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高效脂肪酶催化制備脂溶性維生素關鍵技術及產業化

羥喜樹堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿，在同類抗腫瘤單體中抗癌作用最強。HCPT 可以選擇抑制 DNA 拓撲異構酶 I 的活性，干擾拓撲異構酶催化的 DNA 切斷鏈接反應，使酶與 DNA 斷鏈復合物穩定，并抑制切口處的重新接合，因此具有導致 DNA 斷鏈、干擾 DNA 復制的作用，即具有抗腫瘤的作用。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羥基喜樹堿特殊的理化性質：水不溶，脂難溶，內酯環結構不穩定等因素，使得目前臨床應用 HCPT 的半衰期短，療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑，均是將其在堿性 pH 下水解開環制備成鹽來增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜樹堿類藥物的內酯結構是它們作用于靶酶的必要結構，所以 HCPT 羧酸鹽型與內酯型相比，活性顯著降低，毒性增大。另一方面，生物藥劑學研究表明，HCPT 半衰期短，作用維持時間較短，而增加劑量勢必會增加與劑量成正比的毒性反應。此外，與其他抗癌藥物相似，HCPT 對腫瘤細胞與正常細胞的殺傷力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統具有重要的意義。 脂質納米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成類脂如三酰甘油等為載體材料, 將藥物包裹或內嵌于類脂核中, 制成粒徑約為50—1000nm 的膠粒給藥系統。除一般微粒載體的靶向特性外，LN還有其它特點：一是采用生理相容性好、毒性低的類脂材料為載體，其對人體的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工藝的高壓均質法進行工業化生產。LN 的水分散系統可以進行高壓滅菌，具有長期的物理化學穩定性。因此，LN很適合作為抗癌藥物的靶向給藥載體。 本項目利用磷脂與羥喜樹堿有較好親和性、可形成復合物的性質，以適量磷脂和大豆油為載體材料，制備載藥量高、穩定性好的羥喜樹堿脂質納米粒，希望通過納米粒的被動靶向性聚集于肝臟，提高對肝腫瘤的治療效果。目前已經完成制備工藝、質量標準、穩定性研究、藥效學研究、非臨床藥代動力學和體內分布研究和安全性評價，整理撰寫好申報資料，即將申報。 通過多批樣品放大試驗結果表明，羥喜樹堿脂質納米粒的制備工藝簡便易行，在現有的脂肪乳生產線上再增加部分設備就完全可以生產出來。其生產成本遠遠低于脂質體的制備。 動物藥效學實驗表明：注射用羥喜樹堿脂質納米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有劑量依賴性的抗腫瘤作用。在3.0 mg/kg相同劑量下，注射用羥喜樹堿脂質納米粒的抗腫瘤作用明顯強于羥喜樹堿注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羥喜樹堿脂質納米粒組的抑瘤率與3.0 mg/kg羥喜樹堿注射液組沒有統計學差異（P >0.05）。同時，病理組織學檢查顯示，羥喜樹堿納米脂質體組的腫瘤組織以中度壞死為主，其壞死率顯著大于羥喜樹堿注射液組。其結果提示，羥喜樹堿納米脂質體的抗腫瘤活性較羥喜樹堿注射液有顯著提高。 靶向性試驗結果表明，與羥喜樹堿注射液比較，注射用羥喜樹堿脂質納米粒對肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位腫瘤靶向性。

超微/納米稀土光能轉換材料產業化 項目介紹：該項目將太陽光譜中的紫外光和綠光轉換成紅光和藍光，以促進農作物快速生長、增產和提高品質。該項目由三種稀土發光材料構成，RBI稀土發光材料將太陽光譜中200-400nm和480-580nm波段的光轉換成400-470nm和600-680nm；UGTR稀土發光材料將太陽光譜中200-350nm和450-580nm波段的光轉換成600-680nm；VTR-660稀土發光材料將太陽光譜中200-400nm波段的光轉換成600-680nm。該項目已取得6項發明專利，在國內外期刊發表論文50余篇。該項目產品的需求量在7000噸以上，年產值在30億左右。

