:技術(shù)上具要有創(chuàng)新性、能滿足企業(yè)在 帕立骨化醇原料藥方面的技術(shù)需求。 

本發(fā)明公開了一種伊立替康類藥物和氯喹類藥物組合及其共載脂質(zhì)體和制備。伊立替康類藥物和氯喹類藥物組合中伊立替康類藥物和氯喹類藥物的質(zhì)量比為1?100：1?100。伊立替康類藥物和氯喹類藥物共載脂質(zhì)體，由藥物、磷脂、膽固醇類化合物和水相介質(zhì)制成；其中，藥物、磷脂和膽固醇類化合物的重量比為1：2?100：0.8?35；所述的藥物為伊立替康類藥物和氯喹類藥物。利用伊立替康類藥物和氯喹類藥物的協(xié)同作用，增強(qiáng)了伊立替康類藥物對(duì)結(jié)腸癌敏感株細(xì)胞的殺傷作用。所述的共載脂質(zhì)體的制備方法采用pH梯度法或硫酸銨梯度法，制備工藝簡(jiǎn)單，控制的參數(shù)較少，反應(yīng)條件較低，有利于降低生產(chǎn)成本，易于工業(yè)化生產(chǎn)