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【發 明 人】唐于平；李念光；段金廒【技術領域】本發明涉及藥物化學研究領域，具體涉及一類新型的燈盞乙素苷元-6-位衍生物(I)，以及它的制備方法和在防治血栓藥物中的應用。【摘要】本發明涉及藥物化學研究領域，具體涉及一類新型的燈盞乙素苷元-6-位衍生物(I)，以及它的制備方法和在防治血栓藥物中的應用。藥理實驗結果表明，這類化合物與燈盞乙素和燈盞乙素苷元相比，具有更好的抑制血小板聚集的作用。本發明提供的燈盞乙素苷元-6-位衍生物(I)可用于由于血栓而導致的一系列疾病，例如心肌梗死、缺血性損傷等疾病。

【發 明 人】唐于平;李念光;段金廒【技術領域】本發明涉及醫藥技術研究領域，具體涉及一類新型的燈盞乙素苷元Mannich衍生物（I），以及它的制備方法和在防治血栓藥物中的應用。【摘要】本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一類新型的燈盞乙素苷元Mannich衍生物及其制備方法和在制備防治血栓藥物中的應用。實驗結果表明，本發明提供的燈盞乙素苷元Mannich衍生物與燈盞乙素相比較，具有更好的溶解性，并且顯示出很好的抗氧化、抑制細胞損傷、和抗凝血等藥理活性，有望開發成新的防治心肌梗死、老年癡呆癥、腦梗塞等疾病的藥物。

本發明提供延胡索乙素在制備抗順鉑毒性藥物中的應用。所述毒性包括腎臟毒性、耳毒性及神經毒性。研究表明，延胡索乙素對OCT2與MATE1具有抑制作用，能拮抗順鉑引起的細胞毒性，并在原代培養的腎小管上皮細胞模型上得到較好的驗證。且以(-)-THP為代表，研究發現延胡索乙素對順鉑所致小鼠腎損傷具有很好的保護作用。因此，延胡索乙素與順鉑合用，可能減少順鉑在腎臟、耳蝸細胞及背根神經節蓄積，從而達到預防或降低順鉑毒性的預期結果。本發明拓展了延胡索乙素的新用途；由于腎臟、耳蝸毛細胞及背根神經節高表達OCT2，而腫瘤細胞上往往缺少OCT2的表達，順鉑具有一定的被動透過性，因此，延胡索乙素與順鉑合用，減弱順鉑所致毒性的同時，并不會降低順鉑的抗腫瘤效果。

【申 請 號】201410660948.X【發 明 人】李念光；唐于平；段金廒【摘要】本發明涉及化學合成領域，具體涉及中藥分子燈盞乙素活性代謝物的制備，將燈盞乙素在強酸作用下水解葡萄糖醛酸分子得到4’,5,6,7-四羥基黃酮，4’,5,6,7-四羥基黃酮與溴芐在敷酸劑存在下反應，生成5,6-二羥基-4’,7-二芐基黃酮，繼而在堿性條件下與碘甲烷反應生成5-羥基-6-甲氧基-4’,7-二芐基黃酮，最后5-羥基-6-甲氧基-4’,7-二芐基黃酮在鈀碳存在下催化氫化脫芐基得到6-甲基燈盞乙素苷元。本發明步驟簡單，易純化，條件溫和，成本低，反應總收率大于70%，合成的產品純度高，大于99.0%，適合工藝化生產。

二丙二醇也稱一縮二丙二醇。本技術以丙二醇、環氧丙烷為主要原料，采用低壓液相法催 化合成二丙二醇。同現有工藝相比，本技術具有設備投資小，催化劑活性高，操作能耗低，產 品收率高等優點，具有較強的競爭優勢。 對于年產3000噸二丙二醇，設備投資約400萬元。主要設備包括：反應釜、貯罐、產品精 餾塔等。

二丙二醇也稱一縮二丙二醇，本技術以丙二醇、環氧丙烷為主要原料，采用低壓液相法催化合成二丙二醇。同現有工藝相比，本技術具有設備投資小，催化劑活性高，操作能耗低，產品收率高等優點，具有較強的競爭優勢。對于年產3000噸二丙二醇，設備投資約240萬。主要設備包括：反應釜、貯罐、產品精餾塔等。

