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本發明公開了一種靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和應用，涉及藥物化學技術領域。本發明首次提供了一種利用SuFEx反應構建蛋白水解靶向嵌合體以及其它雙功能分子的方法；本發明采用化合物CPI644的氟代磺酸酯和磺酰氟類似物作為p300/CBP蛋白配體，并通過SuFEx反應與預先引入以不同長度的烷烴作為連接臂的E3泛素連接酶配體5?OH和4?OH沙利度胺進行連接，制備了兩個系列12個PROTACs分子；本發明設計的PROTACs分子具有降解p300/CBP蛋白的能力，并且PROTACs分子可以在人乳腺癌細胞中濃度依賴性地降解p300/CBP蛋白；這些PROTACs分子表現出了較好的抗腫瘤效果，在腫瘤的診斷及治療方面有廣闊的應用前景。

本技術成果主要利用非異氰酸酯法制備可生物降解結晶熱塑性聚(醚氨 酯)及彈性體的方法。具體涉及以脂肪族二氨酯二醇與聚醚二元醇為原料，通過熔融縮聚的氨酯交換反應，得到可生物降解結晶熱塑性聚(醚氨酯)及彈性體，屬于聚氨酯技術領域。 聚氨酯是日常生活中應用非常廣泛的高分子材料，具有良好的強度、韌 性和耐磨性等優異性能。聚氨酯目前主要由多異氰酸酯和含活潑氫化合物來合成，而多異氰酸酯有毒，對環境和人體有害，且其制備原料為劇毒的光氣；同時，異氰酸酯可與水反應形成氣泡，影響了聚氨酯的性能。為了克服這些缺點，近年來提出了非異氰酸酯法來合成聚氨酯，主要利用環碳酸酯與二元或多元胺反應制備。 本技術提供了一種對真空度和設備要求不高、操作簡便、綠色環保的非異氰酸酯法，制備可生物降解結晶熱塑性 聚(醚氨酯)及彈性體的方法。該方法原料便宜易得，制備的熱塑性聚(醚 氨酯)結構規整、高分子量、結晶性能較好、力學性能優異，為脂肪族的直鏈結構，可被微生物和酶降解。本技術采用熔融縮聚氨酯交換的非異氰酸酯法，先以不同的二胺分別和環狀碳酸酯反應制備直鏈型和脂環型兩種二氨酯二醇，并將其中直鏈型二氨酯二醇聚合成預聚體(作為硬段)，再與聚醚二元醇(作為軟段)及脂環型二氨酯二醇在催化劑存在下進行氨酯交換反應，得到可生物降解結晶熱塑性聚 (醚氨酯)及彈性體。由此得到的聚(醚氨酯)具有脂肪族線形結構，該方法操作簡便、綠色、清潔、高效，得到產物為熱塑性材料，具有較高的分子量、較高的熔點、良好的結晶性能和優異的力學性能，可與常規異氰酸酯方法得到的聚氨酯媲美。其拉伸強度可達49.44MPa，斷裂伸長率達1490.0％。可通過改變二氨酯二醇預聚體硬段和聚醚軟段的長度以及軟硬段、脂環型二氨酯二醇配比，從而得到性能各異的材料，可以是熱塑性塑料，也可以是熱塑性彈性體。

本發明涉及一株惡臭假單胞菌RXX?01，分類名為Pseudomonas putida，已保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(CGMCC)，地址為北京市朝陽區北辰西路1號院3號，保藏日期為2016年11月1日，保藏編號為CGMCC No.13224。本發明提供的惡臭假單胞菌RXX?01對土壤DBP和DEHP復合污染具有高效的降解效果，在鄰苯二甲酸酯污染土壤修復領域具

