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本實用新型公開了一種便攜式生物3D打印機的多噴頭即時保護打印模塊。包括多可更換多噴頭系統、即時斷電保護系統、擠壓式動力系統。可更換多噴頭系統能夠保證噴頭的位置固定，擠壓式動力系統通過步進電機與齒輪箱帶動絲桿傳動，使其擠壓注液倉中的材料進行打印。即時斷電保護系統利用電磁鐵的開關使打印針頭及絲桿能在斷電瞬間及時回彈以避免打印面受到傷害。本實用新型利用這樣的裝置實現在便攜式人體3D打印設備中進行打印材料的快速更換以及對傷口進行的防止二次創傷的保護。

生產應用解決方案詳細信息：索要完整應用解決方案請訪問清鋒科技官網 3D打印鞋墊解決方案-清鋒 (luxcreo.cn) 3D打印彈性體鞋墊人們在走路和運動時，鞋墊是至關重要的裝備。一雙好的鞋墊可 以保護足部、減輕疲勞。隨著社會的發展，越來越多的人開始關 注健康、追求高品質的生活，鞋墊產品的“定制化”也被更多人 提上日程。作為一家3D打印智造商，清鋒科技正在讓“每個人都 擁有專屬鞋墊”走進現實。 01 LuxScan掃腳使用iPhone X及以上版本蘋果手機的用戶，可前往App Store下載安裝LuxScanAPP，利用前置攝像頭按步驟掃描腳部，僅需3分鐘便可完成。 02 自動生成足底模型“云”端AI智能系統將用戶的掃腳數據生成足底壓力圖，并在此基礎上通過調整晶格的粗細、密度和形狀改變鞋墊各部分的高低軟硬，達到最優分壓效果，生成適配不同足型的鞋墊數據模型，真正做到一人一墊、墊墊不同。 03 智能工廠打印交付智能工廠將鞋墊數據模型自動分配到相應的打印設備，添加料液后即可進行打印，僅需幾個小時，一雙完整的定制鞋墊即可打印完成，進行后處理后直接發貨。 Lux 3Li+打印機應用“鞋墊” 一雙會呼吸又透氣的 晶格鞋墊 全鏤空設計，有效防臭，保護汗腳柔軟親膚，100萬次疲勞測試后仍保持高回彈受力平均，緩解疲勞通過改善身體力線，重新分布足底壓力達到矯正足部畸形和緩解足部疼痛的作用 適用人群大眾，追求時尚的你追求生活品味及足部亞健康人群青少年及足病人群熱愛運動人士   Lux 3Li+打印設備×3D打印彈性材料 Lux 3Li+，新一代大面幅LEAP光固化3D打印機，讓制造更簡單 一、打印能力有多強？ 1. 面幅更大，小批量生產也沒問題 很多工業級DLP 3D打印機因為受制于缺乏優質光機、結構設計通用化；離型膜、材料等方面的自研投入不足，很難做到大幅面打印。 Lux 3Li+，就是一款打印尺寸提升到400*259*380mm超大面幅的 光固化3D打印機，這就意味著光固化3D打印不僅可以完成大尺寸產品的交付，同時也能夠實現一些復雜工件的小批量生產，提高單機吞吐量。 過去，1臺光固化打印機最多可以打印6個牙模，2雙鞋墊，2個鏡框，1/4個頸椎枕。 現在，1臺Lux 3Li+可單次 28個牙模；10雙鞋墊；10個鏡框；3個頸椎枕（過去3個頸椎枕需要4小時的任務現在僅需1.8小時就可以完成）。 2. 全制程生產效率更快，交付時間短 除了打印尺寸，普通工業級3D打印機從前期制作打印到后續的處理周期性很長。 Lux 3Li+不僅能夠提供穩定、高質量的打印，還將打印的制作時間縮短至30%（相比于FDM或SLA），普通打印機頸椎枕一版需要6小時，Lux 3Li+ 打印只需1.8小時。 Lux 3Li+全制程生產鏈條的“高效”源自： 基于Linux的工業控制技術，集合多種傳感數據，操作簡單，安全穩定； 基于CCD和高性能傳感器，監控光機能量和打印過程，實現動態補償； 優化的樹脂熱管理系統，提高工件質量，降低光能消耗； 支持個性化地調整設備設置和工藝參數； 提供端到端的解決方案：增材制造工件的成型前準備和成型后加工 3. 一體化模型處理，秒處理秒切片 為了讓使用者能快速上手，Lux 3Li+還配備了一體化模型處理軟件LuxFlow，擁有模型導入、文件修復、編輯、布局、支撐、參數設定、切片操作等功能，是實現從快速原型制造到批量生產的3D 打印模型處理解決方案。 也就是說，只需要把模型導入LuxFlow，它就能幫你自動切片。例如，現在切一版6個航空發動機零部件的模型需16s，而過去同一大尺寸打印件切片需要3min44s。 4. 提供完整工藝包，幫助客戶快速規模化復制生產（scale） 針對彈性和韌性材料，Lux 3Li+配有完整的解決方案工藝包，可快速按照操作指南進行打印生產。