產品詳細介紹我公司長期供應乙二胺，日本東曹乙二胺，美國亨斯曼乙二胺，含量99%乙二胺，韓國原裝進口，含量99%以上  質優價廉，保證供應，如有需要歡迎來電垂詢 乙二胺 含量99% 日本/美國 180KG/鐵桶 聚乙二醇300,400,600 韓國湖南石化 230KG/鐵桶 原裝 聚乙二醇4000,6000 韓國湖南石化 25KG/包 原裝 AEO9,AEO7,AEO3 含量99% 韓國湖南石化 200KG/鐵桶 原裝 甲氧基聚乙二醇 MPEG1000 1200 韓國湖南石化 220KG/鐵桶 原裝 丙二醇 醫藥級 含量99.9% 韓國SKC 215KG/鐵桶 原裝 一乙醇胺 含量99% 韓國KPX 210KG/鐵桶 原裝 二乙醇胺 含量99% 臺灣東聯,韓國 220KG/鐵桶 原裝 NP-10 含量99% 韓國湖南石化 200KG/鐵桶 原裝 雙氰胺 含量99.5% 寧夏 25KG/包 原裝 四氫呋喃 含量99.9% 臺灣南亞 180KG/鐵桶 原裝 1,4丁二醇 含量99% 臺灣大連 200KG/鐵桶 原裝 異辛酸 含量99% 德國OXEA 185KG/塑料桶 間苯二甲酸 含量99% 新加坡，日本 25KG/包 原裝 三羥甲基丙烷 含量99% 日本三菱，美國 25KG/包 原裝 已二酸 含量99.8% 遼化 500KG/包 原裝 新戊二醇 含量99% 日本三菱 25KG/包 原裝 烏洛托品 含量99% 河南 25KG/包 原裝 線性體 PMX-0156 美國道康寧 200KG/鐵桶 原裝 硬脂酸（十八酸）1801 顆粒狀 馬來天然油脂 25KG/包 原裝 硬脂酸 椰樹牌 PALMAC630 馬來酸化學 25KG/包 原裝 月桂酸(十二酸) 含量99% 片狀 馬來天然油脂，印尼丸紅 25KG/包 原裝 月桂酸 椰樹 含量99% 片狀 馬來酸化學 25KG/包 原裝 肉豆蔻酸(十四酸) 含量99% 馬來西亞 25KG/包 原裝 甘油 醫藥級含量99.7% 印尼春金，馬來天然油脂 250KG/鐵桶 原裝 冰醋酸 含量99.80% 鎮江索普200KG/塑料桶 凈水 環氧氯丙烷 含量99.90% 山東 240KG/桶 己二胺 含量99.70% 河南神馬 160KG/鐵桶 乙二胺 含量99% 日本/美國 180KG/鐵桶 二乙烯三胺 含量99% 日本東曹 190KG/包

【項目來源】南京中醫藥大學科技創新風險基金項目。 【類    別】化藥1類新藥。 【劑    型】片劑。 【功能主治】缺血性腦中風、腦偏癱、冠心病、腦血栓、腦出血、腦栓塞、微循環障礙等疾病。 【主要技術指標】 6-甲基燈盞乙素苷元作為燈盞乙素在體內的活性代謝產物，具有較強的抗凝血、抗血小板聚集、抗氧化以及抗腦缺血作用。其與燈盞乙素相比較，具有較好的溶解性、體內代謝穩定性等優點。 該項目已完成目標化合物6-甲基燈盞乙素苷元的合成工藝優化、藥效學研究、在大鼠體內的藥動學及穩定性試驗。體外藥效學研究表明，該化合物有顯著的抗氧化活性、抗凝血和抗血小板聚集作用，體內藥效學表明，該化合物對大鼠中的腦缺血再灌注模型和局灶性腦缺血再灌注模型具有治療作用。質量穩定研究表明6-甲基燈盞乙素苷元性質穩定，半衰期較長。 【推廣應用前景】云南省燈盞花野生資源豐富——產量占全國總產量的95%。現在，燈盞花藥品已有了很高的知名度，其獨特的藥效已為醫藥界所稱道。從燈盞花提取物開發出的系列產品已有：燈盞花素片、益脈康片、燈盞花沖劑等，這些產品的開發均處于國內領先地位。其中由云南生物谷燈盞花藥業有限公司生產的燈盞生脈膠囊用于瘀阻腦絡引起的胸痹心痛，中風后遺癥，缺血性心腦血管疾病，其年銷售額達1.49億人民幣，而該品抗中風活性由于燈盞乙素，預計將有廣闊的市場需求。 【進展情況】已授權發明專利1項。

