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利用團(tuán)隊(duì)自主創(chuàng)新的、用于全基因組APA位點(diǎn)掃描的IVT-SAPAS技術(shù)，對RNA病毒感染免疫細(xì)胞后的不同時間點(diǎn)進(jìn)行了全基因組APA位點(diǎn)掃描，發(fā)現(xiàn)全基因組水平平均tandem 3’ UTR長度隨著病毒的感染而逐漸縮短，大量抗病毒免疫信號通路相關(guān)基因在病毒感染后發(fā)生APA。通過敲低核心3’ 加工因子，發(fā)現(xiàn)當(dāng)全基因組水平poly (A) 位點(diǎn)的使用受到影響后，病毒復(fù)制也受到顯著影響，揭示了APA在抗病毒免疫中的重要調(diào)節(jié)作用。

發(fā)現(xiàn)擬南芥BAK1和CERK1分別作為共受體的兩條過去認(rèn)為彼此獨(dú)立的免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路存在信息流動（crosstalk），并因此產(chǎn)生細(xì)菌誘導(dǎo)的真菌抗性。同時，該研究首次發(fā)現(xiàn)植物受體激酶可通過近膜區(qū)磷酸化進(jìn)入一種介于“失活”和“激活”的中間狀態(tài)，即“警戒”（primed）狀態(tài)。值得注意的是，茄科植物本氏煙的CERK1因?yàn)榻^(qū)沒有對應(yīng)擬南芥CERK1的可磷酸化位點(diǎn)，不能響應(yīng)flg22進(jìn)入警戒狀態(tài)，而擬南芥的CERK1卻能在本氏煙細(xì)胞中受flg22誘導(dǎo)進(jìn)入警戒狀態(tài)，提示通過基因編輯改造農(nóng)作物自身CERK1的近膜區(qū)使之獲得對應(yīng)擬南芥CERK1的可磷酸化位點(diǎn)，有望成為提升農(nóng)作物廣譜真菌抗性而又不會造成持續(xù)生長抑制的新策略。

考慮到血液循環(huán)中的表達(dá)PD-1的T細(xì)胞（PD-1+T細(xì)胞）可以靶向結(jié)合aPD-1抗體，然后通過趨化因子的作用主動向炎癥或者腫瘤部位聚集，他們設(shè)計(jì)了一種新的納米藥物遞送策略（如上圖），不僅可以利用納米載體遞送aPD-1抗體用于免疫檢查點(diǎn)的阻斷，而且還可以利用T細(xì)胞來遞送NF-κB信號通路抑制劑用于抗腫瘤T淋巴細(xì)胞的募集。由于納米載體pH的敏感性，腫瘤浸潤的PD-1+ T細(xì)胞結(jié)合的納米藥物在酸性的腫瘤微環(huán)境中釋放，留下aPD-1封閉抗腫瘤T細(xì)胞上的PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)，新產(chǎn)生的負(fù)載NF-κB信號通路抑制劑的納米藥物被腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞攝取，從而抑制腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的NF-κB信號通路，進(jìn)一步增加抗腫瘤T淋巴細(xì)胞的募集，這些募集來的T細(xì)胞又可以再次作為納米藥物輸送的工具輸送納米藥物，這種良性的藥物遞送循環(huán)可以顯著提升腫瘤內(nèi)藥物的聚集，改善腫瘤中T細(xì)胞的浸潤，協(xié)同提升腫瘤免疫治療的效果，為一些不響應(yīng)免疫檢查點(diǎn)治療的腫瘤提供了一個新的方向。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “生物安全，人人有責(zé)” 推出背景： 在國際競爭白熱化，戰(zhàn)爭形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請十三屆全國人大常委會第十四次會議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識到，生物安全對于確保國家安全、保障社會穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。 國家安全就是國家競爭，歸根結(jié)底又是科技實(shí)力的競爭！因此，作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國家生物安全相關(guān)多種檢驗(yàn)，監(jiān)測儀器設(shè)備，以及適用于多個學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺： 《NMT生物安全創(chuàng)新平臺》特制系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 分類及用途： 1）《免疫機(jī)理研究NMT工作站》（型號：NMT-IMR-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《免疫機(jī)理研究NMT工作站》（型號：NMT-IMR-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺。 ? 《免疫機(jī)理研究NMT工作站》（型號：NMT-IMR-100） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對免疫機(jī)理研究設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實(shí)時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速 ? 《免疫機(jī)理研究NMT工作站》（型號：NMT-IMR-200） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對免疫機(jī)理研究和研發(fā)設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 1.4可實(shí)時監(jiān)測和記錄檢測時的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實(shí)時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環(huán)境參數(shù)

宮頸癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，在女性人群中HPV的感染率在13.5%左右。分子診斷是指應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平的變化而做出診斷的技術(shù)。免疫診斷（immunodiagnosis）是應(yīng)用免疫學(xué)的理論、技術(shù)和方法診斷各種疾病和測定免疫狀態(tài)。但現(xiàn)有單克隆抗體均無法達(dá)到HPV亞型鑒別目的，若干亞型特異性抗體均與其它亞型有交叉反應(yīng)。迄今為止市場上沒有高危型HPV免疫診斷試劑盒。因此我們開發(fā)的HPV免疫診斷試劑盒有望成為第一個高危HPV免疫檢測試劑盒。