除通用參數工藝包外，對客戶的特殊需求，清鋒還將提供專業的增材制造設計支持。 Lux 3Li+工藝參數包： 模型處理 ：模型修復、模型抽殼、模型旋轉、模型下沉等； 打印參數：支撐的基礎設置、加固設置、底座設置，切片的層厚、精度補償，打印時的材料溫度、分段、光機模式、光強、曝光時間、等待時間、上升速度、往復距離、下降速度等； 后處理參數：清洗，UV固化，熱固化，表面處理等。 工藝包內的參數均來自于清鋒實驗室研發出的成熟數據，無需額外探索可直接使用，進一步提高打印成功率，快速規模化生產。 Lux 3Li+核心優勢： 1．一體化軟件：從晶格生成、切片、打印控制到生產管理 2．簡化操作：觸控屏和基于Linux的打印控制軟件 3．高耐用：高剛性機身，高等級絲桿模組，高品質進口光機 4．可打印性強：成型尺寸可達400*259*380mm，優化溫度場控制，提高打印件質量   數字鞋墊 借助Lux 3Li+打印機及EM彈性材料，清鋒科技擴充鞋墊產品線，推出了適配日常穿著、運動健身及康復醫療等不同場景的鞋墊產品； 并且通過對晶格密度、粗細的調整，清鋒讓數字鞋墊不再是足疾患者、職業運動員等少數人群的專利，而是人人皆可享有的平價消費級產品。 關于清鋒科技(LuxCreo) 清鋒科技是一家專注于3D打印設備、軟件、材料研發，致力于改變產品開發和生產方式的數字化3D智造商。團隊成員匯聚了清華大學、哈佛大學、佐治亞理工學院、賓夕法尼亞大學、劍橋大學等學府的高端技術人才和高管人才。團隊研發出適配于不同行業的高性能材料體系，依托自主研發的Lux系列打印機和配套軟件， 為鞋類、齒科、醫療、消費、汽車等行業創新升級提供解決方案，打造兼具定制化和批量化的新型數字化制造模式及生態閉環，讓制造更簡單！www.LuxCreo.cn 歡迎關注清鋒公眾號：qingfengshidai了解更多專業信息。 如有合作需求或者感興趣的產品，可以掃描下方二維碼聯系清鋒 ↓↓↓ 公司電話：010-63941626 公司郵箱：business@luxcreo.com 市場電話：18614034268 銷售電話：13817977721；13811595251 官方網站：www.LuxCreo.cn 公司地址：北京市海淀區建材城中路27號金隅智造工場S5幢1017

生產應用解決方案詳細信息：索要完整應用解決方案請訪問清鋒科技官網 3D打印頸椎枕解決方案-清鋒 (luxcreo.cn) 3D打印彈性體頸椎枕 合適的頸椎枕能有助于頸椎生理曲度的恢復，有效糾正、 恢復患者的頸椎曲度，提高頸椎功能，減輕疼痛，提高睡眠質量。 “合適”的頸椎枕需要：定制化設計，兼具硬度和柔軟度，可水洗， 且能夠“及時”高品質批量交付。 01 設計根據機構的要求需要開發和推薦頸椎枕設計樣式，3D建模，調整晶格粗細、密度和形狀 （LuxCreo提供LuxFlow模型處理軟件、LuxStudio晶格生成軟件、各類工程材料產品組合和后處理解決方案，支持客戶端的掃描、X光數據處理、CAD設計等解決方案） 02 打印智能工廠調用打印工藝參數庫，3D打印，后處理，質檢，發貨 （LuxCreo提供Lux 3+打印機、Lux 3Li+新一代大面幅光固化3D打印機，打印尺寸達400*259*380mm，適用于大尺寸產品的快速交付、高精度打印原型件、測試件、復雜工件的小批量生產） 03 及時調整根據用戶各個階段的不同需求及時調整設計，按需打印交付，匹配不同時期的保健要求 Lux 3Li+打印機應用3D打印彈性體“頸椎枕” 清鋒科技聯手眾多醫院為患者提供定制頸椎枕“枕頭在保護頸椎、支撐頸部肌肉方面的作用至關重要。但是，市面上很多頸椎枕存在質地過軟、矯正效果差、缺乏個性化設計等問題，這讓我們醫生很頭痛。清鋒結合其EM彈性材料及設計打印方案，有效解決了傳統定制康復矯形頭枕的弊端，為行業帶來了希望。” Lux 3Li+打印設備×3D打印彈性材料 Lux 3Li+，新一代大面幅LEAP光固化3D打印機，讓制造更簡單 一、打印能力有多強？ 1. 面幅更大，小批量生產也沒問題 很多工業級DLP 3D打印機因為受制于缺乏優質光機、結構設計通用化；離型膜、材料等方面的自研投入不足，很難做到大幅面打印。 Lux 3Li+，就是一款打印尺寸提升到400*259*380mm超大面幅的 光固化3D打印機，這就意味著光固化3D打印不僅可以完成大尺寸產品的交付，同時也能夠實現一些復雜工件的小批量生產，提高單機吞吐量。 