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逆轉(zhuǎn)抗生素耐藥性的大分子化合物
一種可顯著增強(qiáng)抗生素抗菌活性并逆轉(zhuǎn)多重耐藥性革蘭氏陰性菌的耐藥表型的大分子化合物。該大分子化合物是由胍基官能團(tuán)修飾的聚碳酸酯（pEt_20），具有優(yōu)異的生物安全性和廣譜殺菌功能(Nature Communications 2018, 9, 917)。在前期研究工作的基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)此類大分子能夠在不破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的情況下與胞內(nèi)的蛋白質(zhì)和核酸結(jié)合，于是提出將其與抗生素聯(lián)用，以克服細(xì)菌的抗生素耐藥性。研究發(fā)現(xiàn)pEt_20能夠使得多種不同類型的抗生素（包括阿奇霉素、慶大霉素、亞胺培南、四環(huán)素、多粘菌素等）對(duì)多重耐藥性革蘭氏陰性菌（鮑曼不動(dòng)桿菌）的最低抑菌濃度（MIC）從耐藥范圍降到敏感范圍，表明pEt_20能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對(duì)多種不同類型抗生素的耐藥表型。? pEt_20不僅能夠提高傳統(tǒng)針對(duì)革蘭氏陰性菌的抗生素對(duì)耐藥菌的抗菌活性，而且還能夠極大程度地提高抗肺結(jié)核藥物利福平和抗風(fēng)濕類藥物金諾芬這兩種原本并不用于治療革蘭氏陰性菌感染的藥物的抗菌功能。研究表明在與pEt_20聯(lián)用后，這兩種藥物的MIC均降低了511倍。更為重要的是，pEt_20能夠逆轉(zhuǎn)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)利福平的耐藥性，降低利福平對(duì)其耐藥菌的MIC和MBC（最低殺菌濃度）分別高達(dá)2.5×105倍和4095倍。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用多重耐藥性鮑曼不動(dòng)桿菌引起的小鼠血液感染模型證明了這種聯(lián)合療法的有效性，極大程度地提高了感染小鼠的生存率并降低了血液內(nèi)的細(xì)菌濃度。而且體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也表明該藥物組合在有效殺菌濃度的劑量下并不會(huì)產(chǎn)生系統(tǒng)毒性。此項(xiàng)研究為多重耐藥性革蘭氏陰性菌感染提供了新的治療思路。
中山大學(xué)
2021-04-13
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一種高Cr鐵素體耐熱鋼及其制備方法
小試階段/n本成果涉及一種高Cr鐵素體耐熱鋼及其制備方法。其制品的持久強(qiáng)度顯著高于現(xiàn)有9-12Cr鐵素體耐熱鋼，適用于工作溫度為650℃的結(jié)構(gòu)和零部件用鋼。。主要技術(shù)指標(biāo)：650℃/10萬小時(shí)外推持久強(qiáng)度大于100Mpa。。目前處于實(shí)驗(yàn)室研究階段，可廣泛應(yīng)用于工作溫度為650℃的結(jié)構(gòu)用鋼和零部件用鋼，特別適用于制造工作溫度為超超臨界蒸汽輪機(jī)、內(nèi)燃機(jī)、高溫化工設(shè)備和核動(dòng)力設(shè)備，市場前景廣闊，預(yù)期年產(chǎn)值可達(dá)1000萬。
武漢科技大學(xué)
2021-01-12
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延胡索乙素在制備抗順鉑毒性藥物中的應(yīng)用
本發(fā)明提供延胡索乙素在制備抗順鉑毒性藥物中的應(yīng)用。所述毒性包括腎臟毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性。研究表明，延胡索乙素對(duì)OCT2與MATE1具有抑制作用，能拮抗順鉑引起的細(xì)胞毒性，并在原代培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞模型上得到較好的驗(yàn)證。且以(-)-THP為代表，研究發(fā)現(xiàn)延胡索乙素對(duì)順鉑所致小鼠腎損傷具有很好的保護(hù)作用。因此，延胡索乙素與順鉑合用，可能減少順鉑在腎臟、耳蝸細(xì)胞及背根神經(jīng)節(jié)蓄積，從而達(dá)到預(yù)防或降低順鉑毒性的預(yù)期結(jié)果。本發(fā)明拓展了延胡索乙素的新用途；由于腎臟、耳蝸毛細(xì)胞及背根神經(jīng)節(jié)高表達(dá)OCT2，而腫瘤細(xì)胞上往往缺少OCT2的表達(dá)，順鉑具有一定的被動(dòng)透過性，因此，延胡索乙素與順鉑合用，減弱順鉑所致毒性的同時(shí)，并不會(huì)降低順鉑的抗腫瘤效果。
浙江大學(xué)
