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組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（EZH2）因其功能異常導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點(diǎn)。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉(zhuǎn)移酶活性，無(wú)力應(yīng)對(duì)其非催化功能驅(qū)動(dòng)的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實(shí)現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當(dāng)前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問(wèn)題。 基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎(chǔ)，通過(guò)進(jìn)一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當(dāng)前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機(jī)制新穎的EZH2單價(jià)降解劑。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過(guò)非甲基轉(zhuǎn)移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過(guò)誘導(dǎo)EZH2蛋白降解實(shí)現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學(xué)研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導(dǎo)腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。 EZH2降解藥物的市場(chǎng)前景廣闊，以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為例，惡性程度高、疾病進(jìn)展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過(guò)去數(shù)十年唯一被批準(zhǔn)上市的用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新藥，共有三款產(chǎn)品獲批上市，目前并沒(méi)有小分子化學(xué)藥物獲批上市。本項(xiàng)成果的成功將為以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來(lái)良好的經(jīng)濟(jì)社會(huì)效益。

蜜環(huán)菌(Armillaria spp.)屬于擔(dān)子菌門,傘菌目,白蘑科,蜜環(huán)菌屬.在世界各大洲均有分布,在我國(guó)主要分布在黑龍江,吉林,遼寧,內(nèi)蒙古等省區(qū).蜜環(huán)菌是與傳統(tǒng)中草藥天麻(Gastrodia elata Blume)共生的著名食藥兼用的真菌.多年來(lái),經(jīng)大量的試驗(yàn)研究表明,蜜環(huán)菌的菌絲體和發(fā)酵液均具有較強(qiáng)的催眠,抗驚厥,抗缺氧等神經(jīng)調(diào)節(jié)功能和腦保護(hù)功能,還具有增加心,腦血管血流量,增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能等生理活性.尤其是在催眠,抗驚厥,抗缺氧和調(diào)節(jié)心,腦血管功能等方面具有與天麻相同的藥理活性.因此,20世紀(jì)70年代開(kāi)始,在對(duì)蜜環(huán)茵生理活性和化學(xué)成分研究,以及蜜環(huán)菌的深層發(fā)酵工藝和系列制劑的開(kāi)發(fā)等方面引起了中國(guó)和世界許多國(guó)家的重視,取得了大量研究成果,開(kāi)發(fā)生產(chǎn)出多種蜜環(huán)菌制劑. 蜜環(huán)菌中含有豐富的化學(xué)成分,通過(guò)對(duì)蜜環(huán)菌菌絲體和發(fā)酵液的化學(xué)成分的系統(tǒng)研究,分離得到了蜜環(huán)菌多糖,蜜環(huán)菌素等倍半萜類化合物和嘌呤類化合物等多種生理活性物質(zhì),并對(duì)這些化合物的理化特性和生物學(xué)活性進(jìn)行了較細(xì)致的研究.由于野生天麻在我國(guó)的資源有限,栽培天麻雖已獲得成功,但因受到各種條件影響,其生長(zhǎng)周期長(zhǎng),并且必須有蜜環(huán)菌作為萌發(fā)菌和營(yíng)養(yǎng)供體,技術(shù)要求嚴(yán)格,生產(chǎn)成本高,價(jià)格貴,難以滿足人們保健和臨床用藥的需求.以蜜環(huán)菌及其發(fā)酵產(chǎn)物替代天麻,來(lái)解決天麻供應(yīng)不足,保護(hù)野生天麻資源等問(wèn)題,是一條行之有效的資源

以經(jīng)典的LDE分子4-羥基壬烯醛（HNE）為模型，結(jié)合還原性二甲基化標(biāo)記技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)外源的羰基化修飾蛋白和位點(diǎn)進(jìn)行了直接的大規(guī)模捕獲和鑒定 (Redox Biol 2017,12, 712-718)。然而鑒定病理?xiàng)l件下內(nèi)源性羰基化的修飾蛋白及位點(diǎn)仍是該領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。為了解決這一難題，王初課題組首次將廣泛應(yīng)用于oxime ligation中的催化劑苯胺結(jié)構(gòu)引入到活性分子探針中，首先以HNE為模型分子，建立和優(yōu)化了蛋白羰基化修飾的定量化學(xué)蛋白質(zhì)組方法，實(shí)現(xiàn)了對(duì)上千個(gè)羰基化修飾位點(diǎn)的修飾活性的定量分析。