過去，1臺光固化打印機最多可以打印6個牙模，2雙鞋墊，2個鏡框，1/4個頸椎枕。 現在，1臺Lux 3Li+可單次 28個牙模；10雙鞋墊；10個鏡框；3個頸椎枕（過去3個頸椎枕需要4小時的任務現在僅需1.8小時就可以完成）。 2. 全制程生產效率更快，交付時間短 除了打印尺寸，普通工業級3D打印機從前期制作打印到后續的處理周期性很長。 Lux 3Li+不僅能夠提供穩定、高質量的打印，還將打印的制作時間縮短至30%（相比于FDM或SLA），普通打印機頸椎枕一版需要6小時，Lux 3Li+ 打印只需1.8小時。 Lux 3Li+全制程生產鏈條的“高效”源自： 基于Linux的工業控制技術，集合多種傳感數據，操作簡單，安全穩定； 基于CCD和高性能傳感器，監控光機能量和打印過程，實現動態補償； 優化的樹脂熱管理系統，提高工件質量，降低光能消耗； 支持個性化地調整設備設置和工藝參數； 提供端到端的解決方案：增材制造工件的成型前準備和成型后加工 3. 一體化模型處理，秒處理秒切片 為了讓使用者能快速上手，Lux 3Li+還配備了一體化模型處理軟件LuxFlow，擁有模型導入、文件修復、編輯、布局、支撐、參數設定、切片操作等功能，是實現從快速原型制造到批量生產的3D 打印模型處理解決方案。 也就是說，只需要把模型導入LuxFlow，它就能幫你自動切片。例如，現在切一版6個航空發動機零部件的模型需16s，而過去同一大尺寸打印件切片需要3min44s。 4. 提供完整工藝包，幫助客戶快速規模化復制生產（scale） 針對彈性和韌性材料，Lux 3Li+配有完整的解決方案工藝包，可快速按照操作指南進行打印生產。除通用參數工藝包外，對客戶的特殊需求，清鋒還將提供專業的增材制造設計支持。 Lux 3Li+工藝參數包： 模型處理 ：模型修復、模型抽殼、模型旋轉、模型下沉等； 打印參數：支撐的基礎設置、加固設置、底座設置，切片的層厚、精度補償，打印時的材料溫度、分段、光機模式、光強、曝光時間、等待時間、上升速度、往復距離、下降速度等； 后處理參數：清洗，UV固化，熱固化，表面處理等。 工藝包內的參數均來自于清鋒實驗室研發出的成熟數據，無需額外探索可直接使用，進一步提高打印成功率，快速規模化生產。 Lux 3Li+核心優勢： 1．一體化軟件：從晶格生成、切片、打印控制到生產管理 2．簡化操作：觸控屏和基于Linux的打印控制軟件 3．高耐用：高剛性機身，高等級絲桿模組，高品質進口光機 4．可打印性強：成型尺寸可達400*259*380mm，優化溫度場控制，提高打印件質量   頸椎枕 3D打印頸椎枕則支持根據患者的頸部特征分別打印不同軟硬、高低的頸椎枕。研究表面，清鋒3D打印頸椎枕有效糾正、恢復了患者的頸椎曲度，提高了頸椎功能，減輕疼痛并改善了睡眠質量，為醫生、患者提供更加立體的康復治療選擇。 關于清鋒科技(LuxCreo) 清鋒科技是一家專注于3D打印設備、軟件、材料研發，致力于改變產品開發和生產方式的數字化3D智造商。團隊成員匯聚了清華大學、哈佛大學、佐治亞理工學院、賓夕法尼亞大學、劍橋大學等學府的高端技術人才和高管人才。團隊研發出適配于不同行業的高性能材料體系，依托自主研發的Lux系列打印機和配套軟件， 為鞋類、齒科、醫療、消費、汽車等行業創新升級提供解決方案，打造兼具定制化和批量化的新型數字化制造模式及生態閉環，讓制造更簡單！www.LuxCreo.cn 歡迎關注清鋒公眾號：qingfengshidai了解更多專業信息。 如有合作需求或者感興趣的產品，可以掃描下方二維碼聯系清鋒 ↓↓↓ 公司電話：010-63941626 公司郵箱：business@luxcreo.com 市場電話：18614034268 銷售電話：13817977721；13811595251 官方網站：www.LuxCreo.cn 公司地址：北京市海淀區建材城中路27號金隅智造工場S5幢1017

模擬出真實環境和效果、測試數據。V2X場景3D演示系統能模擬真實預警場景，通過預警場景運行的整個過程得到的數據來驗證OBU的協議棧功能設計是否完善。為實驗實訓室節約測試場地、人員、物資、時間方面的成本。