天然黃酮、功能糖的提取制備與功能產品開發   1、核心技術介紹： 多糖（polysaccharide）是由多個單糖分子縮合、失水而形成的由糖苷鍵結合的糖鏈，是一類分子結構復雜且龐大的高分子碳水化合物。多糖組成與結構十分復雜，不是一種純粹的化學物質，而是聚合程度不同的物質的混合物。多糖是一類具有廣泛生物活性的生物大分子，具有多種藥理活性，如抗氧化、降血糖、降血脂、抗腫瘤以及增強免疫力等，具有較高的開發價值。植物多糖種類繁多，具有多途徑和多靶點作用等優勢，在保健食品和醫藥等方面具有廣闊的應用前景。掌葉覆盆子(拉丁名：Rubus chingii Hu)，又稱華東覆盆子、大號角公、牛奶母等，薔薇科懸鉤子屬植物，分布于江蘇、安徽、浙江、江西、福建，等地。未成熟果實可入藥，《中國藥典》記載其性微溫，味甘、酸，入肝腎經，具補肝腎、縮小便、助陽固精，明目之功效，主治陽痿、遺精、虛勞、目暗等癥。覆盆子的營養成分豐富，富含鞣花酸、維生素、多糖、多酚、黃酮等功能性化合物。其中，覆盆子多糖具有廣泛的藥理作用，如抗氧化、抗衰老、降壓、提高免疫力等功效。然而目前覆盆子多糖提取純化步驟復雜；同時因采用堿法提純，易破壞多糖的結構，多糖損失較大。有研究通過聚酰胺柱和DEAE—纖維素陰離子柱純化多糖，然而通過柱純化的步驟繁雜，且原材料價格昂貴。目前，尚未發現高純度掌葉覆盆子多糖的快速提取方法。為更好地對覆盆子多糖進行開發利用，項目團隊綜合利用超微粉碎、超聲輔助浸提、分子截留和真空冷凍干燥等技術，制備獲得高純度、高活性掌葉覆盆子多糖，為掌葉復盆子多糖的產業化應用提供技術支撐。項目完成人團隊在天然黃酮和植物多糖分離純化及其調控糖脂代謝、緩解氧化應激、保護肝臟損傷等領域累計申請發明專利40余件，其中授權發明專利14件，2項PCT專利申請中。目前項目完成人研究團隊在涉及植物化學素分離純化領域到活性應用已經形成了國內外全覆蓋專利群，通過全球專利布局，有效保護了該核心自主知識產權。 2、應用范圍及目前應用狀態 本項目研發的基于超微粉碎、超聲輔助浸提、分子截留和真空冷凍干燥等技術的快速、高純度植物多糖提取技術適用于富含多糖的植物農產品，包括但不限于如下產品：掌葉復盆子、蓮霧、桑葚、紅棗和香菇等。目前已建立植物多糖的中試生產線，可完成小批量植物多糖的生產，開發以植物多糖為核心元素的功能產品。 3、掌葉復盆子多糖結構及活性介紹 活性多糖是指具有某種特殊生理活性的多糖化合物，具有雙向調節人體生理節奏的功能，廣泛存在于植物和微生物細胞壁中，安全性高、功能廣泛，具有非常重要與特殊的生理活性，是由醛基和羰基通過苷鍵連接的高分子聚合物，也是構成生命的四大基本物質之一。多糖除有免疫調節、抗腫瘤生物學效應外, 還有抗衰老、降血糖、抗凝血等作用, 且對機體毒副作用小。本項目開發的掌葉覆盆子多糖主要由半乳糖醛酸組成，以1,3-阿拉伯糖、1,6-半乳糖、T-半乳糖醛酸等糖苷鍵組成，具有抗氧化、抑制脂肪毒性和肝臟損傷等功能活性，具有良好的開發前景，本項目研究為掌葉覆盆子多糖提供了新的醫療用途，拓展了新的應用領域。 以摩爾百分比計，掌葉覆盆子多糖由以下成分組成： 半乳糖醛酸    40.26~45.20%； 阿拉伯糖      29.78~33.17%； 半乳糖        7.63~9.59%； 葡萄糖        6.38~9.65%； 甘露糖        1.18~1.31%； 鼠李糖        3.29~4.89%； 葡糖醛酸      0.98~1.13%； 巖藻糖        0.27~0.65%； 多糖是由單糖以一定的連接方式組成的重復結構單元，單糖以一定的糖苷鍵連接，不同糖苷鍵的連接的單糖稱為多糖的結構單位。以摩爾比計，掌葉覆盆子多糖由以下特定結構單位組成： 1,3-阿拉伯糖    2.49-2.96； 1,6-半乳糖       2.22-2.34； T-半乳糖醛酸    1.76-2.01； 1,6-葡萄糖       1.15-1.27； 1,4 -半乳糖醛酸 1.17-1.26； 1,4,6-半乳糖      1.03-1.21； 1,4-鼠李糖       0.75-1.00； 1,2-阿拉伯糖    0.59-0.80； 1,4-阿拉伯糖    0.48-0.67； T-阿拉伯糖       0.36-0.59； T-葡萄糖醛酸    0.13-0.30； 1,3-巖藻糖       0.18-0.29； 1,3-甘露糖       0.18-0.28； 1,4-葡萄糖醛酸   0.13-0.24。   掌葉覆盆子（Rubus chingii Hu）

