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經(jīng)過8年努力，一項由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任邵志敏教授領(lǐng)銜的三陰性乳腺癌臨床試驗研究成果，在全球腫瘤學(xué)頂尖雜志《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）在線發(fā)表。這項被譽為三陰性乳腺癌治療的“中國方案”證實，在傳統(tǒng)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合卡培他濱的輔助化療方案，使三陰性乳腺癌患者5年無病生存率提高至86.3%，有效降低復(fù)發(fā)風險41%。

現(xiàn)有乳腺癌術(shù)后的包扎方式有兩種，第一種是直接用醫(yī)用棉繃帶圍繞胸部多圈進行包扎，這種包扎方 式不容易固定，繃帶包扎的松緊度很難把握，如果包扎過緊，不僅會影響呼吸，而且容易出現(xiàn)皮瓣壞死、 腋下皮膚壓迫性潰瘍，如果包扎稍松，病人呼吸過程中包扎繃帶容易上下移位，達不到包扎效果。第二種 是使用乳腺癌術(shù)后加壓包扎器，這種包扎器是在繃帶上固定設(shè)有兩個氣囊墊，氣囊墊上設(shè)有紗布墊，但是 價格貴且氣墊容易出現(xiàn)受力不均的現(xiàn)象。本實用新型特點在于：將護肩的表面均設(shè)置為粘貼面，肩帶的兩 端可固定于護肩的任意位置，調(diào)整松緊度，使肩帶壓迫腋窩防止淋巴漏或腋下積液，肩帶和長條形彈力繃 帶一端的魔術(shù)貼可事先貼在護肩上，另一端纏繞于病人身體后可貼在護肩的任意位置，以此來調(diào)整松緊程 度，不僅包扎方便，操作快速簡單，能夠大大減輕醫(yī)務(wù)人員的工作量，而且能夠適應(yīng)不同體形的病人以及 不同的傷口位置，達到包扎的要求。該乳腺癌術(shù)后繃帶價格便宜，經(jīng)濟實惠。本產(chǎn)品已獲國家專利局實用 新型專利授權(quán)。 取同一組臨床醫(yī)生施行的乳腺癌改良根治術(shù)患者60例，從患者術(shù)后的皮瓣壞死、皮下積液率 、切口 愈合、平均拔管時間、日引流量、平均住院日、術(shù)后舒適

1 成果簡介乳腺癌的發(fā)病率占女性全身各種惡性腫瘤的 7-10%，發(fā)病率位居大城市女性腫瘤的第一位，已成為最威脅女性健康的疾病，且呈逐年升高、越來越年輕化的趨勢。 本成果立足于微電流能夠在電極表面產(chǎn)生大量的氧化自由基，通過透化作用進入細胞，以及使得細胞內(nèi) Ca2+ 濃度大量增加，從而造成細胞死亡的特點，針對放療、化療等腫瘤治療方法過程復(fù)雜、療效不夠理想、治療后易復(fù)發(fā)、毒副作用大等問題，研發(fā)出利用中頻交變微電流抑制乳腺癌的新方法， 所采用中頻交變微電流的頻率為 100-300kHz，電流大小為101-103μA，電場強度為 2-4 V/cm，相比較電化學(xué)療法，減少了使用者的不愉快感及毒副作用；相比較陡脈沖電場的所采用的高電場強度（ >10 kV/cm），使用更安全；而相比較腫瘤治療電場需要長時間不間斷治療，作用時間更短，僅為 30 分鐘，因此中頻交變微電流擁有其自身特有的優(yōu)勢。 