│科研教育利器│LuxCreo 桌面級光固化3D打印機 iLux Pro Engineering 新一代能打印“工業級功能件”的桌面級3D打印機 如果你對以下產品有合作需求，可以掃描下方二維碼填寫信息，清鋒科技稍后會和您取得聯系 市場電話：18600573362         官方網站：www.LuxCreo.cn iLux Pro Engineering是一款性能非常穩定的桌面級3D打印機，在打印速度、尺寸精度、表面細節方面都擁有無可比擬的優勢，適用于小尺寸產品的快速成型，讓產品開發更加簡單、快捷，是產品研發過程中進行功能性驗證的更佳選擇。 　　 優勢一：專利級LEAP極速打印技術 桌面級3D打印機iLux Pro Engineering采用了清鋒自研的LEAP™極速打印技術，可顯著提升打印速度。 LEAP™極速打印： ● 簡化數字光處理和 DLP 技術，實現高速度打印 ● 滿版打印可靠性強，產能靈活 ● 支持高粘度高性能材料打印（彈性、韌性、高溫、快速原型）  優勢二：兼容多種高性能樹脂 iLux Pro Engineering可兼容工程級高性能樹脂，也是目前鮮有能夠打印工業級功能件的桌面級3D打印機。基于LEAP™ 的高速離型技術，清鋒開發了彈性、堅韌、高溫等材料，擁有高回彈、高減震、高韌性、高強度等力學效果，打印后表面質量更優滿足工業、科研等各領域的打印需求。 清鋒高性能材料體系 點擊鏈接查看詳情：https://www.luxcreo.cn/material/1?SelectID=MQ%3D%3D&elasticNavId=MQ%3D%3D   工程級樹脂其機械強度和耐熱等級遠高于普通合成樹脂,更適合企業、科研端進行產品的開發、測試、生產。但其熔體黏度較高、打印要求高，常見的桌面級打印機并不適配，清鋒桌面級3D打印機iLux Pro Engineering所搭載的LEAP膜離型力小，支持高粘度材料的打印，打印出的工業級功能件，簡單處理后就能使用，助力產品的快速開發、測試。 優勢三：可接入晶格設計軟件&切片軟件 1.晶格設計軟件LuxStudio “ “傻瓜式”的增材設計軟件 一站式云端設計服務 16種精心篩選的晶格結構 自由調整晶格大小、桿徑粗細、行業參數 具備力學仿真沖擊驗證功能 搭配iLux Pro Engineering為行業應用提供從設計到生產的整體解決方案 點擊進入LuxStudio   2.切片軟件LuxFlow 打印前模型處理、支撐優化、切片等功能 針對iLux Pro Engineering支持的多種材料及應用領域，進行深度開發 降低用戶操作技術門檻與數據處理時間 提高打印成功率與產能效益 iLux Pro Engineering可適配企業、高校研究所等多個應用領域，幫助用戶完成開發和創新，讓“想法”真正落到實地，開花結果。 應用場景一：高校科研院所 清鋒的高校科研解決方案，包含從增材設計-打印-后處理-終端功能件驗證及生產的每個環節。可以快速將模型、數據形成實物，簡化步驟，縮短論證時間；同時結合最新技術，加速新品研發，輸出有價值易商業化的項目，工業級3D打印機Lux 3+系列已經得到多所高校和科研院所的認可。 iLux Pro Engineering的推出，很好地填補了可打印功能樹脂的桌面級3D打印機的市場空白。通過設備、材料、軟件的結合，可打印出彈性緩沖應用部件、注塑模具、治具、夾具、生產零件等，或者進行復合材料、超材料、點陣結構材料等創新方面的科學研究，應用范圍廣。 iLux Pro Engineering也支持小尺寸產品的小批量生產，打印速度快，一方面縮短時間，一方面也能夠滿足高校研究所的生產需求，讓使用者獲得更快、更高質量的研究成果。此外，其操作簡單，不管是研究員、教師或者學生都能輕松上手。 作為一款桌面級3D打印機，iLux Pro Engineering占地面積小，搭配大型工業機，滿足不同場景下的開發需求。 同時，清鋒來自全球頂尖 3D 打印工作團隊也能夠為科研創新、數字化智能化轉型以及行業人才培養提供鼎力支持。 應用場景二：企業創新中心 3D打印在快速產品開發、特殊形狀設計、結構輕量化等方面的顯著優勢，也讓它成為企業創新中心必不可缺的一份子。 iLux Pro Engineering搭配清鋒針對不同行業深度定制的解決方案可以幫助企業完成從設計、開發、測試、制造的全流程搭建。 通過3D打印技術及材料，企業可以突破產品的外觀、性能等方面的多重限制，同時晶格結構讓產品在外觀、重量、性能等多方面帶來‘飛躍式’的改變，孵化出不同的科技產品與IP，將個性化蛻變為規模化制造，拓寬企業邊界。 