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首批針對 YEATS 的抗腫瘤增殖藥物先導化合物 

本發(fā)明涉及直流配電網(wǎng)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及智能型直流斷路器電弧能量抑制系統(tǒng)及其方法，包括高頻信號注入模塊，產(chǎn)生并注入高頻載波信號至電弧通路；電弧特征識別模塊采集電弧電壓電流信號，利用VMD?HHT算法識別電弧類型并生成特征信息；磁通擾動觀測模塊檢測電流磁通量，計算磁通擾動值及相位差；深度學習控制模塊接收電弧特征信息和相位差，通過深度強化學習算法生成IGBT控制時序信號；多端口換流控制模塊接收該信號，控制多級IGBT并聯(lián)子模塊的開關(guān)頻率，基于PWM控制方法高效抑制電弧能量。雙啟發(fā)式算法控制模塊結(jié)合遺傳算法和粒子群算法，自適應分配各端口驅(qū)動電流，實現(xiàn)IGBT模塊并聯(lián)均衡。

根據(jù)目前的研究，新冠病毒引起的肺炎最常見的癥狀是發(fā)熱和咳嗽等，而表現(xiàn)出腹瀉癥狀的患者較少。廣州中山大學第三附屬醫(yī)院學者在預印本平臺medrxiv發(fā)表文章稱，腹瀉可能是新冠病毒感染的一個指標，提示臨床醫(yī)生應更加關(guān)注腹瀉患者。而目前三項研究報告的腹瀉發(fā)生率不同。作者認為，腹瀉可能是一個被忽視的癥狀。由于冠狀病毒通過結(jié)合ACE2入侵人體細胞，ACE2也可調(diào)控腸道炎癥，為了追蹤新冠病毒介導的感染途徑，團隊使用單細胞RNA測序進行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)， ACE2 在小腸中高度表達，尤其在近端和遠端腸細胞中顯著升高，而ACE2在肺組織中的RNA水平較低。因此，團隊懷疑，當人們食用受感染的野生動物時，表達ACE2的小腸上皮細胞可能容易受到新冠病毒感染，腹瀉可能是感染的一個指標。研究還分析了HCOV-229 E病毒的ANPEP受體和Mers-CoV病毒的DPP4受體的表達譜。發(fā)現(xiàn)這些病毒進入受體的 RNA 水平也在近端或遠端腸細胞中也呈現(xiàn)高表達，與ACE2的表達譜一致。由于ACE2、ANPEP和DPP4的表達譜明顯重疊，人類腸道很可能是這些病毒的另一種感染途徑。 作者建議，對于新冠病毒感染預防，不僅要戴好口罩防止通過呼吸道感染，也不能忽視病從口入經(jīng)腸道感染，疫情期間，食物最好要高溫烹飪。由于新冠病毒與SARS病毒高度同源，約20～25%的SARS患者有腹瀉，而目前新冠病毒肺炎的腹瀉發(fā)生率僅2～3%，這令人困惑。作者指出，鑒于疫情中的很多初期患者報告與野生動物市場有聯(lián)系，這一觀察提出了一個重要問題，即當食物到達小腸時，病毒是否通過污染食物傳播。

2020年2月14日，暨南大學產(chǎn)學研深度合作企業(yè)、生物學博士后創(chuàng)新實踐基地--廣州海力特生物科技有限公司成功研發(fā)可定性和定量檢測新型冠狀病毒的試劑盒。 暨南大學生命科學技術(shù)學院王通教授和海力特公司朱托夫教授團隊在1月26日緊急成立了科研公關(guān)小組，集中了15名科研、生產(chǎn)和質(zhì)控人員，開展了針對新冠病毒假陰性的微量精準檢測試劑盒的研發(fā)。 基于雙方產(chǎn)學研深度合作所開發(fā)的新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒，已經(jīng)進入疾控部門和醫(yī)院開啟測試。結(jié)果顯示，檢測27例確診新冠病毒感染的樣本中，該試劑盒全部檢出；在50例疑似感染的咽拭子或鼻咽拭子樣本中，已上市試劑盒檢測出14例，海力特新冠病毒核酸精準試劑盒檢測出21例（包含上述14例），最終這21例全部確診，檢出率提高33.3%。該工作表明，假陰性或“漏檢”問題有望通過特異性提高試劑盒的靈敏度大大改善。并且，該產(chǎn)品也有望為新冠肺炎患者的療效評估提供新的監(jiān)控手段。 暨南大學與海力特共同在暨南大學東莞暨南大學研究院孵化的“東莞微量精準檢測研究院”，已于2019年1月獲得第三方檢測許可證，現(xiàn)有新冠病毒檢驗能力每天300人份。