該方法證明： 1) 中頻交變微電流可以有效地抑制體外人乳腺癌細胞株 (MCF-7) 增殖，促進細胞凋亡和壞死； 2) 中頻交變微電流殺傷腫瘤細胞的可能機制為影響細胞周期，改變細胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)，改變細胞外部結(jié)構(gòu)使細胞表面產(chǎn)生電穿孔； 3) 中頻交變微電流可有效地抑制荷瘤鼠皮下腫瘤的生長，且輔助化療的效果更好； 4) 中頻交變微電流無化療明顯的毒副作用，安全性好。 目前我們實驗室已經(jīng)完成了兩代中頻微電流治療樣機的研發(fā)， 樣機具有雙通道，頻率范圍為 10-500kHz，內(nèi)置多種刺激模式，多種刺激波形，并且已經(jīng)系統(tǒng)完成了細胞實驗并且取得積極效果，目前正進行動物實驗。 上圖 樣機圖片 在中頻微電流腫瘤治療方面，我們是國內(nèi)唯一的設(shè)備研發(fā)和實驗研究團隊，我們研究發(fā)現(xiàn)中頻微電流能明顯抑制乳腺癌等細胞增生和動物腫瘤生長， 對此并發(fā)表多篇 SCI 文章，在中頻微電流的藥物增敏作用方面也做了大量研究并取得積極成果。2 效益分析各種乳腺疾病患者比率達 52.4%，大大高于女性其他慢性常見病，其死亡率在我國婦女惡性腫瘤中位列第一，現(xiàn)有的乳腺癌治療手段如手術(shù)、放療、化療等均存在殘癌、術(shù)后并發(fā)癥等問題。晚期乳腺癌出現(xiàn)多發(fā)轉(zhuǎn)移、 放化療效果差、 死亡率高。所以，開發(fā)新的乳腺癌治療新技術(shù)意義重大，并且前景廣闊。3 合作方式轉(zhuǎn)讓或者聯(lián)合推廣。4 項目所屬行業(yè)領(lǐng)域醫(yī)療衛(wèi)生。

1 成果簡介乳腺癌的發(fā)病率占女性全身各種惡性腫瘤的 7-10%，發(fā)病率位居大城市女性腫瘤的第一位，已成為最威脅女性健康的疾病，且呈逐年升高、越來越年輕化的趨勢。 本成果立足于微電流能夠在電極表面產(chǎn)生大量的氧化自由基，通過透化作用進入細胞，以及使得細胞內(nèi) Ca2+ 濃度大量增加，從而造成細胞死亡的特點，針對放療、化療等腫瘤治療方法過程復(fù)雜、療效不夠理想、治療后易復(fù)發(fā)、毒副作用大等問題，研發(fā)出利用中頻交變微電流抑制乳腺癌的新方法， 所采用中頻交變微電流的頻率為 100-300kHz，電流大小為101-103μA，電場強度為 2-4 V/cm，相比較電化學(xué)療法，減少了使用者的不愉快感及毒副作用；相比較陡脈沖電場的所采用的高電場強度（ >10 kV/cm），使用更安全；而相比較腫瘤治療電場需要長時間不間斷治療，作用時間更短，僅為 30 分鐘，因此中頻交變微電流擁有其自身特有的優(yōu)勢。 該方法證明： 1) 中頻交變微電流可以有效地抑制體外人乳腺癌細胞株 (MCF-7) 增殖，促進細胞凋亡和壞死； 2) 中頻交變微電流殺傷腫瘤細胞的可能機制為影響細胞周期，改變細胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)，改變細胞外部結(jié)構(gòu)使細胞表面產(chǎn)生電穿孔； 3) 中頻交變微電流可有效地抑制荷瘤鼠皮下腫瘤的生長，且輔助化療的效果更好； 4) 中頻交變微電流無化療明顯的毒副作用，安全性好。 目前我們實驗室已經(jīng)完成了兩代中頻微電流治療樣機的研發(fā)， 樣機具有雙通道，頻率范圍為 10-500kHz，內(nèi)置多種刺激模式，多種刺激波形，并且已經(jīng)系統(tǒng)完成了細胞實驗并且取得積極效果，目前正進行動物實驗。 