項目簡介噻二唑是5-甲基-2-基噻二唑的簡稱，由乙酸乙脂、水合肼、二硫化碳等主要原料制成，原料全部立足國內。本品呈白色結晶，含量為96-98%。技術成熟，可產業化。二、應用范圍噻二唑在醫藥、生化、化工、照相等行業有著廣泛應用：1、醫藥行業：噻二唑是生產頭孢菌素（先鋒5號）V號的中間體；可制備治療老年癡呆癥、健忘癥的藥物；還可制備抗潰瘍藥劑‘微霉素抗癌和殺菌劑（包括真菌）；針對病菌對青霉素的長期使用產生抗體所降低療效，研制新一代抗菌藥勢在必行，噻二唑與青霉素反應可制備新一代青霉藥物，大大提高療效。國家在九五期間已開始開發這種藥物。在生化方面，利用噻二唑可制備生殖系統血管抑制劑、無色彈性蛋白酶的抑制劑。2、化工方面：利用噻二唑可制備烴類高溫加工的防污劑、抗磨輪胎的添加劑和潤滑油具有耐極高壓的添加劑。3、照相行業：噻二唑可作為影像清晰度改良劑的添加劑、快速成像的防霧劑以及直接成影核化促進劑。三、市場前景由于先鋒5號抗菌譜廣，價格適中，應用頗受歡迎，且本項目所選工藝先進、路線簡單可行、成本低，收率、質量已超過文獻報導水平，并且再現性好，所以易于國內工業化生產。目前，國內藥廠所用的噻二唑主要依靠進口，如華北制藥集團、北京第一制藥廠等，94年需要量為100噸。隨著國內外噻二唑的廣泛應用，需求量將會大大增加。四、選用路線乙酸乙脂—水合肼—乙酰肼—噻二唑五、中試規模及投資10公斤/釜，設備投資25萬元。六、工業生產主要設備及投資按年產100噸建廠需設備投資70萬元，總投資100萬元。所需設備如下：搪瓷反應釜：0.5立方米3、　1.0立方米1、　1.5立方米1；冷　凝　器：15平方米1、 25平方米1；鍋 爐：1噸1；還需冷凍機1臺、離心分離機1臺、空壓機1臺、真空泵W-3兩臺、氣流干燥機1臺。七、效益分析原料成本6萬元/噸，市場售價8.5萬元/噸。八、合作方式面議。項目負責人：  趙繼全聯系電話：   022-60202926

【項目來源】江蘇省中醫藥局項目“二至丸復方機理研究”，編號：97019。 【成果鑒定】經江蘇省科技廳組織專家鑒定，達到國內領先水平。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】膠囊劑。 【功能主治】保肝降酶。主治慢性肝炎。 【主要技術指標】本項目以中藥復方二至丸為研究對象，以中醫藥理論為指導，根據其主要的功效和臨床用途研究二至丸的主要藥理作用并尋找與之對應的有效化學部位。按中藥新藥的研制要求，進行二至膠囊處方藥物活性成分分析和藥效篩選，采用正交試驗方法進行制備工藝的研究，并制訂了該制劑的質量標準。 對二至膠囊的質量控制方法進行了研究，建立了二至膠囊處方藥材的質量要求和制劑的質量標準草案，為制劑的內在質量控制提供了可靠的實驗依據。 對二至膠囊LD50的測定和部分藥效學的研究表明，二至膠囊對脂肪肝具有良好的藥效學作用，無明顯毒性。 本項目不僅根據中醫藥理論和中醫治療臨床經驗，以多種藥效作用為跟蹤指標尋找二至丸藥效活性部位，而且在此基礎上按中藥新藥的研制要求，進行二至膠囊處方藥物保肝活性成分分析和藥效篩選，采用正交試驗方法進行了制備工藝的研究，并制訂了該制劑的質量標準。本項目的一部分研究成果可作為保肝新藥的臨床前研究內容。 【推廣應用前景】保肝降酶藥物在目前藥品市場上并不鮮見，但合成的保肝降酶藥物具有一定毒副作用不利于病人長期服用，而類似的中成藥又存在著價格過高的現象。本項目首次對二至丸復方的保肝降酶活性部位進行整體的系統研究，因此二至膠囊作為療效確切、價格低廉的保肝降酶藥物具有一定的社會和經濟價值。 【進展情況】已完成臨床前主要研究工作。