日前，國防科技大學系統(tǒng)工程學院大數(shù)據(jù)與復雜網(wǎng)絡研究團隊同四川大學、電子科技大學一起，組建新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學科研究平臺，助力新型流行病研究和防控，給多個省份和國家有關(guān)部委等提供了8份數(shù)據(jù)分析報告和決策建議報告，為防控和戰(zhàn)勝疫情貢獻出了科學智慧。國防科技大學系統(tǒng)工程學院大數(shù)據(jù)與復雜網(wǎng)絡研究團隊基于新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學科研究平臺，利用海量多源異構(gòu)大數(shù)據(jù)，結(jié)合疫情發(fā)生發(fā)展規(guī)律，對人群流動及傳播風險進行了綜合建模和分析，為政府決策提供了參考依據(jù)。特別是團隊通過分析春運期間人口流動大數(shù)據(jù)，建立起疾病傳播模型，測算出了疫情擴散蔓延階段武漢市向全國各地區(qū)的輸出人口狀況和新冠病毒感染的風險指數(shù)。還有許多研究人員嘗試通過客運數(shù)據(jù)，研判各個地區(qū)及城市的感染風險。也有學者采用“百度遷移”所提供的人口流動數(shù)據(jù)，通過春運期間從武漢流向全國各省市的人口規(guī)模(不包含港澳臺數(shù)據(jù))和全國感染病毒人數(shù)的可視化分布，直觀解讀兩者間的聯(lián)系。同時加以推斷，武漢封城之后，二次傳染所造成的病毒傳播將日趨占主導地位，傳播程度和各省市的人口密度以及管控措施等密切相關(guān)。

基于雙方產(chǎn)學研深度合作所開發(fā)的新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒，已經(jīng)進入疾控部門和醫(yī)院開啟測試。結(jié)果顯示，檢測27例確診新冠病毒感染的樣本中，該試劑盒全部檢出；在50例疑似感染的咽拭子或鼻咽拭子樣本中，已上市試劑盒檢測出14例，海力特新冠病毒核酸精準試劑盒檢測出21例（包含上述14例），最終這21例全部確診，檢出率提高33.3%。該工作表明，假陰性或“漏檢”問題有望通過特異性提高試劑盒的靈敏度大大改善。并且，該產(chǎn)品也有望為新冠肺炎患者的療效評估提供新的監(jiān)控手段。 暨南大學與海力特共同在暨南大學東莞暨南大學研究院孵化的“東莞微量精準檢測研究院”，已于2019年1月獲得第三方檢測許可證，現(xiàn)有新冠病毒檢驗能力每天300人份。

陜西師范大學生命科學學院副院長、教育部藥用資源與天然藥物化學重點實驗室主任閆亞平教授團隊，聯(lián)合陜西脈元生物科技有限公司，基于中國疾病預防控制中心公布的病毒參考基因序列，針對現(xiàn)有市場上新型冠狀病毒2019-nCoV核酸檢測試劑盒的現(xiàn)狀，研發(fā)并測試成功新型冠狀病毒2019-nCoV核酸快速檢測試劑盒（恒溫擴增法）。目前，已向省市部門報備，助力患病人群的篩查和診斷。據(jù)悉，該產(chǎn)品基于環(huán)介導的等溫循環(huán)擴增的技術(shù)研發(fā)，不需要熒光定量PCR儀等特殊的儀器設備，用水浴鍋等簡易設備65℃恒溫，僅需15分鐘即可完成擴增反應，快速、簡易，檢測結(jié)果肉眼可見，檢測限可低至每反應體系3個拷貝的核酸模板，為基層醫(yī)院提供了一種快速檢測新型冠狀病毒（2019-nCoV）的方法。同時，閆亞平教授團隊將其擁有的核酸擴增類產(chǎn)品一管式凍干的專利技術(shù)應用其中，可實現(xiàn)檢測試劑盒的常溫儲存和運輸，反應體系中只需添加模板即可，簡化了操作步驟，適于基層醫(yī)院開展快速篩查和疫情監(jiān)控。該產(chǎn)品目前已經(jīng)完成注冊檢驗，可向有資質(zhì)的臨床機構(gòu)提供試用。

