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本發(fā)明涉及一種糖苷化合物及其制備方法，屬于天然化合物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過云芝栓孔菌和靈芝屬真菌發(fā)酵共培養(yǎng)，得到具有式I所示結(jié)構(gòu)的糖苷化合物。本發(fā)明獲得的糖苷化合物在制備提高呼吸道上皮細(xì)胞Beas?2B細(xì)胞活性的藥物、抑制革蘭氏陽性菌的藥物和抑制人類致病菌藥物中有很好的應(yīng)用，本發(fā)明為充分開發(fā)利用云芝栓孔菌合成天然產(chǎn)物的潛力提供了一條新途徑。

疼痛是一種與實(shí)際上或潛在的組織損傷相關(guān)聯(lián)的，或基于這種損傷的，可敘述的不愉快的感覺和情緒經(jīng)驗(yàn)。然而，疼痛特別是長期疼痛給患者帶來痛苦和不安，劇痛還可以引起失眠或其他生物功能紊亂，影響患者的生活質(zhì)量。阿片類鎮(zhèn)痛藥是最古老的鎮(zhèn)痛藥，也是迄今為止最有效的鎮(zhèn)痛藥物，因其止痛作用強(qiáng)，在緩解重度疼痛具有無可取代的地位。但是，由于其諸如呼吸抑制、心搏過緩、耐受、成癮等方面的副作用，對(duì)病人產(chǎn)生了很大的危害，很大程度上限制了其在鎮(zhèn)痛方面的應(yīng)用。從而，另辟蹊徑，發(fā)現(xiàn)新型的低副作用的阿片類鎮(zhèn)痛藥物是目前科學(xué)研究的熱點(diǎn)。&

【發(fā) 明 人】陶偉偉；段金廒；唐于平【摘要】本發(fā)明公開了一種具有保肝作用的新皂苷化合物。本發(fā)明通過對(duì)甘草化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)深入研究，經(jīng)過波譜和質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析表明從甘草根中分離得到一個(gè)新的三萜皂苷化合物。經(jīng)過藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明提供的三萜皂苷化合物，可顯著降低CCl₄致肝損傷模型小鼠、乙醇致肝損傷模型小鼠，D-氨基半乳糖致肝損傷模型小鼠血清ALT、AST活性及肝組織MDA含量，增強(qiáng)肝臟SOD活性，對(duì)肝損傷具有明顯的保護(hù)作用，且經(jīng)過毒性實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明提供的具有保肝作用的新皂苷化合物未見顯著毒性，可望開發(fā)成新的保肝作用的藥物或保健品。

DNA編碼化合物庫的設(shè)計(jì)及篩選是當(dāng)前新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域最前沿的技術(shù)之一，這種篩選是將目標(biāo)靶點(diǎn)蛋白和整個(gè)DNA編碼化合物庫（億級(jí)）進(jìn)行篩選。篩選體系中，數(shù)量巨大的化合物對(duì)同一靶標(biāo)蛋白競爭性結(jié)合，而非傳統(tǒng)的單個(gè)化合物逐一篩選，因此這樣的篩選方式在速度和成本上具有顯著的優(yōu)勢；其次，DNA編碼化合物庫具有非常大的庫容量（百萬到數(shù)百億數(shù)量級(jí)），可以涵蓋更為廣泛的化學(xué)空間，對(duì)于一些用傳統(tǒng)方法難以篩選的靶點(diǎn)，如蛋白-蛋白相互作用靶點(diǎn)，DEL技術(shù)已經(jīng)顯示出巨大的潛力。目前DEL技術(shù)憑借其庫容量大、篩選速度快的特點(diǎn)，已成為化合物篩選的主流方法之一。當(dāng)前，大型跨國制藥公司都已采用DNA編碼化合物庫技術(shù)進(jìn)行藥物發(fā)現(xiàn)的研究。眾多基于該技術(shù)的新興生物科技公司/平臺(tái)涌現(xiàn)出來，如Ensemble therapeutics、X-Chem、DiCE Molecule、NuEvolution、Philochem、先導(dǎo)藥業(yè)、勁宇生物和藥明康德（DEL平臺(tái)）等。  硒是一種非金屬化學(xué)元素，位于化學(xué)元素周期表中位于第四周期VI A族（第34號(hào)元素）。硒在自然界的存在方式分為兩種：無機(jī)硒和植物活性硒。無機(jī)硒一般指亞硒酸鈉和硒酸鈉，從金屬礦藏的副產(chǎn)品中獲得；植物活性硒是由硒通過生物轉(zhuǎn)化與氨基酸結(jié)合而成，一般以硒蛋氨酸的形式存在。硒可用作光敏材料和電解錳行業(yè)催化劑，也是動(dòng)物體必需的營養(yǎng)元素和植物有益的營養(yǎng)元素等。作為一種多功能的生命營養(yǎng)素，硒常常用于腫瘤癌癥克山病大骨節(jié)病、心血管病、糖尿病、肝病、前列腺病、心臟病、癌癥等40多種疾病，廣泛運(yùn)用于癌癥、手術(shù)、放化療等。

