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本發(fā)明涉及互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)，公開了一種郵件行為特征庫(kù)生成方法、垃圾郵件判斷方法、垃圾郵件特征庫(kù)更新方法。本發(fā)明實(shí)施采用分類已知的垃圾郵件的行為特征庫(kù)生成方法，并使用生成的特征對(duì)分類未知的郵件進(jìn)行判斷。

中試階段/n該成果公開了一種用于增強(qiáng)免疫力的石金錢龜提取物，它是將石金錢龜?shù)凝斎夂妄敿追謩e用水和乙醇進(jìn)行提取，龜肉提取液和龜甲提取液分別濃縮、干燥后，按0.5-3∶1的比例混合制成的。本發(fā)明還公開了該提取物的制備方法和含有該提取物的制劑，以及該制劑的制備方法。所制得的石金錢龜提取物具有顯著的增強(qiáng)免疫力的作用，由該提取物制得的膠囊劑含藥量大，性質(zhì)穩(wěn)定，在正常室溫條件下可貯存兩年，不吸潮，不變質(zhì)，口感好，服藥順應(yīng)性佳，患者在服藥時(shí)和服藥后不會(huì)感覺(jué)到難受的腥味。

 納米表面結(jié)構(gòu)引導(dǎo)骨再生是當(dāng)前骨替代修復(fù)材料領(lǐng)域一個(gè)新的研究方向及研究熱點(diǎn)。目前的研究主要集中在納米表面結(jié)構(gòu)對(duì)成骨細(xì)胞系成骨分化的調(diào)控機(jī)制，而對(duì)成骨微環(huán)境中免疫細(xì)胞的調(diào)控作用研究甚少。本研究系統(tǒng)比較了巨噬細(xì)胞對(duì)不同納米顆粒大小（16，38，68 nm）和不同表面化學(xué)成分（富含胺基的丙烯胺及富含羧基的丙烯酸）的納米表面結(jié)構(gòu)生物材料的免疫應(yīng)答差異，發(fā)現(xiàn)納米表面結(jié)構(gòu)可以改變巨噬細(xì)胞的形態(tài)，將胞外的理化信號(hào)轉(zhuǎn)入胞內(nèi)，激活自噬反應(yīng)，從而調(diào)控免疫微環(huán)境，影響間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化。      該研究從骨形成免疫微環(huán)境的角度提出了“納米表面引導(dǎo)成骨”的新機(jī)制，提示通過(guò)精準(zhǔn)控制生物材料的納米表面結(jié)構(gòu)，可靶向調(diào)控免疫細(xì)胞，營(yíng)造有利于骨形成的免疫微環(huán)境，最終實(shí)現(xiàn)納米成骨，為納米骨生物材料的研發(fā)提供了新的策略。

本發(fā)明公開了一種檢測(cè)TNF?α的光電免疫傳感器及其制備方法和應(yīng)用，光基底電極表面依次經(jīng)GO?PTC?NH2溶液、anti?TNF?α溶液修飾，所述基底電極為玻碳電極或氧化銦錫半導(dǎo)體電極。本發(fā)明利用GO?PTC?NH2納米復(fù)合物制備光電免疫生物傳感器用于腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的方法，與傳統(tǒng)的酶聯(lián)免疫吸附以及PCR等方法相比具有操作簡(jiǎn)便、技術(shù)要求低、反應(yīng)迅速的特點(diǎn)，所使用的光電探針摒棄了傳統(tǒng)金屬材料等的光腐蝕等弊端，穩(wěn)定性較好且負(fù)載量大，功能化基團(tuán)多，便于修飾。

研發(fā)階段/n本成果合成了人工免疫原和包被原，制備出高效價(jià)的特異性抗體，建立了肌肉(豬、雞、魚)、肝臟(豬、雞)、腎臟(豬)中AOZ殘留檢測(cè)的ELISA方法，并與建立的多殘留檢測(cè)HPLC方法進(jìn)行了對(duì)比。該方法的檢測(cè)限、回收率、變異系數(shù)均達(dá)到我國(guó)獸藥殘留快速檢測(cè)的要求。以上述方法為基礎(chǔ)，在國(guó)內(nèi)首次研制出動(dòng)物樣品中AOZ殘留檢測(cè)ELISA試劑盒。通過(guò)與國(guó)外同類試劑盒、HPLC法的比對(duì)和動(dòng)物殘留試驗(yàn)證明，該試劑盒的靈敏度、準(zhǔn)確度和重現(xiàn)性與國(guó)外試劑盒水平相當(dāng)。經(jīng)多家檢測(cè)機(jī)構(gòu)和研究單位的復(fù)核和應(yīng)用表明，該試劑盒