（專利號(hào)：ZL 201510219962.0） 簡(jiǎn)介：本發(fā)明公開(kāi)了一種在電渣重熔過(guò)程中直接釩合金化的方法，屬于電渣重熔技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明利用電渣重熔過(guò)程中爐內(nèi)溫度較高的特點(diǎn)，利用碳代替鋁直接還原氧化釩，并巧妙的與喂線技術(shù)結(jié)合，能精確控制合金元素的加入量，減少夾雜物，其操作方法為：先將氧化鋁和石墨制成合金線，然后啟動(dòng)電渣爐開(kāi)始電渣重熔，隨后喂入合金線，并加入鋁粒進(jìn)行擴(kuò)散脫氧，電渣重熔過(guò)程結(jié)束后停止喂線，進(jìn)入補(bǔ)縮階段直至補(bǔ)縮完成。本發(fā)明直接釩合

環(huán)狀RNA在腫瘤治療研究中的作用正在日益顯現(xiàn)。近期，在多種腫瘤的HIPK3基因中存在的環(huán)狀RNA（circHIPK3）被發(fā)現(xiàn)在腫瘤生長(zhǎng)中起到重要作用，但其在肺癌中的作用尚未被闡明。此次的研究成果顯示，沉默circHIPK3可以顯著抑制肺癌細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，并導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)自噬。 在機(jī)制層面，本研究揭示出circHIPK3在STK11突變細(xì)胞系（A549和H838）中通過(guò)調(diào)控MIR12

1. 痛點(diǎn)問(wèn)題 線寬和頻率穩(wěn)定性是激光器的重要性能參數(shù)。為了實(shí)現(xiàn)更窄的線寬和更高的頻率穩(wěn)定性，通常會(huì)把激光器頻率鎖定在F-P腔或者飽和吸收譜等外部參考信號(hào)上，利用激光頻率與外部參考的差別產(chǎn)生誤差信號(hào)，將處理后的誤差信號(hào)反饋給激光器本身，進(jìn)而建立閉環(huán)反饋回路來(lái)壓縮激光器線寬。但是這種反饋控制都有一定的工作區(qū)間，一旦某些噪聲沖擊使得信號(hào)跳出工作區(qū)間，反饋系統(tǒng)便無(wú)法自行恢復(fù)，造成激光頻率脫離鎖定。這種激光跳鎖問(wèn)題極大地降低了原子物理系統(tǒng)穩(wěn)定性、內(nèi)態(tài)調(diào)控的可靠性以及信息處理的連續(xù)運(yùn)行時(shí)間。 2. 解決方案 本軟著提供了一種成本低、可靠性高、易復(fù)制的激光器脫離鎖定后自動(dòng)恢復(fù)鎖定的方案。主要包含以下流程：檢測(cè)鎖定狀態(tài)并記錄自參考信號(hào)，如發(fā)生脫鎖則關(guān)閉反饋，根據(jù)自參考信號(hào)調(diào)節(jié)激光器輸出波長(zhǎng)到反饋工作區(qū)間，重新打開(kāi)反饋，重復(fù)以上過(guò)程直到重新鎖定。 合作需求 尋求基于原子物理的量子計(jì)算方向的企業(yè)開(kāi)展業(yè)務(wù)合作。

