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國(guó)內(nèi)外技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢(shì)：日本小野藥品工業(yè)公司(Ono)開發(fā)的手術(shù)時(shí)心動(dòng)過(guò)速性心律失常(心房纖維性顫動(dòng)、心房撲動(dòng)及竇性心動(dòng)過(guò)速)治療藥Onoact (蘭地洛爾，landiololhydrochloride)注射劑于7 月5 日獲得厚生省核準(zhǔn)函，2002 年9 月在日本首次上市。國(guó)內(nèi)無(wú)該藥的相關(guān)專利及行政保護(hù)，開發(fā)該品不存在知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題。鹽酸蘭地洛爾與同類藥艾司洛爾相比，具有以下優(yōu)勢(shì)：1、心臟選擇性更高：體外研究顯示，蘭地洛爾的β1/β2 值為255，艾司洛爾為33，心臟選擇性約為艾司洛爾的8 倍；2、起效更迅速：Junichi 等人的實(shí)驗(yàn)表明，靜脈注射3mg/kg 劑量的蘭地洛爾在30 秒內(nèi)可產(chǎn)生減緩心率作用，而5mg/kg的艾司洛爾在2 分鐘內(nèi)才能起效；3、作用時(shí)間更短：蘭地洛爾減緩心率作用的持續(xù)時(shí)間為4 分鐘左右，而艾司洛爾約為9 分鐘；4、副作用更小：資料顯示，艾司洛爾最主要的不良反應(yīng)為是低血壓，注射時(shí)低血壓發(fā)生率為63%，停止用藥后持續(xù)低血壓發(fā)生率為80%。而蘭地洛爾不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%，低血壓的發(fā)生率為11.7%，較艾司洛爾更為安全。艾司洛爾是臨床上使用的第一個(gè)超短效、選擇性的第二代β1-受體阻滯劑。鹽酸蘭地洛爾則是在艾司洛爾基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改進(jìn)而獲得的新化合物。無(wú)論是從療效還是安全性來(lái)說(shuō)，蘭地洛爾均比艾司洛爾更具優(yōu)勢(shì)，可作為艾司洛爾的換代產(chǎn)品。技術(shù)的特色和創(chuàng)新突破點(diǎn)：本技術(shù)提供一種鹽酸蘭地洛爾的優(yōu)化工藝。技術(shù)改造包括：環(huán)氧氯丙烷取代3-氯-1, 2 丙二醇；產(chǎn)物1 替代原料Ⅱ制2；羰基二咪唑替代原料IV 等關(guān)鍵技術(shù)。新方法降低了合成成本，利于工業(yè)化生產(chǎn)。本技術(shù)提供并完成整體工藝和操作相對(duì)簡(jiǎn)單、產(chǎn)物收率高、生產(chǎn)成本低的鹽酸蘭地洛爾的實(shí)驗(yàn)室公斤級(jí)優(yōu)化及實(shí)驗(yàn)級(jí)工業(yè)合成的中試方應(yīng)用范圍生物醫(yī)藥。 鹽酸蘭地洛爾從療效和安全性來(lái)說(shuō)比艾司洛爾更具競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，可作為艾司洛爾的換代產(chǎn)品；本品心臟選擇性更高，起效更迅速，作用時(shí)間更短，副作用更小，因此該項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化將會(huì)給企業(yè)帶來(lái)豐厚的利潤(rùn)。

 該項(xiàng)目的核心技術(shù)2011年在教育部組織的技術(shù)成果鑒定會(huì)上被專家組評(píng)為“達(dá)到世界先進(jìn)水平”。同時(shí)，本團(tuán)隊(duì)與南車青島四方機(jī)車車輛股份有限公司密切合作，將該技術(shù)延伸到動(dòng)車組的全生命周期管理研究與開發(fā)中，已取得階段性成果，在2012年成功獲批科技部“十二五”863制造業(yè)信息化重大科研立項(xiàng)入庫(kù)，并成為首批啟動(dòng)項(xiàng)目。

腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性（MDR）是造成多數(shù)臨床治療腫瘤失敗的主要原因，因此，尋找合適的MDR逆轉(zhuǎn)劑是腫瘤治療急需解決的主要問(wèn)題之一。甲酰阿地咪為本課題組在合成具有四氫吡咯并吲哚骨架的抗MDR活性天然產(chǎn)物乙酰阿地咪時(shí)發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物衍生物，其生物活性研究表明，甲酰阿地咪及其藥學(xué)上可接受的鹽作為化療增敏劑與其它抗腫瘤藥物如阿霉素、長(zhǎng)春新堿等聯(lián)用，可表現(xiàn)出高于天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的逆轉(zhuǎn)活性，是具有重要臨床應(yīng)用前景的藥物候選物。該項(xiàng)目發(fā)展了一種迄今為止最為高效且具有工業(yè)化生產(chǎn)潛力的甲酰阿地咪的合成新方法，從色氨酸衍生物出發(fā)，僅需9步就能以30%的總收率完成甲酰阿地咪的全合成，同時(shí)，通過(guò)該方法可以11步20%的收率完成天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的合成，較此前報(bào)道的方法有了顯著改善（Danishefsky小組：10步，10%的收率；Kawasaki小組：12步，10%的總收率；本課題組發(fā)展的一代合成方法：20步，2%的總收率），為該藥物候選物后繼的臨床前研究奠定了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了一種基于銀促進(jìn)的傅克反應(yīng)來(lái)高效構(gòu)建C3α-位為不同類型芳基取代的四氫吡咯并吲哚骨架的新方法，并獲得了幾個(gè)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞都表現(xiàn)出微摩爾級(jí)別活性的藥物先導(dǎo)化合物。

特征特性：該品種屬中晚熟雜交玉米，在區(qū)試3000株/畝密度下，播種到成熟平均118天，比對(duì)照早 1.5天；第一葉鞘紫色，株型半緊湊，株高269厘米，穗位高106厘米，葉色深綠色，成株葉片數(shù)17片，花藥 黃色，穎殼綠色，花絲淺紫色；穗長(zhǎng)17.6厘米，穗行數(shù)18 ~ 20行，行粒數(shù)35.4粒;穗形筒型，穗軸白色，籽 粒黃色、半硬粒型,百粒重32.3克。 產(chǎn)量表現(xiàn):兩年區(qū)試平均畝產(chǎn)529.8千克,比對(duì)照渝單8號(hào)增產(chǎn)7.4% , 16個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)點(diǎn)次15增1減；生產(chǎn)試 驗(yàn)平均畝產(chǎn)568.1千克，比對(duì)照渝單8號(hào)增產(chǎn)9.9% , 5個(gè)試點(diǎn)全部增產(chǎn)。 適宜區(qū)域及栽培要點(diǎn):適宜重慶市海拔700米以下地區(qū)種植，墊江縣慎用。3月上中旬播種育苗為宜，畝  植密度3000株左右，注意防治絲黑穗病、莖腐病和紋枯病。

特征特性：該品種屬中熟雜交玉米,在區(qū)試3000株/畝密度下，出苗至成熟平均136天,與對(duì)照相當(dāng); 第一葉鞘淺紫色,株型平展,株高264厘米,穗位高115厘米,葉色綠色,成株葉片數(shù)21片，花藥淺紫色, 穎殼綠色，花絲紫色；穗長(zhǎng)20.3厘米，穗行數(shù)16-18行，行粒數(shù)36.9粒;穗形筒型，穗軸白色，籽粒黃 色、半馬飜，百粒重30.9克。 產(chǎn)量表現(xiàn)：兩年區(qū)試平均畝產(chǎn)543.0千克，比對(duì)照渝單8號(hào)增產(chǎn)6.1% ；生產(chǎn)試驗(yàn)平均畝產(chǎn)608.9干克， 比對(duì)照渝單8號(hào)增產(chǎn)7.5%6個(gè)試點(diǎn)全部增產(chǎn)。 適宜區(qū)域及栽培要點(diǎn)：適宜重慶市海拔700米以上地區(qū)種植，南川區(qū)慎用、武隆縣禁用。3月中下旬播     種育苗為宜，畝植密度3000株左右，注意防治絲黑穗病和紋枯病。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