如果說3D打印是未來，那么iLux Pro Engineering就是代表未來的3D打印機之一。通過它我們能夠創造，更多真正可觸摸的“未知或已知”的未來，可以說是一個全新的具有突破性的3D打印設備，iLux Pro Engineering在海外市場已經獲得了諸多企業和科研機構的青睞。 目前，iLux Pro Engineering在國內正式開售，歡迎電話垂詢 聯系電話：18600573362 同時，晶格設計軟件LuxStudio開放掃碼試用（名額有限） ▼ 　　咨詢詳情可聯系商務經理：電話　18614034268 　　 關于清鋒科技(LuxCreo) 清鋒科技(18614034268)是一家專注于3D打印設備、軟件、材料研發，致力于改變產品開發和生產方式的數字化3D智造商。團隊成員匯聚了清華大學、哈佛大學、佐治亞理工學院、賓夕法尼亞大學、劍橋大學等學府的高端技術人才和高管人才。團隊研發出適配于不同行業的高性能材料體系，依托自主研發的Lux系列DLP光固化3D打印機、iLux系列LCD桌面級光固化3D打印機和配套軟件， 為鞋類、齒科、醫療、消費、汽車等行業創新升級提供解決方案，打造兼具定制化和批量化的新型數字化制造模式及生態閉環，讓制造更簡單！www.LuxCreo.cn  

5月28日，作為2023年中關村論壇國際技術交易大會板塊重點活動之一，世界知名高校技術轉移發展大會于中關村軟件園國際會議中心成功舉辦。教育部科學技術與信息化司司長雷朝滋在致辭中表示，我們將持續推進高校技術轉移體系和能力的建設，推動高校科技成果加快轉化為現實生產力，更好服務經濟社會高質量發展。  教育部科學技術與信息化司司長 雷朝滋 在“2023中關村論壇”世界知名高校技術轉移發展大會上的致辭  尊敬的各位來賓，女士們、先生們、朋友們： 大家上午好！很高興參加世界知名高校技術轉移發展大會，與各位共同交流高校科技成果轉移轉化工作。我謹代表教育部科學技術與信息化司向與會各位嘉賓表示誠摯的歡迎。 5月25日，習近平主席專門向中關村論壇發來賀信，充分體現了中國政府對科技創新和國際合作的高度重視。創新是引領發展的第一動力。新時代十年，中國把科技創新擺在國家現代化建設全局的核心地位，推動科技事業發展取得顯著成就，進入創新型國家行列。世界知識產權組織全球創新指數排名顯示，2022年中國名列第11位，連續10年穩步提升。 高校作為科技第一生產力、人才第一資源、創新第一動力的重要結合點，是國家創新體系的重要組成部分，是科技成果的重要供給側。近年來，中國高校堅持面向世界科技前沿、面向經濟主戰場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，不斷加強創新體系建設，加速匯聚創新資源，積極開展國際科技交流合作，科技創新綜合實力實現躍升，取得一批重大科技突破，培養了一大批高質量創新人才，為經濟社會高質量發展提供了有力支撐。據統計，2021年度高校專利授權數量超過30萬項，通過轉讓、許可等方式轉化專利的合同金額達88.9億元。 在新的起點上，中國政府提出“教育、科技、人才是全面建設社會主義現代化國家的基礎性、戰略性支撐”。面臨新的要求和任務，我們認為與世界高水平大學相比，中國高校科技創新支撐服務產業發展的整體水平仍存在不小的差距，科技創新賦能經濟社會發展的潛力還有待進一步發揮。 為此，教育部出臺《關于加強高校有組織科研 推動高水平自立自強的若干意見》，與科技部、國家知識產權局等部門合作，聯合出臺了《關于提升高等學校專利質量 促進轉化運用的若干意見》，完善高校知識產權全流程管理體系，推行專利申請前評估和職務科技成果披露制度；加強高校有組織科研，推動企業主導的產學研深度融合，加強高質量科技成果創造，加快實現產業化；聯合開展高校專業化國家技術轉移機構建設，持續提升高校成果轉化和技術轉移專業化水平；聯合推進國家大學科技園建設，探索布局未來產業科技園，推動高校科技成果與產業更好對接，培育新的經濟增長點。 今后，我們將持續推進高校技術轉移體系和能力的建設，推動高校科技成果加快轉化為現實生產力，更好服務經濟社會高質量發展。 一是深化產學研協同創新。支持高校瞄準經濟社會發展需要特別是產業的需要，強化與龍頭企業、中小企業的產學研合作，加強科學研究系統布局，推動科技創新與應用需求更加緊密結合，加快創新鏈產業鏈深度融合，實現科技創新與市場需求的緊密聯系，加強高質量科技成果創造，支撐推動產業高質量發展。 