華中科技大學同濟藥學院李華教授、沈陽藥科大學無涯創(chuàng)新學院陳麗霞教授、軍事醫(yī)學研究院國家應急防控藥物工程技術(shù)研究中心李行舟研究員等組成聯(lián)合攻關(guān)小組，系統(tǒng)性分析了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）基因編碼的蛋白作為主要或潛在的藥物治療靶點，并通過計算機虛擬篩選方法發(fā)現(xiàn)了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的臨床藥物和天然產(chǎn)物對不同的靶蛋白表現(xiàn)出很高的親和力，為新型冠病毒感染性疾病（COVID-19）的治療提供了新的可能。研究成果在線發(fā)表在SCI雜志《藥學學報》英文版(Acta Pharmaceutica Sinica B,一區(qū)),為了加速新冠病毒藥物研發(fā)，研究組還在文章中公布了所有靶點蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)模型和篩選得到的高分潛在藥物供下載，每個藥物和靶點的共結(jié)構(gòu)可以應要求發(fā)送。研究團隊利用生物信息學和結(jié)構(gòu)基因組學的方法系統(tǒng)性分析了SARS-CoV-2所有基因編碼的蛋白質(zhì)，并且將基因序列與SARS-CoV和MARS-CoV等冠狀病毒進行了比對,通過同源建模的方法構(gòu)建了19個SARS-CoV-2蛋白和1個人類宿主的蛋白的同源結(jié)構(gòu)，基本涵蓋了對于冠狀病毒RNA復制、翻譯；結(jié)構(gòu)組成；入侵宿主細胞以及干擾宿主固有免疫等至關(guān)重要的所有蛋白靶點，對于進一步發(fā)現(xiàn)特異性靶向SARS-CoV-2的抑制劑提供了理論基礎。研究團隊還構(gòu)建了常用的抗病毒藥物數(shù)據(jù)庫（78個化合物），包括已經(jīng)上市的、和目前正在進行新冠病毒臨床實驗的化合物，把這些化合物和新冠病毒的各個靶點都進行了分子對接，重點分析目前正在進行臨床實驗的藥物瑞德西韋、氯喹、克立芝等。目前已知的瑞德西韋抗病毒作用機制是三磷酸活性代謝產(chǎn)物作為冠狀病毒RNA聚合酶的底物ATP類似物，摻入RNA鏈，從而阻止RNA的合成。研究團隊的對接結(jié)果顯示瑞德西韋和RdRp具有很高親和力，和其目前抗病毒機制一致。此外，研究團隊還發(fā)現(xiàn)瑞德西韋可能作用于宿主細胞表面II型跨膜絲氨酸蛋白酶（TMPRSS2），阻止S蛋白被TMPRSS2酶切，從而阻止S蛋白變構(gòu)介導的病毒與細胞膜融合，可能是瑞德西韋新的作用機制，這是一個新方向，為后續(xù)研究提供了思路。

山東大學藥學院劉新泳教授團隊與山東省疾控中心聯(lián)合申報的山東省重大科技創(chuàng)新工程項目“新型冠狀病毒分離、測序、快速檢測及藥物篩選研究”，獲批經(jīng)費450萬元。連日來，該團隊在抗新冠肺炎藥物研究方面取得一系列進展。   完成硝唑尼特的原料和制劑工藝研究。劉新泳教授團隊根據(jù)體外抗新型冠狀病毒活性篩選實驗，對已發(fā)現(xiàn)的具有顯著抗新型冠狀病毒作用的上市藥物硝唑尼特（RY2020，原抗寄生蟲藥物），聯(lián)合山東瑞陽制藥進行研發(fā)，已完成了藥物合成工藝研究、藥物干混懸劑和片劑的制備工藝、體內(nèi)藥代動力學的研究。目前正在進行抗新型冠狀病毒感染動物藥效學驗證，并擬申報臨床研究，有望成為本次疫情防控急需的一線藥物。 完成法匹拉韋的產(chǎn)業(yè)化研究。法匹拉韋是抗流感病毒藥物，對新型冠狀病毒肺炎具有較好的臨床治療作用，目前該團隊已完成法匹拉韋合成工藝、產(chǎn)業(yè)化工藝、質(zhì)量控制研究等任務，正在聯(lián)合山東齊都藥業(yè)申報國家仿制藥物，用于臨床抗新型冠狀病毒肺炎。 建立基于靶標的虛擬篩選平臺。依托山東省藥物分子設計與創(chuàng)新藥物研究山東省高校重點實驗室，基于新型冠狀病毒的突刺Spike蛋白、蛋白酶PLpro和Mpro、RNA依賴的RNA聚合酶結(jié)構(gòu)，劉新泳教授團隊開展了計算機智能化輔助的高通量的藥物虛擬篩選，重點篩選了已上市藥物、商品化分子庫以及課題組自有的多樣性的合成分子庫、天然產(chǎn)物庫、中藥提取物庫，發(fā)現(xiàn)多個虛擬評價活性好的臨床已有藥物和實體小分子化合物。