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及(一)從藤黃科金絲桃屬植物元寶草的地上部分提取分離得到的具有抗腫瘤細(xì)胞活性和抗艾滋病毒活性的新化合物的活性及結(jié)構(gòu)。(二)抗腫瘤活性良好的化合物 16-20 的分離純化制備方法和相關(guān)活性，結(jié)構(gòu)式如式 1 所示。(三)具有抗艾滋病毒活性的化合物 1 和 2 的分離純化制備方法和相關(guān)活性，結(jié)構(gòu)式如式1 所示。本發(fā)明為開發(fā)新的抗腫瘤和抗艾滋病毒藥物提供了備選化合物，對(duì)藤黃科植物的開發(fā)利用具有非常重要的意義。

本項(xiàng)目為一種低溫快速制備納米鋁金屬間化合物涂層技術(shù)。這種新技術(shù)利用不同材料和直徑的介質(zhì)球，通過機(jī)械振動(dòng)使介質(zhì)球在封閉的空間（滲罐）內(nèi)往復(fù)運(yùn)動(dòng)，產(chǎn)生沖擊，作用在欲形成涂層的金屬/合金粉末顆粒和零件表面，使金屬/合金粉末顆粒發(fā)生粉碎、塑性變形，并與零件表面發(fā)生粘結(jié)，在440－600℃范圍內(nèi)，通過粉末燒結(jié)、界面反應(yīng)和零件表面原子向粘結(jié)于表面的金屬/合金粉末顆粒內(nèi)的擴(kuò)散過程，形成納米金屬化合物涂層。例如，在440～600℃，經(jīng)過15至180分鐘的振動(dòng)處理，可以在20鋼表面制備出10～100微米厚的鋁化物涂層。該涂層具有單層納米結(jié)構(gòu)，組織致密、成分均勻、沒有粗大晶粒和孔洞等缺陷，具有優(yōu)異的抗高溫氧化性能和抗高溫硫化性能?？梢栽诟鞣N金屬和合金表面制備納米金屬間化合物涂層。還可以制備彌散各種納米陶瓷顆粒的納米金屬間化合物涂層。在鐵、鈷、鎳基合金表面制備出納米金屬間化合物涂層和彌散各種納米陶瓷顆粒的納米金屬間化合物涂層。具有優(yōu)異的優(yōu)異的抗高溫氧化性能和抗高溫硫化性能。