該研究發(fā)現(xiàn)RNA病毒感染宿主細(xì)胞可誘導(dǎo)表達(dá)一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過(guò)識(shí)別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識(shí)別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導(dǎo)后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導(dǎo)的I型干擾素的產(chǎn)生，幫助機(jī)體恢復(fù)到靜息狀態(tài)，避免過(guò)度免疫反應(yīng)造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫(yī)學(xué)院、附屬第七醫(yī)院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應(yīng),它廣泛存在于機(jī)體的絕大部分細(xì)胞，被認(rèn)為是機(jī)體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對(duì)天然免疫系統(tǒng)愈發(fā)了解，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并鑒定出天然免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，然而某些重要調(diào)控因子的結(jié)構(gòu)和功能機(jī)制依然不清楚，且這些調(diào)控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫(kù)在免疫細(xì)胞中進(jìn)行了全基因組水平的大規(guī)模無(wú)偏差篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列參與天然免疫反應(yīng)調(diào)控的新型基因。進(jìn)一步的驗(yàn)證過(guò)程中發(fā)現(xiàn)CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達(dá)量顯著增加且其表達(dá)模式和RLR的表達(dá)模式一致，提示著CCDC50可能參與調(diào)控RLR介導(dǎo)的信號(hào)通路活性。為了進(jìn)一步驗(yàn)證該觀察結(jié)果，該課題組構(gòu)建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達(dá)上調(diào)，其下游的ISGs表達(dá)水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強(qiáng)，肺部組織損傷和炎性浸潤(rùn)減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機(jī)體水平具有生理學(xué)功能。       進(jìn)一步的機(jī)制探究中，該課題組發(fā)現(xiàn)CCDC50特異性識(shí)別K63泛素化修飾的RLR，并促進(jìn)激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機(jī)制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調(diào)控。該過(guò)程的發(fā)生并不依賴于常見(jiàn)的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進(jìn)RLR的降解，但CCDC50可與p62協(xié)同作用。劉迎芳教授團(tuán)隊(duì)解析了CCDC50分子LIR結(jié)構(gòu)域和LC3復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結(jié)合位于LC3的LDS結(jié)合位點(diǎn)，將K63泛素化修飾的RLR拉進(jìn)自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實(shí)驗(yàn)證實(shí)CCDC50-MIU可以結(jié)合在LC3的UDS位點(diǎn)，進(jìn)而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結(jié)合在LC3的不同位點(diǎn)。這類自噬貨物受體是首次在生物體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)

納米囊泡的水腔包裹STING激活劑，表層通過(guò)MMP-2敏感的短肽PLGVRG偶聯(lián)抗PD-L1抗體。同時(shí)，通過(guò)酸敏感的酰胺鍵偶聯(lián)PEG，可阻礙抗PD-L1抗體與PD-L1陽(yáng)性的正常組織結(jié)合，從而賦予了納米藥物的隱身性能。

中試階段/n該項(xiàng)目公開了一種能識(shí)別甲睪酮的特異性單克隆抗體,它是由保藏號(hào)為CCTCCNO:C201493的雜交瘤細(xì)胞株MT9C10所分泌的。本發(fā)明還公開了一種檢測(cè)甲睪酮的酶聯(lián)免疫方法和試劑盒。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備的單克隆抗體可以識(shí)別甲睪酮，識(shí)別靈敏度高，特異性好，本發(fā)明的ELISA方法和試劑盒檢測(cè)靈敏度、準(zhǔn)確度高，精密度好。

西安科技大學(xué)自 20 世紀(jì) 90 年代以來(lái)，西安科技大學(xué)等在以煤為原料，制備高性能功能性復(fù)合功能材料方面開展了大量研究工作，系統(tǒng)研究了煤的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)和玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變特性，用摻雜試劑、溶脹劑等小分子物質(zhì)探明了煤中大分子之間的非化學(xué)鍵相互作用，揭示了煤大分子交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)特性。在此基礎(chǔ)上，開發(fā)成功了煤基聚合物互穿網(wǎng)絡(luò)（ IPN ）合金材料制備技術(shù)及工藝（ ZL94104380.0 ）以及以改性煤為光催化劑的多功能全降解薄膜制備技術(shù)（ ZL00113989.4 ）。該成果獲中國(guó)煤炭工業(yè)協(xié)會(huì)二等獎(jiǎng) 1 項(xiàng)，陜西省科學(xué)技術(shù)三等獎(jiǎng) 1 項(xiàng)，陜西省教育廳二等獎(jiǎng) 2 項(xiàng)，發(fā)明專利 2 項(xiàng)，實(shí)用新型專利 3 項(xiàng)，發(fā)表論文 62 篇；這些研發(fā)工作在西部開發(fā)、西部經(jīng)濟(jì)發(fā)展和環(huán)境保護(hù)等方面具有良好的發(fā)展前景，對(duì)開拓煤化工和新材料學(xué)科新的研究領(lǐng)域也有重要的促進(jìn)作用，具有重要的理論價(jià)值和實(shí)際意義，其成套技術(shù)在陜西和新疆等地棉田推廣，經(jīng)濟(jì)與社會(huì)效益顯著。

利用修飾有線粒體靶向肽的氧化鐵磁納米粒子與修飾有β-環(huán)糊精的透明質(zhì)酸構(gòu)筑了一種超分子納米纖維。該超分子納米纖維可以經(jīng)由光照或磁場(chǎng)（甚至包括很弱的地磁場(chǎng)）調(diào)控其形貌轉(zhuǎn)換。無(wú)論是體內(nèi)還是體外條件下，由于透明質(zhì)酸受體在腫瘤細(xì)胞表面過(guò)表達(dá)，該超分子納米纖維可以高效靶向腫瘤細(xì)胞，并且經(jīng)過(guò)地磁場(chǎng)的導(dǎo)向聚集，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞線粒體功能障礙和細(xì)胞間聚集，從而特異性抑制體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的侵襲和遷移。該超分子納米纖維可以作為一種方便的工具，不僅可以加深對(duì)動(dòng)態(tài)或刺激響應(yīng)性生物事件的理解，而且可以促進(jìn)用于腫瘤治療的生物材料的設(shè)計(jì)和發(fā)展。