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【發(fā) 明 人】劉培；唐宗湘；段金廒；楊雁；劉睿；于金高 【摘要】 本發(fā)明公開了一種具有致癢作用的芋蛋白提取物，它的氨基酸序列為：Ser-Gln-Leu-Asn-Phe- Tyr-Gln-Gly-Lys-Gly-Gln-Gly-Asn-Phe-Leu-Val-Ala-Val-Asp。本發(fā)明通過采用超濾、離子交換層析、凝膠柱層析、超濾或透析除鹽等技術(shù)，制備得到純度高，具有很好致癢活性的芋蛋白提取物，該芋蛋白提取物可廣泛應用于致癢模型工具藥研究、生物檢測、疾病診斷和治療等方面，為芋資源的綜合高效利用提供基礎，具有重要的意義。

組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（EZH2）因其功能異常導致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉(zhuǎn)移酶活性，無力應對其非催化功能驅(qū)動的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。 基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎，通過進一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機制新穎的EZH2單價降解劑。在神經(jīng)母細胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉(zhuǎn)移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導EZH2蛋白降解實現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。 EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經(jīng)母細胞瘤為例，惡性程度高、疾病進展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數(shù)十年唯一被批準上市的用于神經(jīng)母細胞瘤的新藥，共有三款產(chǎn)品獲批上市，目前并沒有小分子化學藥物獲批上市。本項成果的成功將為以神經(jīng)母細胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經(jīng)濟社會效益。

已有樣品/n本發(fā)明涉及蛋白-蛋白及RNA-蛋白質(zhì)相互作用成像領(lǐng)域，基于激發(fā)波長在600nm以上的紅色熒光蛋白mNeptune熒光片段互補技術(shù)，建立了位于活體成像“光學窗口”的雙分子和三分子熒光互補系統(tǒng)。其中雙分子熒光互補系統(tǒng)可以用于活細胞及活體內(nèi)蛋白-蛋白相互作用成像，三分子熒光互補系統(tǒng)可以用于活細胞及活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)之間的相互作用成像。該成果為首次建立活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)相互作用熒光成像技術(shù)，該技術(shù)也將有助于開發(fā)活細胞及活體內(nèi)藥物評價體系和藥物篩選平臺。

依托豐富的發(fā)酵、食品、醫(yī)藥、中草藥、經(jīng)濟作物或植物等過程物料分離提取純化的開 發(fā)、工程經(jīng)驗，本平臺積累了豐富的上述領(lǐng)域生理活性物質(zhì)或天然產(chǎn)物分離提取技術(shù)、工藝 包、裝備選型、工程設計經(jīng)驗和資料庫，可為合作伙伴提供成熟工藝技術(shù)或中試階段起步技術(shù) 開發(fā)，實現(xiàn)具有國內(nèi)領(lǐng)先水平的工藝技術(shù)應用，產(chǎn)生顯著經(jīng)濟效益。

針對我國蛋白飼料和多糖產(chǎn)品的巨大市場空間，團隊借助專有的合成生物學技術(shù)平臺自主研發(fā)了甲烷氣體高值化生物轉(zhuǎn)化技術(shù)，擁有我國行業(yè)內(nèi)首個專利授權(quán)。利用該技術(shù)可以實現(xiàn)將頁巖氣、沼氣等甲烷氣體通過微生物高效轉(zhuǎn)化為細胞蛋白和多糖。 所產(chǎn)甲烷基細胞蛋白富含包括全部必需氨基酸的 18 種氨基酸，菌體粗蛋白含量大于 60%，其中 9 種必需氨基酸在總氨基酸中占比達 30%，其在總氨基酸含量、限制性氨基酸含量等參數(shù)水平上明顯優(yōu)于豆粕蛋白，并與魚粉蛋白相似。 所產(chǎn)多糖經(jīng)權(quán)威機構(gòu)鑒定，其結(jié)構(gòu)與保濕霜類護膚品添加劑海藻多糖結(jié)構(gòu)相似度達97%，具有保濕、修復等功能，目前主要應用于醫(yī)美產(chǎn)品添加劑與化妝品添加劑。 本項目具有生產(chǎn)成本低、制備工藝簡潔高效和制備過程環(huán)保無污染的優(yōu)勢。通過前期建立甲烷生物制造的全鏈條研發(fā)平臺，該技術(shù)已完成從實驗室向產(chǎn)業(yè)化的推進。

