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一種南京椴tm-Hmgr蛋白編碼序列，屬于基因工程領(lǐng)域。所分離出的DNA 分子包括：編碼具有南京椴tm-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列，所述的核苷酸序列與SEQ ID NO.3中從核苷酸第131-1888位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者所述的核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO.3中從核苷酸第131-1888位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶，有助于提高南京椴中萜類化合物次生代謝產(chǎn)物或其前體的含量，且可以開拓新蛋白資源，對(duì)于保護(hù)人民的健康生長(zhǎng)將有所幫助，同時(shí)對(duì)我國(guó)的農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥的研究和發(fā)展具有重要的意義。

1 成果簡(jiǎn)介化學(xué)磷鉀肥的生產(chǎn)和施用中存在眾多問題：（ 1）水溶性磷鉀肥易隨下雨和灌溉用水流失，磷肥利用率不到 20%；（ 2） 大量使用化學(xué)磷鉀肥造成土壤酸化， 流失的磷元素又形成湖泊富磷化污染；（ 3）酸法生產(chǎn)磷肥耗酸量大且產(chǎn)生大量磷石膏廢物；（ 4）我國(guó)磷礦以中低品位為主，選礦難度大成本高；（ 5） 有機(jī)農(nóng)業(yè)的興起，對(duì)有機(jī)肥中磷鉀元素的補(bǔ)充也提出來如何替代化肥的現(xiàn)實(shí)需求。 “ 有機(jī)農(nóng)業(yè)發(fā)展的肥料瓶頸、磷肥生產(chǎn)環(huán)節(jié)環(huán)境負(fù)擔(dān)大、優(yōu)質(zhì)磷礦資源短缺、水溶性磷肥流失污染水系” 等一系列問題的形成是基于傳統(tǒng)磷化肥的生產(chǎn)和施用體系。為此，我們開發(fā)了利用中低品位磷礦微晶化活化與在解磷解鉀菌的促進(jìn)下的有機(jī)肥發(fā)酵組合工藝，研制成新型長(zhǎng)效富磷鉀有機(jī)生物肥料和成套裝備。該技術(shù) 2009 年通過教育部組織的專家技術(shù)鑒定，獲得科技部農(nóng)業(yè)科技成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目的支持，現(xiàn)在山東完成規(guī)模化生產(chǎn)；建立了曹縣牛糞復(fù)合發(fā)酵土壤有機(jī)化轉(zhuǎn)換示范區(qū)、黃河三角洲生態(tài)農(nóng)業(yè)示范區(qū)以及環(huán)太湖流域控磷環(huán)保示范區(qū)。2 應(yīng)用說明本產(chǎn)品是采用經(jīng)過活化的磷鉀礦為主要原料，在特效菌種作用下與有機(jī)質(zhì)共同發(fā)酵處理；其特點(diǎn)是長(zhǎng)效緩釋、非酸化、非水溶性，后效性顯著，一季使用多季有效；該肥料可優(yōu)化土壤礦物組成，避免化肥對(duì)農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量及土壤酸化等不良影響，達(dá)到增產(chǎn)、改善品質(zhì)、綠色生態(tài)的效果。 該產(chǎn)品的原材料來源廣泛，除中低品位磷鉀礦外，發(fā)酵還可以利用各地畜禽糞便、食用菌殘?jiān)⒛嗵肌⒑置骸L(fēng)化煤、糖渣、部分發(fā)酵法制作食品類的廢棄物、沼氣殘留物、禽畜糞便及屠宰廢棄物及生活垃圾等，能減少環(huán)境污染、凈化環(huán)境、也起到生態(tài)循環(huán)作用。經(jīng)過兩年多在小麥、蔬菜、冬棗等農(nóng)林作物上的使用觀察，其結(jié)果表明：此類有機(jī)肥的肥效等同于等量過磷酸鈣，但比過磷酸鈣具有跨季后效、生態(tài)環(huán)保、滿足綠色有機(jī)農(nóng)產(chǎn)品的生產(chǎn)。  圖1 富磷有機(jī)生物肥生產(chǎn)工藝流程3 效益分析基本原料和加工成本約 600 元/噸（各地成本有所不同），市場(chǎng)銷售價(jià)格在 1500 元/噸。形成 3 萬(wàn)噸生產(chǎn)能力的設(shè)備投入在 500 萬(wàn)元左右。4 合作方式技術(shù)服務(wù)。5 所屬行業(yè)領(lǐng)域先進(jìn)制造。