XM-520B喉結構與功能放大模型 ? XM-520B喉結構與功能放大模型顯示喉軟骨、喉的連續、喉肌和喉腔等結構、環杓關節可運動，模擬開大聲門或關閉聲門的功能，會厭軟骨可上下活動蓋住喉口。 尺寸：放大約3倍，30×15×14cm 材質：PVC材料

XM-PH新型多功能護理人實習模型 ? XM-PH新型多功能護理人實習模型由塑膠材料經不銹鋼模具澆注制成，具有形象逼真、操作真實、拆裝方便、結構標準、經久耐用等特點，還具有整體護理與拆裝分部件進行技能訓練教學的特點。 一、模型功能： ■ 洗頭、洗臉和床上擦浴 ■ 口腔護理 ■ 氣管切開護理 ■ 氧氣吸入療法（鼻塞法、鼻導管法） ■ 鼻飼法 ■ 洗胃法 ■ 胸外心臟復蘇急救法 ■ 氣胸穿刺 ■ 胸腔穿刺 ■ 乳房護理 ■ 腰椎穿刺 ■ 三角肌注射 ■ 靜脈注射 ■ 靜脈穿刺 ■ 靜脈輸液 ■ 靜脈輸血 ■ 女性導尿 ■ 女性灌腸 ■ 女性膀胱沖洗 ■ 臀部肌肉注射 ? 二、標準配置： ■ 多功能護理人模型：1臺 ■ 鼻飼管：1根 ■ 說明書：1冊 ■ 保修卡合格證：1張

XM-PH新型多功能護理人實習模型 ? XM-PH新型多功能護理人實習模型由塑膠材料經不銹鋼模具澆注制成，具有形象逼真、操作真實、拆裝方便、結構標準、經久耐用等特點，還具有整體護理與拆裝分部件進行技能訓練教學的特點。 一、模型功能： ■ 洗頭、洗臉和床上擦浴 ■ 口腔護理 ■ 氣管切開護理 ■ 氧氣吸入療法（鼻塞法、鼻導管法） ■ 鼻飼法 ■ 洗胃法 ■ 胸外心臟復蘇急救法 ■ 氣胸穿刺 ■ 胸腔穿刺 ■ 乳房護理 ■ 腰椎穿刺 ■ 三角肌注射 ■ 靜脈注射 ■ 靜脈穿刺 ■ 靜脈輸液 ■ 靜脈輸血 ■ 女性導尿 ■ 女性灌腸 ■ 女性膀胱沖洗 ■ 臀部肌肉注射 ? 二、標準配置： ■ 多功能護理人模型：1臺 ■ 鼻飼管：1根 ■ 說明書：1冊 ■ 保修卡合格證：1張

其他成果/n一種具有抑菌活性的香芹酚固體脂質納米粒分散液及其制備方法和應用，以香芹酚固體脂質納米粒分散液的總重量計，該香芹酚固體脂質納米粒包括：香芹酚0.05?0.5wt％、單硬脂酸甘油酯0.5?1wt％、1,2?丙二醇酯0.5?1wt％、吐溫?80 1?2wt％、乙醇5?6wt％、余量為水。本發明的香芹酚固體脂質納米粒分散液的有效成分來源于植物提取物，綠色環保，對人體無害，固體脂質納米粒有效改善了香芹酚的水分散性，增加了香芹酚在水中的溶解性，提高了香芹酚的穩定性。

Al2O3/Cu復合材料是在銅基體中引入了細小彌散分布的增強相Al2O3粒子的一種銅基復合材料。由于化學穩定性和熱穩定性好的Al2O3顆粒的存在，使該復合材料在保持銅基體優越的導電、導熱性能的同時具有高的室溫和高溫強度和硬度。