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已有樣品/n微粒均相免疫檢測(cè)平臺(tái)是新一代免疫檢測(cè)技術(shù)，基于生物合成的納米載體和新的標(biāo)記技術(shù)，結(jié)合圖像識(shí)別和微通道分析技術(shù)，能實(shí)現(xiàn)對(duì)微量樣本（5-10μL 樣本/次），在 1-10 分鐘內(nèi)對(duì)抗原或抗體的檢測(cè)，靈敏度比傳統(tǒng)的免疫凝集檢測(cè)高 100-1000 倍。特別適合快速鑒定病原菌及對(duì)血清樣本中特定抗體的篩查等。目前已成功應(yīng)用于大腸桿菌 O157：H7 的鑒定及中東呼吸道綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）的抗體檢測(cè)。 市場(chǎng)前景:可廣泛應(yīng)用于各類病原快速檢測(cè)，前景廣闊。

涉及一種膠體金半定量免疫診斷試紙條的制作和裝配方法。該試 紙條利用免疫層析原理，可迅速目檢出納米膠體金標(biāo)記物和樣品結(jié)合 后的顏色，并通過測(cè)試區(qū)與平行參比區(qū)的顏色對(duì)比的強(qiáng)弱來判定檢測(cè) 的半定量結(jié)果，具有反應(yīng)迅速，可迅速判定樣品中待測(cè)物的有無及其 含量高低的特性。

揭示了酪氨酸磷酸化對(duì)于植物免疫受體激酶活性調(diào)控的重要作用，解析了作為分子開關(guān)的關(guān)鍵酪氨酸位點(diǎn)的“預(yù)磷酸化-去磷酸化-再磷酸化”循環(huán)調(diào)控機(jī)理，促進(jìn)了人們對(duì)于植物先天免疫信號(hào)調(diào)控機(jī)制的理解。? 蛋白的磷酸化和去磷酸化是調(diào)控植物細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要機(jī)制之一，蛋白酪氨酸磷酸化在動(dòng)物細(xì)胞中的重要作用被廣泛證實(shí)。然而，植物免疫受體激酶通常被歸入絲蘇氨酸激酶。本研究提示酪氨酸磷酸化對(duì)于植物先天免疫的重要調(diào)控作用，揭示了植物受體激酶與磷酸酶協(xié)同作用，通過對(duì)分子開關(guān)（關(guān)鍵酪氨酸位點(diǎn)）的循環(huán)磷酸化修飾，實(shí)現(xiàn)免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的精細(xì)調(diào)控。

利用團(tuán)隊(duì)自主創(chuàng)新的、用于全基因組APA位點(diǎn)掃描的IVT-SAPAS技術(shù)，對(duì)RNA病毒感染免疫細(xì)胞后的不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行了全基因組APA位點(diǎn)掃描，發(fā)現(xiàn)全基因組水平平均tandem 3’ UTR長(zhǎng)度隨著病毒的感染而逐漸縮短，大量抗病毒免疫信號(hào)通路相關(guān)基因在病毒感染后發(fā)生APA。通過敲低核心3’ 加工因子，發(fā)現(xiàn)當(dāng)全基因組水平poly (A) 位點(diǎn)的使用受到影響后，病毒復(fù)制也受到顯著影響，揭示了APA在抗病毒免疫中的重要調(diào)節(jié)作用。