1 成果簡(jiǎn)介化學(xué)磷鉀肥的生產(chǎn)和施用中存在眾多問題：（ 1）水溶性磷鉀肥易隨下雨和灌溉用水流失，磷肥利用率不到 20%；（ 2） 大量使用化學(xué)磷鉀肥造成土壤酸化， 流失的磷元素又形成湖泊富磷化污染；（ 3）酸法生產(chǎn)磷肥耗酸量大且產(chǎn)生大量磷石膏廢物；（ 4）我國(guó)磷礦以中低品位為主，選礦難度大成本高；（ 5） 有機(jī)農(nóng)業(yè)的興起，對(duì)有機(jī)肥中磷鉀元素的補(bǔ)充也提出來如何替代化肥的現(xiàn)實(shí)需求。 “ 有機(jī)農(nóng)業(yè)發(fā)展的肥料瓶頸、磷肥生產(chǎn)環(huán)節(jié)環(huán)境負(fù)擔(dān)大、優(yōu)質(zhì)磷礦資源短缺、水溶性磷肥流失污染水系” 等一系列問題的形成是基于傳統(tǒng)磷化肥的生產(chǎn)和施用體系。為此，我們開發(fā)了利用中低品位磷礦微晶化活化與在解磷解鉀菌的促進(jìn)下的有機(jī)肥發(fā)酵組合工藝，研制成新型長(zhǎng)效富磷鉀有機(jī)生物肥料和成套裝備。該技術(shù) 2009 年通過教育部組織的專家技術(shù)鑒定，獲得科技部農(nóng)業(yè)科技成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目的支持，現(xiàn)在山東完成規(guī)模化生產(chǎn)；建立了曹縣牛糞復(fù)合發(fā)酵土壤有機(jī)化轉(zhuǎn)換示范區(qū)、黃河三角洲生態(tài)農(nóng)業(yè)示范區(qū)以及環(huán)太湖流域控磷環(huán)保示范區(qū)。2 應(yīng)用說明本產(chǎn)品是采用經(jīng)過活化的磷鉀礦為主要原料，在特效菌種作用下與有機(jī)質(zhì)共同發(fā)酵處理；其特點(diǎn)是長(zhǎng)效緩釋、非酸化、非水溶性，后效性顯著，一季使用多季有效；該肥料可優(yōu)化土壤礦物組成，避免化肥對(duì)農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量及土壤酸化等不良影響，達(dá)到增產(chǎn)、改善品質(zhì)、綠色生態(tài)的效果。 該產(chǎn)品的原材料來源廣泛，除中低品位磷鉀礦外，發(fā)酵還可以利用各地畜禽糞便、食用菌殘?jiān)⒛嗵肌⒑置骸L(fēng)化煤、糖渣、部分發(fā)酵法制作食品類的廢棄物、沼氣殘留物、禽畜糞便及屠宰廢棄物及生活垃圾等，能減少環(huán)境污染、凈化環(huán)境、也起到生態(tài)循環(huán)作用。經(jīng)過兩年多在小麥、蔬菜、冬棗等農(nóng)林作物上的使用觀察，其結(jié)果表明：此類有機(jī)肥的肥效等同于等量過磷酸鈣，但比過磷酸鈣具有跨季后效、生態(tài)環(huán)保、滿足綠色有機(jī)農(nóng)產(chǎn)品的生產(chǎn)。圖1 富磷有機(jī)生物肥生產(chǎn)工藝流程3 效益分析基本原料和加工成本約 600 元/噸（各地成本有所不同），市場(chǎng)銷售價(jià)格在 1500 元/噸。形成 3 萬(wàn)噸生產(chǎn)能力的設(shè)備投入在 500 萬(wàn)元左右。4 合作方式技術(shù)服務(wù)。5 所屬行業(yè)領(lǐng)域先進(jìn)制造。

過碳酰銨是一種新型的高效無毒滅菌，殺菌，消毒劑，外觀為白色的細(xì)小晶體，易溶于水，化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定，與傳統(tǒng)的消毒劑―過碳酸鈉相比，過碳酰銨活性氧的含量較高，在水中溶解度大，功效更安全，性能優(yōu)異，廣泛用于日化，生化，化工，飲食，醫(yī)藥，醫(yī)療衛(wèi)生，紡織印染，造紙，皮革等多種工業(yè)部門。同時(shí)還應(yīng)用于有機(jī)高分子合成作引發(fā)劑，使聚合反應(yīng)轉(zhuǎn)化率大為提高，在發(fā)達(dá)國(guó)家中，過碳酰銨的研究，生產(chǎn)和應(yīng)用是相當(dāng)熱門的，而我國(guó)由于種種原因，對(duì)它的研究開發(fā)，生產(chǎn)和應(yīng)用還處在啟蒙階段，不過由于2003年全國(guó)“非典”的教訓(xùn)，使人們對(duì)過碳酰銨的性能認(rèn)識(shí)和生產(chǎn)應(yīng)用肯定會(huì)出現(xiàn)。

腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性（MDR）是造成多數(shù)臨床治療腫瘤失敗的主要原因，因此，尋找合適的MDR逆轉(zhuǎn)劑是腫瘤治療急需解決的主要問題之一。甲酰阿地咪為本課題組在合成具有四氫吡咯并吲哚骨架的抗MDR活性天然產(chǎn)物乙酰阿地咪時(shí)發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物衍生物，其生物活性研究表明，甲酰阿地咪及其藥學(xué)上可接受的鹽作為化療增敏劑與其它抗腫瘤藥物如阿霉素、長(zhǎng)春新堿等聯(lián)用，可表現(xiàn)出高于天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的逆轉(zhuǎn)活性，是具有重要臨床應(yīng)用前景的藥物候選物。該項(xiàng)目發(fā)展了一種迄今為止最為高效且具有工業(yè)化生產(chǎn)潛力的甲酰阿地咪的合成新方法，從色氨酸衍生物出發(fā)，僅需9步就能以30%的總收率完成甲酰阿地咪的全合成，同時(shí)，通過該方法可以11步20%的收率完成天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的合成，較此前報(bào)道的方法有了顯著改善（Danishefsky小組：10步，10%的收率；Kawasaki小組：12步，10%的總收率；本課題組發(fā)展的一代合成方法：20步，2%的總收率），為該藥物候選物后繼的臨床前研究奠定了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了一種基于銀促進(jìn)的傅克反應(yīng)來高效構(gòu)建C3α-位為不同類型芳基取代的四氫吡咯并吲哚骨架的新方法，并獲得了幾個(gè)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞都表現(xiàn)出微摩爾級(jí)別活性的藥物先導(dǎo)化合物。

成果與項(xiàng)目的背景及簡(jiǎn)介： 此藥在 III 期臨床研究中由于經(jīng)考布他丁 A-4 合成考布他丁 A-4 磷酸酯的鹽 為多步合成反應(yīng)，增加了藥物的成本。而且，前藥降解為考布他丁 A-4 需要一定 時(shí)間，此時(shí)前藥表現(xiàn)出不良反應(yīng)如短暫的心電圖改變，高血壓及心律不齊。如果 將考布他丁 A-4 直接給藥將克服上述缺點(diǎn)。 將考布他丁 A-4 做成了可以吸入肺部的霧化劑，降低了合成前藥的成本，同 時(shí)將克服前藥帶來的不良反應(yīng)，更重要的是將對(duì)肺癌起到局部給藥的作用。本發(fā) 明溶解考布他丁 A-4 所用溶劑水、1,2-丙二醇、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、 乙醇和特戊醇均為常用的醫(yī)藥輔料，無毒副作用。超聲霧化器和市售的各種型號(hào) 的電子煙如格蘭蒂雅 ECHO 電子煙，如煙電子煙，易星電子煙，均可將考布他 丁 A-4 吸入肺中，超聲霧化器與電子煙均為商品化的超聲霧化裝置。 技術(shù)水平及優(yōu)勢(shì)： 已建立合成克級(jí)考布他丁 A-4 的路線及考布他丁 A-4 霧化劑制備方法。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè) 1、該藥的前藥（考布他丁 A-4 磷酸酯的單氨丁三醇鹽）已進(jìn)入 III 期臨床， 所表現(xiàn)的副作用為前藥所致。而考布他丁 A-4 無副作用，因此發(fā)展成為新劑型的 藥物是很有可能的。 2、考布他丁 A-4 的煙霧劑制劑簡(jiǎn)單，易于應(yīng)用，通過類似吸煙的方式即可 應(yīng)用，且作用于病處——肺部，治療非小細(xì)胞肺癌，因此該藥市場(chǎng)較大。 合作方式：合作進(jìn)行臨床前研究。 

本發(fā)明公開了一種制備二元或三元含氟磺酰亞胺堿金屬鹽和由這些二元或三元含氟磺酰亞胺的堿金屬鹽制備離子液體的方法，以及這些堿金屬鹽、離子液體作為電解質(zhì)在碳基超級(jí)電容器、二次鋰（離子）電池等中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的制備二元或三元含氟磺酰亞胺堿金屬鹽的方法操作步驟簡(jiǎn)短，產(chǎn)物易分離提純，其產(chǎn)物的產(chǎn)率和純度都很高；本發(fā)明提供的二元或三元含氟磺酰亞胺鋰的熱穩(wěn)定性和耐水解性好，其非水電解液具有較高的電導(dǎo)率和鋰離子遷移數(shù)，同時(shí)表現(xiàn)出了較好的耐氧化能力，并與廣泛應(yīng)用的電極材料有良好的相容性；同時(shí)，含有二元或三元含氟磺酰亞胺陰離子的離子液體表現(xiàn)出低粘度、高電導(dǎo)率的性質(zhì)，并具有寬的電化學(xué)窗口。

本發(fā)明公開了一種制備二元或三元含氟磺酰亞胺堿金屬鹽和由 這些二元或三元含氟磺酰亞胺的堿金屬鹽制備離子液體的方法，以及 這些堿金屬鹽、離子液體作為電解質(zhì)在碳基超級(jí)電容器、二次鋰（離 子）電池等中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的制備二元或三元含氟磺酰亞胺堿 金屬鹽的方法操作步驟簡(jiǎn)短，產(chǎn)物易分離提純，其產(chǎn)物的產(chǎn)率和純度 都很高；本發(fā)明提供的二元或三元含氟磺酰亞胺鋰的熱穩(wěn)定性和耐水 解性好，其非水電解液具有較高的電導(dǎo)率和鋰離子遷移數(shù)，同