2021-04-13
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一種6-甲基燈盞乙素苷元的制備方法
【申 請 號(hào)】201410660948.X【發(fā) 明 人】李念光；唐于平；段金廒【摘要】本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及中藥分子燈盞乙素活性代謝物的制備，將燈盞乙素在強(qiáng)酸作用下水解葡萄糖醛酸分子得到4’,5,6,7-四羥基黃酮，4’,5,6,7-四羥基黃酮與溴芐在敷酸劑存在下反應(yīng)，生成5,6-二羥基-4’,7-二芐基黃酮，繼而在堿性條件下與碘甲烷反應(yīng)生成5-羥基-6-甲氧基-4’,7-二芐基黃酮，最后5-羥基-6-甲氧基-4’,7-二芐基黃酮在鈀碳存在下催化氫化脫芐基得到6-甲基燈盞乙素苷元。本發(fā)明步驟簡單，易純化，條件溫和，成本低，反應(yīng)總收率大于70%，合成的產(chǎn)品純度高，大于99.0%，適合工藝化生產(chǎn)。
南京中醫(yī)藥大學(xué)
2021-04-13
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水溶性 β-胡蘿卜素微納米粒子的生產(chǎn)技術(shù)
一、成果簡介 β-胡蘿卜素是類胡蘿卜素中最重要的一種，具有良好的著色性和營養(yǎng)功能，包括可有效地預(yù)防 DNA 和脂蛋白的氧化損傷，維持細(xì)胞功能，延緩機(jī)體衰老，阻止低密度脂蛋白-膽固醇氧化物的形 成，增強(qiáng)機(jī)體免疫力等。目前，β-胡蘿卜素的功能特性已多次被FDA、歐盟、日本和WHO 等專家 認(rèn)可，廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥、化工、保健、飼料和化妝品等行業(yè)。然而阻礙β-胡蘿卜素產(chǎn)品在食品或其他領(lǐng)域直接使用的最主要因素
中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-14
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桔皮素作為制備治療實(shí)體瘤化療藥物增敏劑的應(yīng)用
本成果的目的在于證明黃酮類化合物桔皮素在制藥領(lǐng)域中的新用途，為實(shí)體瘤的治療提供一種化療藥物增敏劑。本發(fā)明通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明：桔皮素對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116 48小時(shí)的IC50為73.04μg/ml，5-氟尿嘧啶對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116 48小時(shí)的IC50為63.67μg/ml；桔皮素聯(lián)合濃度為50μg/ml的 5-氟尿嘧啶共同作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116，48小時(shí)的IC50為9.05μg/ml；桔皮素聯(lián)合濃度為25μg/ml 的5-氟尿嘧啶共同作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116，48小時(shí)的IC50為7.45μg/ml。當(dāng)5-氟尿嘧啶的濃度為25μg/ml及50μg/ml時(shí)，與桔皮素聯(lián)合用藥均可顯著增強(qiáng)5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性，對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116的生長抑制發(fā)揮協(xié)同作用，當(dāng)桔皮素濃度為25μg/ml時(shí)，與5-氟尿嘧啶聯(lián)合用藥的效果最佳。因此可將桔皮素作為制備治療結(jié)直腸癌的化療藥物增敏劑應(yīng)用。本發(fā)明通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥對(duì)小鼠移植性瘤S180肉瘤的生長抑制作用明顯，且能明顯降低因化療藥物5-氟尿嘧啶毒性過大所致的小鼠死亡率；桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥能降低5-氟尿嘧啶的劑量，從而可緩解化療藥物5-氟尿嘧啶所致的小鼠體重降低的副作用，降低5-氟尿嘧啶對(duì)小鼠的免疫毒性。因此可將桔皮素作為制備治療肉瘤的化療藥物增敏劑應(yīng)用。 本發(fā)明具有以下有益效果：1、本發(fā)明提供了一種已知化合物桔皮素的新的醫(yī)療用途，為桔皮素的應(yīng)用開拓了新的領(lǐng)域。2、本發(fā)明為實(shí)體瘤的治療提供了一種新的化療藥物增敏劑，可提高化療藥物的抗腫瘤活性，并降低化療藥物的毒副作用，具有明顯的社會(huì)效益。