11月4日，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王濤課題組在Journal of Virology在線發(fā)表了最新研究成果，論文題目為“Enterovirus D68 Protease 2AproTargets TRAF3 to Subvert Host Innate Immune Responses”。 腸道病毒EV-D68（Enterovirus D68）可引起典型上呼吸道感染癥狀，同時(shí)還會(huì)誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如急性弛緩性麻痹和急性無力脊髓炎等。近年來，我國(guó)對(duì)EV-D68的檢出率逐漸升高，存在大規(guī)模暴發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。腸道病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白2A蛋白酶（2Apro）是協(xié)助病毒逃避宿主天然免疫的關(guān)鍵蛋白。 王濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在感染EV-D68后，2Apro可顯著抑制SEV誘導(dǎo)的Ⅰ型干擾素反應(yīng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，2Apro能夠分別在HeLa和HEK293T細(xì)胞中切割TRAF3的C端區(qū)域，切割后得到的條帶大小為40 kDa左右。同時(shí)，2Apro中第107位氨基酸的半胱氨酸被丙氨酸取代后，喪失對(duì)TRAF3的切割活性，而TRAF3中第462位氨基酸甘氨酸突變?yōu)楸彼釙r(shí)，表現(xiàn)出對(duì)2Apro切割的抗性。 本研究發(fā)現(xiàn)了EV-D68的2Apro能夠切割宿主天然免疫通路中的TRAF3蛋白，從而破壞宿主的先天免疫應(yīng)答，并對(duì)2Apro和TRAF3切割的具體位點(diǎn)和機(jī)制做了詳細(xì)報(bào)道。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:11月4日，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王濤課題組在Journal of Virology在線發(fā)表了最新研究成果，論文題目為“Enterovirus D68 Protease 2AproTargets TRAF3 to Subvert Host Innate Immune Responses”。 腸道病毒EV-D68（Enterovirus D68）可引起典型上呼吸道感染癥狀，同時(shí)還會(huì)誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如急性弛緩性麻痹和急性無力脊髓炎等。近年來，我國(guó)對(duì)EV-D68的檢出率逐漸升高，存在大規(guī)模暴發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。腸道病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白2A蛋白酶（2Apro）是協(xié)助病毒逃避宿主天然免疫的關(guān)鍵蛋白。 王濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在感染EV-D68后，2Apro可顯著抑制SEV誘導(dǎo)的Ⅰ型干擾素反應(yīng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，2Apro能夠分別在HeLa和HEK293T細(xì)胞中切割TRAF3的C端區(qū)域，切割后得到的條帶大小為40 kDa左右。同時(shí)，2Apro中第107位氨基酸的半胱氨酸被丙氨酸取代后，喪失對(duì)TRAF3的切割活性，而TRAF3中第462位氨基酸甘氨酸突變?yōu)楸彼釙r(shí)，表現(xiàn)出對(duì)2Apro切割的抗性。 本研究發(fā)現(xiàn)了EV-D68的2Apro能夠切割宿主天然免疫通路中的TRAF3蛋白，從而破壞宿主的先天免疫應(yīng)答，并對(duì)2Apro和TRAF3切割的具體位點(diǎn)和機(jī)制做了詳細(xì)報(bào)道。

針對(duì)我國(guó)蛋白飼料和多糖產(chǎn)品的巨大市場(chǎng)空間，團(tuán)隊(duì)借助專有的合成生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)自主研發(fā)了甲烷氣體高值化生物轉(zhuǎn)化技術(shù)，擁有我國(guó)行業(yè)內(nèi)首個(gè)專利授權(quán)。利用該技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)將頁巖氣、沼氣等甲烷氣體通過微生物高效轉(zhuǎn)化為細(xì)胞蛋白和多糖。 所產(chǎn)甲烷基細(xì)胞蛋白富含包括全部必需氨基酸的 18 種氨基酸，菌體粗蛋白含量大于 60%，其中 9 種必需氨基酸在總氨基酸中占比達(dá) 30%，其在總氨基酸含量、限制性氨基酸含量等參數(shù)水平上明顯優(yōu)于豆粕蛋白，并與魚粉蛋白相似。 所產(chǎn)多糖經(jīng)權(quán)威機(jī)構(gòu)鑒定，其結(jié)構(gòu)與保濕霜類護(hù)膚品添加劑海藻多糖結(jié)構(gòu)相似度達(dá)97%，具有保濕、修復(fù)等功能，目前主要應(yīng)用于醫(yī)美產(chǎn)品添加劑與化妝品添加劑。 本項(xiàng)目具有生產(chǎn)成本低、制備工藝簡(jiǎn)潔高效和制備過程環(huán)保無污染的優(yōu)勢(shì)。通過前期建立甲烷生物制造的全鏈條研發(fā)平臺(tái)，該技術(shù)已完成從實(shí)驗(yàn)室向產(chǎn)業(yè)化的推進(jìn)。