1、成果簡介：（500字以內） 基于前期對纖維素降解起關鍵性作用的過程內切酶Cel48F水解中心關鍵氨基酸的優化結果，定制具有高效水解活性的纖維素酶，與復合菌劑聯合使用，高效降解秸稈同時發酵制肥，突破交通運輸秸稈距離的瓶頸，便于在農村蔬菜種植大范圍推廣及應用。項目提供秸稈降解發酵工藝流程，提供秸稈降解效率，肥料酸含量，pH等標準。 項目可試點推廣秸稈制肥技術，應用在大棚蔬菜種植中，提高蔬菜質量及增產。項目建成后，秸稈的循環利用產生的有機質、礦物元素和抗病微生物，能夠提供作

本發明提供了一種快速檢測有機化學品生物降解性的方法，采用的菌源來自于污水處理廠的二級出水。將無機鹽培養基、接種液、有機化學品受試物按一定比例加入帶塞BOD瓶中，以受試物中的有機碳為唯一碳源，在14～50天的測試周期內進行微生物生長代謝。測試過程中，以固定的時間間隔取樣，進行溶解氧（DO）、pH和總有機碳（TOC）測定，同時采用高效液相色譜（HPLC）快速準確檢測降解過程中有機物及代謝產物濃度的變化。本方法以高效液相色譜法（HPLC）直接測定待測有機化學品及代謝產物濃度的變化，從而直接計算出其降解率，同時結合降解過程中BOD瓶中的溶解氧，pH和TOC的變化間接反映待測有機化學品的生物降解性的好壞。此方法操作簡單，多個參數的測試評價相結合，測定結果快速準確。

（專利號：ZL 201410690807.2） 簡介：本發明公開了一種BiOBr/RGO納米復合材料的制備方法及其應用，屬于光催化劑領域。該復合材料的活性組分是BiOBr/RGO，特點是花狀的BiOBr與層狀RGO交織在一起，形成獨特的三維立體結構，其制備方法是：量取一定量的甲苯，十六烷基三甲基溴化銨和油酸，恒溫攪拌，加入氧化石墨烯，獲得溶液A；再量取一定量H2O，加入HNO3和Bi(NO3)3·5H2O，得到溶液B；在攪拌狀態下把溶液B

4月22日，清華大學藥學院饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

近日，資源環境學院郭學濤教授團隊在環境領域著名學術期刊《Environmental Science&Technology》上發表題為“Dissolved Organic Matter Promotes the Aging Process of Polystyrene Microplastics under Dark and Ultraviolet Light Conditions:The Crucial Role of Reactive Oxygen Species”的研究論文，博士生仇欣然為該論文的第一作者，郭學濤教授為該論文通訊作者。

近日，藥學院錢旭紅院士、楊泱泱副教授課題組在蛋白靶向降解策略研究中取得重要進展，相關成果以“An Endoplasmic Reticulum (ER)-Targeting DNA Nanodevice for Autophagy-Dependent Degradation of Proteins in Membrane-Bound Organelles”為題發表于著名期刊Angew. Chem. Int. Ed. (DOI: 10.1002/anie.202205509)，并入選VIP (Very Important Paper)。

本發明公開了一種Fe/g?C<subgt;3</subgt;N<subgt;4</subgt;修飾陰極沉積型微生物燃料電池及其自驅動光電芬頓降解四環素的應用，屬水體污染治理技術領域。所述Fe/g?C<subgt;3</subgt;N<subgt;4</subgt;修飾陰極沉積型微生物燃料電池，包括：反應器，所述反應器內設置有陰極區和陽極區，所述陰極區包括水體以及固定于水體液面上的Fe/g?C<subgt;3</subgt;N<subgt;4</subgt;修飾碳氈陰極，所述陽極區包括水體沉積物基質和埋置于水體沉積物基質的碳氈陽極，所述Fe/g?C<subgt;3</subgt;N<subgt;4</subgt;修飾碳氈陰極和所述碳氈陽極通過連接外加電阻形成閉合電路。本發明與其他技術相比，在自然光照下，無需外加能源與H<subgt;2</subgt;O<subgt;2</subgt;，即可實現光電協同高效降解四環素，結構簡單，建造和運行成本低廉，易于管理維護。