四川大學(xué)
2016-04-18
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肽抗生素開發(fā)與研究 ——利用大腸桿菌表達(dá)兔防御
項(xiàng)目研究背景 ：抗菌肽是在某些誘導(dǎo)條件下，由動(dòng)植物體內(nèi)防御系統(tǒng) 產(chǎn)生的對(duì)抗外源性病原體致病作用的防御性陽離子多肽類抗菌活性物質(zhì)。 抗菌肽具有特殊的抗菌機(jī)理和廣譜高效的抗菌活性。天然抗菌肽獲取困 難，主要是采用基因融合的方式進(jìn)行外源表達(dá)。利用生物技術(shù)表達(dá)、改造 抗菌肽，提高抗菌肽抗菌活性，從而開發(fā)出對(duì)人體和環(huán)境安全無毒的食品 防腐劑和農(nóng)藥產(chǎn)品，還可開發(fā)出一類新的抗生素產(chǎn)品。 技術(shù)性能 ：本研究在國內(nèi)首次報(bào)道利用大腸桿菌
南昌大學(xué)
2021-04-14
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一種片段縮合制備醋酸去氨加壓素的方法
醋酸去氨加壓素為天然精氨酸加壓素的結(jié)構(gòu)類似物，是對(duì)天然激 素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行兩處改動(dòng)而得。 醋酸去氨加壓素具有良好止血效果且不會(huì)產(chǎn)生加壓的副作用。主 要用來治療中樞性尿崩癥、血友病及治療性控制出血和手術(shù)前預(yù)防出 血。效果好且副作用小。在現(xiàn)有的醋酸去氨加壓素合成方法中，液相 合成產(chǎn)生較多廢液，反應(yīng)時(shí)間長，每偶聯(lián)一個(gè)氨基酸都需要進(jìn)行純化， 后處理繁瑣，收率低，不利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 固相合成方法中，中國專利 CN
蘭州大學(xué)
2021-04-14
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動(dòng)物醫(yī)學(xué)院孔慶科博士課題組在多糖疫苗研究中取得突破性進(jìn)展
國際頂級(jí)綜合期刊美國科學(xué)院院刊（PNAS）在線發(fā)表動(dòng)物醫(yī)學(xué)院孔慶科博士課題組在多糖疫苗研究中的重要研究成果“Synthesis and delivery of Streptococcus pneumoniae capsular polysaccharides by recombinant attenuated Salmonella vaccines”（減毒沙門氏菌疫苗合成及遞送來源于肺炎鏈球菌的多糖抗原）。該研究首次通過合成生物學(xué)，細(xì)菌遺傳學(xué)及免疫學(xué)等方法，將革蘭氏陽性細(xì)菌的表面多糖抗原成功表達(dá)合成于革蘭氏陰性細(xì)菌減毒沙門氏菌的表面，并連接于沙門氏菌內(nèi)毒素的類脂A上，利用遺傳改造及調(diào)控的減毒沙門菌疫苗載體遞送肺炎鏈球菌的多糖抗原開發(fā)新型疫苗。該方法突破了目前固有的陽性細(xì)菌多糖疫苗的構(gòu)建方式，為將來快速、高效的構(gòu)建多糖疫苗奠定了基礎(chǔ)。
博士后蘇華荔及青年教師劉青博士為共同第一作者，動(dòng)物醫(yī)學(xué)院孔慶科博士為通訊作者，西南大學(xué)為第一完成單位及第一通訊作者單位。美國科學(xué)院院士、佛羅里達(dá)大學(xué)Curtiss教授為共同通訊作者，動(dòng)物醫(yī)學(xué)院2017級(jí)碩士研究生卞曉萍及佛羅里達(dá)大學(xué)王世峰博士參與相關(guān)工作。該研究得到國家自然科學(xué)基金及美國NIH項(xiàng)目的資助。
西南大學(xué)
2021-02-01
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疫霉多糖激發(fā)子Gep1及其在提高植物抗病性中的應(yīng)用技術(shù)
中試階段/n該技術(shù)可用于提高植物對(duì)病毒病、病原菌引起的病害的抗病性，Gep1多糖激發(fā)子分離純化自煙草疫霉，具有熱穩(wěn)定性，可耐受酸堿，在100℃高溫處理60min后和pH2-10條件下仍具有活性，將其噴施在植物葉面，可以誘導(dǎo)煙草產(chǎn)生抗性，對(duì)煙草花葉病毒病有較好的防效。每升發(fā)酵液可分離獲得6克多糖激發(fā)子，產(chǎn)量遠(yuǎn)高于蛋白類激發(fā)子。該激發(fā)子施用在田間后，對(duì)環(huán)境無污染，具有廣闊的應(yīng)用與市場前景。可用于多種植物抗病性的誘導(dǎo)劑。所需配套條件：適于真菌發(fā)酵的發(fā)酵罐，沉淀、離心濃縮設(shè)備和廠地，所需資金為100萬元，用
華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12