發(fā)現(xiàn)擬南芥BAK1和CERK1分別作為共受體的兩條過去認(rèn)為彼此獨(dú)立的免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路存在信息流動(dòng)（crosstalk），并因此產(chǎn)生細(xì)菌誘導(dǎo)的真菌抗性。同時(shí)，該研究首次發(fā)現(xiàn)植物受體激酶可通過近膜區(qū)磷酸化進(jìn)入一種介于“失活”和“激活”的中間狀態(tài)，即“警戒”（primed）狀態(tài)。值得注意的是，茄科植物本氏煙的CERK1因?yàn)榻^(qū)沒有對(duì)應(yīng)擬南芥CERK1的可磷酸化位點(diǎn)，不能響應(yīng)flg22進(jìn)入警戒狀態(tài)，而擬南芥的CERK1卻能在本氏煙細(xì)胞中受flg22誘導(dǎo)進(jìn)入警戒狀態(tài)，提示通過基因編輯改造農(nóng)作物自身CERK1的近膜區(qū)使之獲得對(duì)應(yīng)擬南芥CERK1的可磷酸化位點(diǎn)，有望成為提升農(nóng)作物廣譜真菌抗性而又不會(huì)造成持續(xù)生長(zhǎng)抑制的新策略。

考慮到血液循環(huán)中的表達(dá)PD-1的T細(xì)胞（PD-1+T細(xì)胞）可以靶向結(jié)合aPD-1抗體，然后通過趨化因子的作用主動(dòng)向炎癥或者腫瘤部位聚集，他們?cè)O(shè)計(jì)了一種新的納米藥物遞送策略（如上圖），不僅可以利用納米載體遞送aPD-1抗體用于免疫檢查點(diǎn)的阻斷，而且還可以利用T細(xì)胞來遞送NF-κB信號(hào)通路抑制劑用于抗腫瘤T淋巴細(xì)胞的募集。由于納米載體pH的敏感性，腫瘤浸潤(rùn)的PD-1+ T細(xì)胞結(jié)合的納米藥物在酸性的腫瘤微環(huán)境中釋放，留下aPD-1封閉抗腫瘤T細(xì)胞上的PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)，新產(chǎn)生的負(fù)載NF-κB信號(hào)通路抑制劑的納米藥物被腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞攝取，從而抑制腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的NF-κB信號(hào)通路，進(jìn)一步增加抗腫瘤T淋巴細(xì)胞的募集，這些募集來的T細(xì)胞又可以再次作為納米藥物輸送的工具輸送納米藥物，這種良性的藥物遞送循環(huán)可以顯著提升腫瘤內(nèi)藥物的聚集，改善腫瘤中T細(xì)胞的浸潤(rùn)，協(xié)同提升腫瘤免疫治療的效果，為一些不響應(yīng)免疫檢查點(diǎn)治療的腫瘤提供了一個(gè)新的方向。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺(tái) 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “生物安全，人人有責(zé)” 推出背景： 在國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)白熱化，戰(zhàn)爭(zhēng)形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國(guó)家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請(qǐng)十三屆全國(guó)人大常委會(huì)第十四次會(huì)議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識(shí)到，生物安全對(duì)于確保國(guó)家安全、保障社會(huì)穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。 國(guó)家安全就是國(guó)家競(jìng)爭(zhēng)，歸根結(jié)底又是科技實(shí)力的競(jìng)爭(zhēng)！因此，作為中國(guó)的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會(huì)員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測(cè)技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國(guó)家生物安全相關(guān)多種檢驗(yàn)，監(jiān)測(cè)儀器設(shè)備，以及適用于多個(gè)學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺(tái)： 《NMT生物安全創(chuàng)新平臺(tái)》特制系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對(duì)疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測(cè)單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的原位檢測(cè)，以及對(duì)活體組織的在體檢測(cè)，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測(cè)的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 分類及用途： 1）《免疫機(jī)理研究NMT工作站》（型號(hào)：NMT-IMR-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《免疫機(jī)理研究NMT工作站》（型號(hào)：NMT-IMR-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 《免疫機(jī)理研究NMT工作站》（型號(hào)：NMT-IMR-100） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對(duì)疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測(cè)單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的原位檢測(cè)，以及對(duì)活體組織的在體檢測(cè)，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測(cè)的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對(duì)免疫機(jī)理研究設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測(cè) 1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長(zhǎng)時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測(cè) 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速 ? 《免疫機(jī)理研究NMT工作站》（型號(hào)：NMT-IMR-200） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對(duì)疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測(cè)單細(xì)胞，還可以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的原位檢測(cè)，以及對(duì)活體組織的在體檢測(cè)，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測(cè)的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對(duì)免疫機(jī)理研究和研發(fā)設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測(cè) 1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 1.4可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和記錄檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長(zhǎng)時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測(cè) 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)