二是提升技術轉移效率。積極借鑒國外高校技術轉移先進經驗做法，探索高校科技成果轉化的新模式新機制，大膽創新技術轉移機制、大力強化專業化技術轉移機構和人才隊伍建設，加快促進高校科技創新成果向現實生產力轉移轉化。 三是加強國際交流合作。希望通過此次大會，搭建起技術轉移交流合作的橋梁，持續深入推動促進國內外高校開展交流合作，相互借鑒、相互促進，積極吸納更多國內外技術成果在中國市場轉移轉化，也推動中國高校的科技成果為更多國家和人民所享、所用，共同造福人類。 最后，預祝大會取得圓滿成功！也歡迎更多的國內外高校積極參與世界知名高校技術轉移發展大會，加強交流，共享經驗，共同發展。謝謝大家！

華南理工大學分子束與磁控濺射聯用設備采購項目 招標項目的潛在投標人應在http://zbzx.scut.edu.cn:8888/ECP/（華南理工大學招標中心（新）采購管理與電子招投標系統）獲取招標文件，并于2022年06月15日 09點30分（北京時間）前遞交投標文件。

多發性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據之前統計和預測，2018年僅在美國兩者合計有大于7萬例新增病例，并導致超過1.6萬人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導致的對大多數激素療法具有耐藥性的高度轉移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現或目前的藥物干預方面沒有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經批準bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數個蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會導致癌癥耐藥性與復發，最終使治療失敗，因此亟需開發克服耐藥的新的治療方法。  26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個保守的磷酸化位點，但參與相關修飾的激酶和磷酸酶還遠未獲得充分研究。美國UCSD的Dixon課題組之前研究發現雙特異性酪氨酸磷酸化調控激酶2（DYRK2）是一個蛋白酶體調控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點，增強蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過程則顯著降低蛋白酶體活性，進而導致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細胞周期進展受阻、生長減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗證了蛋白酶體調節因子DYRK2作為多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標的可行性，并報道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細胞與動物水平驗證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調節因子這一新穎的機制，該小分子抑制劑可以克服多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對蛋白酶體抑制劑產生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調節因子有望成為針對多發性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫院路瑾醫生的團隊緊密合作，進一步積極推進針對臨床中多藥耐藥的多發性骨髓瘤的轉化醫學研究與臨床前候選藥物開發。

4月22日，清華大學藥學院饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339