基金屬間化合物原料成本較低，具有低比重、優(yōu)異的抗氧化、抗硫蝕等特點(diǎn)，可以應(yīng)用于對(duì)強(qiáng)度要求不太高的中高溫氧化或硫蝕環(huán)境中，如有色冶煉廠和高濃度煙氣收塵設(shè)備及制酸系統(tǒng)中的煙氣凈化設(shè)備、轉(zhuǎn)化器、熱交換設(shè)備極板和殼體；汽車尾氣管、電廠排氣的煙氣管道等。從1991年起，孫祖慶教授及其研究小組在國家科技部863專家委員會(huì)、國家自然科學(xué)基金委及中國-福特基金的支持下，開展了系統(tǒng)工作。 主要?jiǎng)?chuàng)新性研究成果有以下幾點(diǎn)： 首次提出Fe3Al基合金的B2熱機(jī)械處理工藝，使合金在空氣中的室溫拉伸延伸率提高到15％以上。 通過自行開發(fā)的提高合金中高溫抗蠕變性能的處理工藝，研制成功Fe-28Al-XCr系金屬間化合物材料。申請(qǐng)兩項(xiàng)發(fā)明專利并已獲得批準(zhǔn)（專利號(hào)：ZL 93 1 14921.5）(專利號(hào)：ZL 93 1 21242.X)。 通過Cr, Ti, Mn, Ni, Mo等代位合金元素原子在Fe3Al基金屬間化合物合金亞點(diǎn)陣占位的中子衍射研究及交互作用能計(jì)算探討上述各元素對(duì)室溫塑性的影響。Fe3Al基合金熱加工過程中的變形織構(gòu)研究。 在解決了該系列合金采用傳統(tǒng)工藝制備大體積材料、并獲得薄板的基礎(chǔ)上，開展了超塑性行為、可焊性研究，并提出優(yōu)化的熱彎成型及焊接工藝。申請(qǐng)焊接發(fā)明專利一項(xiàng)，已公開（公開號(hào)：CN1251329A）。 Fe3Al基合金薄板在有色冶煉后處理含氧環(huán)境中的現(xiàn)場試驗(yàn)結(jié)果顯示了它比不銹鋼優(yōu)異的抗蝕性能。通過鑒定一項(xiàng)。 B2結(jié)構(gòu)Fe3Al單晶力學(xué)行為各向異性機(jī)理研究。不同取向單晶宏觀拉伸切應(yīng)力—切應(yīng)變曲線形式、各階段加工硬化行為與各滑移系的激活方式、晶體轉(zhuǎn)動(dòng)及位錯(cuò)組態(tài)的演變直接相關(guān)。 目前，有關(guān)Fe3Al基合金冶煉、熱加工、焊接及組織性能控制的技術(shù)已經(jīng)成熟，在普通鋼鐵企業(yè)現(xiàn)有的冶煉及軋制設(shè)備條件下，可以通過真空熔煉或非真空熔煉加電渣重熔工藝精煉來制備Fe3Al基合金鑄錠，通過鍛造及軋制設(shè)備生產(chǎn)各種規(guī)格的Fe3Al基合金板材；通過熱彎工藝及焊接工藝可獲得Fe3Al基合金焊管。

本發(fā)明提供了一種卟啉化合物及其制備方法和用途，以及以卟啉化合物為活性成分的藥物組合物。該卟啉化合物結(jié)構(gòu)新穎，結(jié)構(gòu)可調(diào)，可以在多個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行衍生和修飾，實(shí)現(xiàn)生物相容性修飾和功能的改變；該卟啉化合物吸收波長處于近紅外區(qū)域，可以實(shí)現(xiàn)較深的組織穿透深度，具備良好光動(dòng)力治療活性。

本發(fā)明公開了以靶標(biāo)蛋白甾醇14α?脫甲基酶三維結(jié)構(gòu)篩選的小分子化合物及其在制備殺菌劑中的應(yīng)用，所述小分子化合物為((1R,5S)?3?((3?苯基?1,2,4?噁二唑?5?基)甲基)?3,4,5,6?四氫?1H?1,5?甲撐吡啶并[1,2?a][1,5]二氮環(huán)辛?8(2H)?酮鹽酸鹽。本發(fā)明通過室內(nèi)藥劑敏感性測定，證明了所述小分子化合物對(duì)引起小麥赤霉病害的主要植物病原真菌禾谷鐮刀菌具有良好的抑制活

作者指出HACs并非直接作用于病原菌，相對(duì)較小的選擇壓力使得細(xì)菌更不易產(chǎn)生耐藥性，在未來的耐藥菌防控中將扮演重要角色。