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本發(fā)明公開了一種小分子多肽、其應(yīng)用及產(chǎn)品。實(shí)驗(yàn)表明，所述小分子多肽，其應(yīng)用于制備降低缺血后神經(jīng)元壞死藥物、降低缺血后神經(jīng)元凋亡藥物及防治缺血性卒中藥物，具有良好的效果與實(shí)際操作可行性。本發(fā)明提供的產(chǎn)品，為其活性成分包括所述小分子多肽的防治缺血性卒中的藥物，其為醫(yī)學(xué)上可接受的劑型，優(yōu)選為注射劑。

液滴陣列是研究數(shù)字分子檢測(cè)、數(shù)字分子免疫學(xué)、單細(xì)胞分析的重要技術(shù)手段，是當(dāng)前生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。受植物葉片倒模的啟發(fā)，創(chuàng)新性地將限制性表面能梯度微孔陣列應(yīng)用于高通量液滴數(shù)字化過程（相關(guān)研究成果發(fā)表在中科院工程類分區(qū)Q1、Q3期刊上），提出了基于仿生微流控原理的數(shù)字化液滴陣列技術(shù)，設(shè)計(jì)開發(fā)了數(shù)字分子診斷和單細(xì)胞分析通用系統(tǒng)平臺(tái)，在細(xì)胞、顆粒的分散陣列化及生物應(yīng)用進(jìn)行了探索。經(jīng)過近4年研究，已完成了平臺(tái)原理驗(yàn)證、結(jié)構(gòu)優(yōu)化、系統(tǒng)調(diào)試、生物應(yīng)用驗(yàn)證的工作，應(yīng)用在數(shù)字PCR、數(shù)字LAMP等核酸分子診斷領(lǐng)域，在多菌分離及培養(yǎng)等單細(xì)胞分析領(lǐng)域，初步開發(fā)了數(shù)字ELISA等分子免疫學(xué)領(lǐng)域研究方法。

微流控技術(shù)是研究數(shù)字分子檢測(cè)、數(shù)字分子免疫學(xué)、單細(xì)胞分析等生物分析技術(shù)的重要手段，是當(dāng)前臨床、醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。受仿生結(jié)構(gòu)啟發(fā)，創(chuàng)新性地提出了高精度數(shù)字化生物分子測(cè)定平臺(tái)，在細(xì)胞、顆粒的分散陣列化及生物應(yīng)用等領(lǐng)域進(jìn)行了探索，4年來已完成平臺(tái)原理驗(yàn)證、結(jié)構(gòu)優(yōu)化、系統(tǒng)調(diào)試、生物應(yīng)用驗(yàn)證的研究。該平臺(tái)系統(tǒng)可應(yīng)用在高精度數(shù)字化生物分子測(cè)定領(lǐng)域，特別是數(shù)字PCR、數(shù)字LAMP等核酸分子診斷領(lǐng)域，以及數(shù)字ELISA等分子免疫學(xué)領(lǐng)域。針對(duì)核酸分子定量過程中精度低、成本高的難題，實(shí)現(xiàn)了微量核酸分子高精度數(shù)字化絕對(duì)定量，其定量靈敏度比第二代PCR技術(shù)高10-100倍，具有定量精確、體積小巧、操作簡(jiǎn)便化、結(jié)果分析及時(shí)的優(yōu)點(diǎn)。

該篩選儀器以表面等離子體共振成像（SPRi）裝置為基礎(chǔ)平臺(tái)。SPRi技術(shù)將傳統(tǒng)的SPR 技術(shù)與成像技術(shù)相結(jié)合，能夠?qū)崿F(xiàn)生物分子互作信息的高通量捕獲。該儀器由一套包含光學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)、微流體控制系統(tǒng)以及數(shù)據(jù)采集存儲(chǔ)的操作界面構(gòu)成。儀器能進(jìn)行核酸適配體篩選、高通量生物分子之間的動(dòng)力學(xué)測(cè)定、生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)、特異性結(jié)合動(dòng)力學(xué)、食品安全與質(zhì)量檢測(cè)、小分子微陣列藥物篩選、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化、藥物初篩、抗體發(fā)現(xiàn)、抗體糖基化表征、雜交瘤篩選、靶標(biāo)垂釣等技術(shù)提供技術(shù)和材料，應(yīng)用于制藥、生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、食品和環(huán)境等領(lǐng)域。