胞內(nèi)寄生性單增李斯特菌和綿羊李斯特菌能在吞噬細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)繁殖，引發(fā)高水平的抗原遞呈作用，分別通過(guò)MHCⅠ和Ⅱ類途徑引起宿主抗原特異性的CD8+和CD4+ T細(xì)胞免疫反應(yīng)，建立長(zhǎng)期有效的免疫保護(hù)記憶，因此可作為一種通用的疫苗載體。本項(xiàng)目以上述兩種李斯特菌為活菌載體搭建新型疫苗構(gòu)建通用平臺(tái)，該平臺(tái)具有以下優(yōu)勢(shì)：生物安全——敲除了菌株致病基因，降低了毒性；外源蛋白表達(dá)穩(wěn)定——外源抗原基因整合至細(xì)菌基因組，永遠(yuǎn)不會(huì)丟失；外源抗原具有分泌性——抗原基因融合有分泌信號(hào)肽，使蛋白能分泌到胞外，更有利于免疫刺激；對(duì)環(huán)境、公共健康安全——重組疫苗菌株不攜帶耐藥基因，不會(huì)給環(huán)境和公共健康帶來(lái)危害。本平臺(tái)技術(shù)目前已獲得授權(quán)專利，成果屬于國(guó)際先進(jìn)水平，已在結(jié)核疫苗及豬繁殖與呼吸綜合癥病毒疫苗的研制上應(yīng)用。該平臺(tái)還可應(yīng)用于腫瘤治療性疫苗及其他預(yù)防病毒和慢性細(xì)菌感染的疫苗的研發(fā)，是一種通用的疫苗構(gòu)建平臺(tái)。

已有樣品/n本發(fā)明涉及蛋白-蛋白及RNA-蛋白質(zhì)相互作用成像領(lǐng)域，基于激發(fā)波長(zhǎng)在600nm以上的紅色熒光蛋白mNeptune熒光片段互補(bǔ)技術(shù)，建立了位于活體成像“光學(xué)窗口”的雙分子和三分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)。其中雙分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)可以用于活細(xì)胞及活體內(nèi)蛋白-蛋白相互作用成像，三分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)可以用于活細(xì)胞及活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)之間的相互作用成像。該成果為首次建立活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)相互作用熒光成像技術(shù)，該技術(shù)也將有助于開(kāi)發(fā)活細(xì)胞及活體內(nèi)藥物評(píng)價(jià)體系和藥物篩選平臺(tái)。

從寒假到現(xiàn)在，清華大學(xué)天津高端裝備研究院表界面微納技術(shù)研究所（以下簡(jiǎn)稱清華高端院表界面所）的實(shí)驗(yàn)室里，科研人員已連續(xù)忙碌了好多天。為了趕制捐獻(xiàn)給抗疫醫(yī)務(wù)人員的消毒除菌凝膠，留在天津的研究所員工幾乎全部上崗。由于生產(chǎn)線工人沒(méi)有復(fù)工，這些科研工作者們就成了“臨時(shí)工”，實(shí)驗(yàn)室成了“臨時(shí)生產(chǎn)線”。“相比傳統(tǒng)噴灑消毒液的方式，緩釋二氧化氯可以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期持續(xù)消毒，無(wú)死角覆蓋，是一種更好的消毒方式。”清華高端院表界面所常務(wù)副所長(zhǎng)杜川說(shuō)。在北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院執(zhí)行院長(zhǎng)董家鴻院士的建議下，大年初二，高端院應(yīng)急專項(xiàng)小組緊急集結(jié)，針對(duì)除菌消毒的應(yīng)用需求，在之前技術(shù)儲(chǔ)備的基礎(chǔ)上，以最快的速度研發(fā)出以緩釋二氧化氯技術(shù)為核心的消毒除菌凝膠，為這場(chǎng)特殊戰(zhàn)“疫”提供綠色、安全、長(zhǎng)期高效的消毒除菌新手段。經(jīng)廣東省微生物分析檢測(cè)中心檢測(cè)，殺菌率達(dá)到99.9%。一瓶消毒除菌凝膠可以在10—20平方米的房間使用1—2個(gè)月，而且其揮發(fā)濃度僅為美國(guó)國(guó)家職業(yè)安全衛(wèi)生協(xié)會(huì)建議暴露限值0.1ppm濃度（parts per million）的三分之一，在保證消殺效果的同時(shí)，不會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生影響。