植物提取物(Plant extracts)指采用適當?shù)姆椒?，從植?植物全部或者某一部分)為原料提取或加工而成的物質(zhì)，按照提取植物的成份不同，形成甙、酸、多酚、多糖、萜類、黃酮、生物堿等;按照性狀不同，可分為植物油、浸膏、粉、晶狀體等。可用于醫(yī)藥行業(yè)、食品行業(yè)、美容行業(yè)以及其它行業(yè)。

產(chǎn)品詳細介紹HXWZ-II型法醫(yī)物證提取箱尺寸：425x305x180mm重量：6.7kg價格：1500.00元/箱產(chǎn)品功能用于各種法醫(yī)物證樣本的提取、分類、記錄和保存。依據(jù)法醫(yī)物證的種類、性質(zhì)及附著物的不同，配備了相應的采集工具。可提取的樣本種類血液、毛發(fā)、牙齒、指甲、骨骼、組織塊等人體組成成份；唾液、精液、糞便、嘔吐物、尿液、乳汁等人體分泌物及排泄物；衣物、纖維、化妝品、偽裝品、沙土等人體上的附著物；兇器、各種工具及其上面的附著物；印簽、筆跡、票證、信件、膠片、遺書等物證；的動物血液、組織、鱗片、羽毛及植物纖維、花粉、硅藻等與案件有關(guān)的物證樣本；產(chǎn)品配置序號 名     稱 數(shù)量 序號 名    稱 數(shù)量1 眼科剪刀 1把 29 大號紙物證袋 5個2 普通剪刀 1把 30 中號紙物證袋 5個3 眼科鑷子 1把 31 小號紙物證袋 10個4 敷料鑷子 1把 32 大號塑料物證袋 5個5 分離針 1根 33 中號塑料物證袋 5個6 錘子 1把 34 小號塑料物證袋 10個7 鑿子 1把 35 血樣送檢袋 5個8 照明放大鏡 1把 36 血痕預實驗試劑盒 1盒9 長波紫外燈 1只 37 抗人血紅蛋白試劑條 10包10 頭帶式照明燈 1個 38 抗人精試劑條 10包11 美工刀 1把 39 大刮刀 1個12 手術(shù)刀柄 1把 40 LED手電筒 1個13 手術(shù)刀片 1包 41 毛刷 1把14 真空采血器 8套 42 物證盒 5個15 采血針 20根 43 紗布 1包16 3m卷尺 1盒 44 一次性手套 1包17 不銹鋼直尺 1把 45 汗布手套 2付18 一次性刻度吸管 10支 46 標簽紙 1張19 無塞塑料試管 10支 47 透明膠條 1套20 1毫升離心管 10只 48 不干膠比例尺 20條21 5毫升注射器 5支 49 文具盒 1個22 滴瓶 2個 50 紅色記號筆 1支23 血液收集瓶 2個 51 黑色記號筆 1支24 尿液收集瓶 2個 52 簽字筆 1支25 濾紙 1包 53 鉛筆 1支26 干冰 2包 54 橡皮 1塊27 尿杯 10個 55 鉛筆刀 1把28 牙簽 1包 56 鋁合金箱 1個

中藥成分復雜且很多貴重的有效成分含量極低，只有微量甚至痕量。因此，有效成分的 提取分離是中藥開發(fā)的關(guān)鍵工序。發(fā)展中藥提取技術(shù)有助于提高中藥的提取效率，降低能源消 耗，縮短生產(chǎn)周期，穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量。微波提取又叫微波輔助提取，是一種具有發(fā)展?jié)摿Φ男滦?提取技術(shù)，即用微波能加熱溶劑，從藥材中分離出所需化合物，是在傳統(tǒng)提取工藝的基礎上強 化傳熱、傳質(zhì)的一個過程。微波提取技術(shù)與傳統(tǒng)提取技術(shù)相比，具有許多獨特的優(yōu)點，被譽為 “綠色提取技術(shù)”，并已成為實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的主要關(guān)鍵技術(shù)之一。 本課題組研究了微波輔助提取黃花蒿中的青蒿素、闊葉十大功效中的小檗堿、黃芩中的黃 芩苷、金銀花中的綠原酸、積雪草中的積雪草苷、墨旱蓮中黃酮類化合物的小試工藝過程，并 對青蒿素、黃芩苷、綠原酸、黃酮的微波提取過程進行了中試放大研究。 本項目采用先進的微波提取技術(shù)，不僅提取效率高、產(chǎn)品純度高、能耗低、操作費用少， 而且符合環(huán)境保護要求，廣泛應用于中草藥、香料、食品、化妝品和環(huán)境等領(lǐng)域。