本項(xiàng)目以國(guó)家重大專項(xiàng)、"863"和"973"項(xiàng)目等為基礎(chǔ)，多年來深入研究婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的重要分子機(jī)制，并以此研究為基礎(chǔ)，探索和發(fā)展在婦科惡性腫瘤治療方面可能的新思路、新途徑及新策略，并取得了創(chuàng)新性成績(jī)。 1、婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)基因的篩選、鑒定、功能與臨床預(yù)后研究： 應(yīng)用SEREX、差異蛋白質(zhì)組學(xué)和免疫蛋白質(zhì)組學(xué)等方法鑒定與婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的新基因或功能未知基因。采用多種卵巢癌動(dòng)物模型對(duì)上述多個(gè)功能未知和新基因進(jìn)行了功能研究，揭示了它們?cè)趮D科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。 2、婦科惡性腫瘤干預(yù)治療研究 針對(duì)卵巢癌細(xì)胞開展了新型主動(dòng)免疫治療研究。將主動(dòng)免疫治療與阻斷腫瘤內(nèi)血管生成、淋巴管生成等抗腫瘤間質(zhì)治療相結(jié)合，為腫瘤疫苗及抗腫瘤間質(zhì)治療研究提供了新思路。針對(duì)在腫瘤中高表達(dá)，與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等密切相關(guān)的基因?yàn)榘悬c(diǎn)，構(gòu)建了一系列針對(duì)單靶點(diǎn)和雙靶點(diǎn)的RNA干擾治療載體，對(duì)卵巢癌等多種移植瘤開展RNA干擾基因治療研究，篩選出了有明顯抗腫瘤活性的新型基因治療候選藥物。 這些代表性研究成果共表相關(guān)論文40余篇，這些開創(chuàng)性的研究已經(jīng)作為他人進(jìn)一步研究的基礎(chǔ), 并得到其他研究者所發(fā)表論文的證實(shí)。

本項(xiàng)目屬于化學(xué)工程及制藥工程領(lǐng)域。該專利核心技術(shù)還成功應(yīng)用于藥用氨基酸、鹽酸大觀霉素、頭孢曲松鈉等十余種產(chǎn)品，建成17條精制生產(chǎn)線，均通過國(guó)家驗(yàn)收或省部級(jí)鑒定,專家鑒定為:質(zhì)量及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)(節(jié)能、降耗、減排)均達(dá)到并部分超過了國(guó)際先進(jìn)水平。直接經(jīng)濟(jì)效益顯著，近三年累計(jì)新增產(chǎn)值12.44億元，新增利稅2.86億元，創(chuàng)收外匯3171萬美元；且社會(huì)效益突出，如地塞米松磷酸鈉產(chǎn)品已擊敗國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，占有50%以上海外市場(chǎng)和60%以上國(guó)內(nèi)市場(chǎng)；帕羅西汀產(chǎn)品打破了國(guó)際專利封鎖，國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的產(chǎn)品已進(jìn)入了國(guó)際規(guī)范