以功能性紅曲霉固體發(fā)酵產(chǎn)降脂活性成分莫納克林 K，產(chǎn)量 2%，顏色鮮紅亮麗，為純天然功能食品原料，生產(chǎn)成本相對較低。以靈芝菌固體培養(yǎng)高產(chǎn)靈芝酸80mg/g,產(chǎn)品氣味醇香，為純天然功能食品原料。以此兩種功能成分添加到焙烤食品、面制品、醬制品等普通食品中，可生產(chǎn)降脂降壓、增強(qiáng)免疫力的焙烤食品、面制品、醬制品，目前國內(nèi)市場上尚屬空白，該類產(chǎn)品的開發(fā)面市將是國內(nèi)率先引領(lǐng)保健食品轉(zhuǎn)變?yōu)槠胀ㄊ称坊姹＝∈称纺z囊、口服液的傳統(tǒng)消費(fèi)模式，具有更大更寬廣的市場空間。經(jīng)濟(jì)效益、社會效益顯著。 

發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)體調(diào)控腫瘤B細(xì)胞雙向作用的機(jī)制，深入挖掘了腫瘤相關(guān)B細(xì)胞的表型、功能及形成機(jī)制，為判斷化療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫及患者的療效預(yù)后提供了有應(yīng)用前景的標(biāo)志物。? 該研究收集了乳腺癌患者化療前后的腫瘤組織，從中分離出B細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞測序，發(fā)現(xiàn)化療后出現(xiàn)了一群以ICOSL+CR2highIL-10-CD20+CD38+CD27+IgA-IgD-為特征的B細(xì)胞。研究者進(jìn)一步借助全視野數(shù)字化切片掃描及自動化分析方法，全面解析了患者腫瘤組織中B細(xì)胞的位置及表型，發(fā)現(xiàn)ICOSL+B細(xì)胞傾向于定位在化療后形成的三級淋巴樣結(jié)構(gòu)中，并且它們的浸潤數(shù)目與患者的長期生存時間呈正相關(guān)。在此基礎(chǔ)上，研究者利用特異性敲除B細(xì)胞表達(dá)ICOSL及CR2基因的小鼠模型，證實(shí)ICOSL+B細(xì)胞的功能是激活T細(xì)胞相關(guān)的抗腫瘤免疫；該群細(xì)胞的產(chǎn)生機(jī)制是化療后腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡引發(fā)的補(bǔ)體信號活化；而補(bǔ)體抑制蛋白在腫瘤中的表達(dá)，決定了化療后B細(xì)胞在不同腫瘤中相反的作用。具備抗腫瘤功能的B細(xì)胞以及相關(guān)機(jī)制中的調(diào)控分子，是乳腺癌免疫治療潛在的新靶點(diǎn)。

發(fā)現(xiàn)了長非編碼RNA NKILA能促使腫瘤特異T細(xì)胞被誘導(dǎo)凋亡，以至于不能開“猛火”攻打腫瘤。研究還提示，可在體外將T細(xì)胞中的NKILA敲除，從而保證回輸?shù)襟w內(nèi)的T細(xì)胞的“火力”，增強(qiáng)免疫治療的效果。? 研究團(tuán)隊(duì)在體外對T細(xì)胞進(jìn)行了修飾，沉默了NKILA的表達(dá)，再將T細(xì)胞回輸至患了乳腺癌的小鼠模型體內(nèi)，NF-κB通路便會維持在激活狀態(tài)。他們發(fā)現(xiàn)，如此一來腫瘤內(nèi)的T細(xì)胞明顯增多，被殺傷的腫瘤細(xì)胞增多，腫瘤明顯縮小。

選擇性自噬能動態(tài)靶向I型干擾素抗病毒通路中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子IRF3，從而平衡抗病毒通路的激活以及免疫抑制過程。這一發(fā)現(xiàn)不僅解析了I型干擾素抗病毒免疫與選擇性自噬之間的交互聯(lián)系，也為抗病毒信號網(wǎng)路的動態(tài)修飾提供了重要的分子證據(jù)。?在靜息態(tài)細(xì)胞中，去泛素化酶家族成員PSMD14能與IRF3結(jié)合，并依賴其酶活性去除IRF3上的K27泛素化，抑制IRF3降解并維持IRF3的本底表達(dá)。然而在病毒入侵過程中，IRF3發(fā)生磷酸化并活化，活化的IRF3與PSMD14解離，導(dǎo)致IRF3上的泛素化增強(qiáng)。而IRF3上的K27泛素化會成為選擇性自噬貨物識別受體NDP52/CALCOCO2的識別信號，并被NDP52識別并帶入自噬體中降解，從而導(dǎo)致抗病毒免疫反應(yīng)的削弱。因此，在病毒入侵過程中，PSMD14通過調(diào)控IRF3上的動態(tài)泛素化修飾，控制IRF3的選擇性自噬降解過程，從而平衡干擾素抗病毒免疫信號的激活與抑制。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了IRF3在病毒入侵過程中動態(tài)修飾與調(diào)控，也為抗病毒免疫通路與選擇性自噬的交互聯(lián)系提供了新的證據(jù)。

研究內(nèi)容 ：本研究采用復(fù)合酶法水解蠶蛹蛋白制備免疫調(diào)節(jié)活性多 肽，得到最佳的水解工藝條件。在最佳水解條件下，酶解后蛋白質(zhì)得率為 57.24%，小分子多肽得率為 32.16%。該結(jié)果達(dá)到了計(jì)劃指標(biāo)，即蛋白質(zhì) 得率>40%，小分子多肽得率 >20%。另外，本研究探討了水解條件與分子 量大小，分子量大小與免疫調(diào)節(jié)活性的關(guān)系，同時建立了毛細(xì)管凝膠電泳 測定蠶蛹多肽分子的檢測方法。 技術(shù)特點(diǎn) ：本研究