一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡(jiǎn)介 該成果圍繞雜交稻育性遺傳控制的關(guān)鍵問題，包括細(xì)胞質(zhì)雄性不育與恢復(fù)性和秈粳雜種不育與親和性的分子遺傳基礎(chǔ)，開展了系統(tǒng)研究并取得了創(chuàng)新性重要成果，大大發(fā)展了作物遺傳育種理論和促進(jìn)了雜交育種實(shí)踐。 一、克隆了最廣泛應(yīng)用的野敗型細(xì)胞質(zhì)雄性不育（CMS）基因WA352及其育性恢復(fù)（RF）基因Rf4，揭示了植物孢子體型CMS/RF系統(tǒng)的分子作用機(jī)理。成果被評(píng)述“在作物雜交育種和發(fā)展育種新策略具有重要的理論和實(shí)踐意義”。 二、克隆了包臺(tái)型CMS基因orf79及其恢復(fù)基因，闡明了植物配子體型CMS/R系統(tǒng)的分子作用機(jī)理。成果被認(rèn)為“提供了植物核質(zhì)互作的分子機(jī)制的新視點(diǎn)”。 三、克隆了控制秈粳稻雜種雄性不育的基因Sa ，發(fā)現(xiàn)Sa 是由2 個(gè)相鄰基因SaM和SaF 組成的復(fù)合座位，揭示出此類復(fù)合座位是控制植物雜種不育的普遍性分子遺傳基礎(chǔ)。成果被評(píng)論為“在植物雜種不育機(jī)理研究方面做出了重要貢獻(xiàn)”。 該成果在Nat. Genet, Plant Cell, PNAS, Mol. Plant, Annu. Rev. Plant Biol.等發(fā)表論文25篇，8篇代表論文總他引836次，被Nature, Science等刊物SCI他引616次，單篇最高SCI他引288次。獲授權(quán)發(fā)明專利6件，成果受到學(xué)術(shù)界的高度評(píng)價(jià)，被4篇專題文章評(píng)述，被“F1000”評(píng)論5次，入選科技部973計(jì)劃十周年紀(jì)念活動(dòng)代表性成果，項(xiàng)目成果被多家育種單位應(yīng)用并培育出雜交稻新品種。相關(guān)研究成果大大促進(jìn)了植物分子遺傳學(xué)的發(fā)展，并在雜交稻育種中發(fā)揮了重要作用。 該成果榮獲2018年度國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 分子篩是指具有規(guī)則分子級(jí)別孔道結(jié)構(gòu)的結(jié)晶硅鋁酸鹽，廣泛應(yīng)用于催化與吸附分離工業(yè)過程。對(duì)于工業(yè)結(jié)構(gòu)革新和綠色環(huán)保化工具有十分重要的意義。 我們長(zhǎng)期從事分子篩材料的研究和開發(fā)工作，目的有多種先進(jìn)的分子篩材料得以推出。 1應(yīng)用于甲醇制烯烴反應(yīng)的分子篩催化材料 我們基于對(duì)甲醇制烯烴反應(yīng)與失活機(jī)理的理解，成功設(shè)計(jì)AlPO-34催化劑。AlPO-34骨架雜質(zhì)量級(jí)的Si可產(chǎn)生痕量Brønsted酸中心，與反應(yīng)物甲醇作用形成痕量苯基碳正離子進(jìn)而引發(fā)烴池路線實(shí)現(xiàn)甲醇制烯烴反應(yīng)，同時(shí)大大降低了甲醇制烯烴二次反應(yīng)的發(fā)生。與工業(yè)化催化劑SAPO-34相比，AlPO-34將甲醇制烯烴反應(yīng)中低碳烯烴收率提高一到兩個(gè)百分點(diǎn)，穩(wěn)態(tài)壽命提高一倍。根據(jù)目前所開車的60萬噸MTO裝置的經(jīng)濟(jì)效益測(cè)評(píng),低碳烯烴收率每提高一個(gè)百分點(diǎn),每年的凈利潤(rùn)便可提高6000萬元（授權(quán)發(fā)明專利：ZL201110226964.4）。 2分子篩超薄納米片材料 分子篩超薄納米片具有短的孔道和較開放的晶穴,在保持分子篩擇形效果的同時(shí)可以有效降低客體分子的擴(kuò)散阻力，在催化與吸附分離方面表現(xiàn)出更高的性能，受到廣泛的關(guān)注。我們使用便宜易得的模板劑與阻隔劑，成功制備了b軸取向的50納米以下的MFI分子篩納米片，其生產(chǎn)成本不足目前文獻(xiàn)報(bào)道的五分之一，產(chǎn)率高達(dá)80%，此方法極具工業(yè)應(yīng)用前景。目前，該技術(shù)相關(guān)的發(fā)明專利已提交，處在審查階段。 3Lewis酸分子篩的規(guī)模化制備 我們開辟全新的方法，通過合成后處理技術(shù)將Sn、Zr等孤立金屬離子引入分子篩骨架，成功制備出一系列Lewis酸分子篩材料，并將其應(yīng)用在多種催化反應(yīng)中。其中，Sn-分子篩與Zr-分子篩在環(huán)氧化合物開環(huán)反應(yīng)中表現(xiàn)出極其優(yōu)異的性能，具有工業(yè)應(yīng)用前景（授權(quán)發(fā)明專利：ZL201410169234.9；ZL201410620863.9）。 4應(yīng)用于煙氣脫硝Fe-分子篩催化劑的直接合成 Fe-分子篩催化劑是新一代煙氣脫硝催化劑，其綜合性能已經(jīng)可以與傳統(tǒng)V2O5-WO3/TiO2體系相媲美，且避免了使用高毒性組分V2O5所產(chǎn)生的環(huán)境污染問題，在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家已得到推廣應(yīng)用。我們成功開發(fā)原位晶化法，一步直接制備Fe-分子篩，解決了Fe-分子篩制備復(fù)雜，重現(xiàn)性差的問題，同時(shí)大大降低Fe-分子篩的生產(chǎn)成本，所制備樣品在煙氣脫硝反應(yīng)中表現(xiàn)出優(yōu)于Johnson Matthey產(chǎn)品的性能（CN201410527707.8）。

通過細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞系COS7細(xì)胞中同時(shí)過表達(dá)liprin-α和LAR-RPTP，可以改變LAR-RPTP在細(xì)胞膜上的分布狀態(tài)，促進(jìn)LAR-RPTP在細(xì)胞膜上形成集簇。這種受體蛋白的集簇化依賴于liprin-α和LAR-RPTP的相互作用。而liprin-α自身所具有的聚集能力能夠強(qiáng)化LAR-RPTP的集簇化。這一發(fā)現(xiàn)顯示lipr

李闖創(chuàng)課題組自加入南方科技大學(xué)以來，一直致力于創(chuàng)新性的合成方法的開發(fā)以及復(fù)雜活性天然產(chǎn)物的全合成研究，圍繞有機(jī)合成化學(xué)中的基礎(chǔ)性科學(xué)問題，探索和發(fā)展原創(chuàng)性的方法學(xué)，來進(jìn)行復(fù)雜活性天然產(chǎn)物分子的全合成。課題組以生物活性天然產(chǎn)物合成為中心，以藥物研發(fā)為導(dǎo)向，充分發(fā)展和應(yīng)用現(xiàn)代有機(jī)合成新策略及新技術(shù)，以求快速、高效以及多樣性地構(gòu)建天然產(chǎn)物庫，從中發(fā)現(xiàn)新的