上圖 樣機圖片 在中頻微電流腫瘤治療方面，我們是國內(nèi)唯一的設(shè)備研發(fā)和實驗研究團隊，我們研究發(fā)現(xiàn)中頻微電流能明顯抑制乳腺癌等細胞增生和動物腫瘤生長， 對此并發(fā)表多篇 SCI 文章，在中頻微電流的藥物增敏作用方面也做了大量研究并取得積極成果。2 效益分析各種乳腺疾病患者比率達 52.4%，大大高于女性其他慢性常見病，其死亡率在我國婦女惡性腫瘤中位列第一，現(xiàn)有的乳腺癌治療手段如手術(shù)、放療、化療等均存在殘癌、術(shù)后并發(fā)癥等問題。晚期乳腺癌出現(xiàn)多發(fā)轉(zhuǎn)移、 放化療效果差、 死亡率高。所以，開發(fā)新的乳腺癌治療新技術(shù)意義重大，并且前景廣闊。3 合作方式轉(zhuǎn)讓或者聯(lián)合推廣。4 項目所屬行業(yè)領(lǐng)域醫(yī)療衛(wèi)生。

目的：基于國家重點研發(fā)計劃項目“乳腺癌循環(huán)腫瘤細胞成像和檢測數(shù)字診療新技術(shù)研究” ，從目前臨床循環(huán)腫瘤細胞在實踐診斷中迫切需要解決的問題入手，研發(fā)乳腺癌循環(huán)腫瘤細胞智能檢測系統(tǒng)，為乳腺癌檢測提供嶄新的檢測平臺體系。方法：本系統(tǒng)創(chuàng)新性地將微流控技術(shù)與表面增強拉曼檢測以及人工智能算法聯(lián)用，通過 3D 打印微流控芯片分離出血液樣本中的循環(huán)腫瘤細胞，利用表面增強拉曼檢測技術(shù)采集分離出的細胞信號，結(jié)合人工智能算法比對分析得出細胞的種類以及分子分型。結(jié)果：本項目在綜合考慮技術(shù)水平與市場需求的前提下，實現(xiàn)了用 5mL 血液在 1 小時內(nèi)獲得樣本中循環(huán)腫瘤細胞的檢測結(jié)果，同時保障了結(jié)果的準確性。結(jié)論：該項目滿足了市場對乳腺癌的非侵入性快速檢測方法的需求，提高了乳腺癌檢測的效率和準確率，將檢測成本降低了 70% 以上，有利于乳腺癌檢測的推廣及普及，對促進人類健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展有著重大意義。 本系統(tǒng)創(chuàng)新性地將 3D 打印微流控芯片與拉曼檢測聯(lián)用，實現(xiàn)了循環(huán)腫瘤細胞的檢測與分類一體化，極大地縮短了檢測時間，提高了檢測效率與準確率，目前處于樣機階段。 我們還考慮到檢測成本和對人體的傷害程度，將一次性消耗成本控制在百元級別，每次僅需 5mL 血液，實現(xiàn)了廉價安全的腫瘤檢測，讓人們用得起，用得放心。 從市場上來看，循環(huán)腫瘤細胞檢測正成為一個量大面廣的龐大市場，而因為基于循環(huán)腫瘤細胞的腫瘤檢測具有廉價、高效、靈敏度高、對臨床治療指導(dǎo)性強等特性，這種具有明顯優(yōu)勢的檢測方式已成為大勢所趨。盡管該檢測目前尚未被應(yīng)用于臨床工作中， 但相信該檢測系統(tǒng)可以為臨床診斷和科研工作提供可靠的檢測方法。相信我們的技術(shù)能夠為廣大的患者帶來健康和幸福。對技術(shù)成果，非涉密技術(shù)方案進行簡要介紹。 主要技術(shù)指標 （1）拉曼增強材料，拉曼增強因子達到 1.0×105； （2）3D 打印類河灣截面微流控芯片，腫瘤細胞慣性聚焦效果與粒子濃度之間存在線性關(guān)系，線性度達 98.38 %； （3）腫瘤細胞的回收率達到 90.0 %，腫瘤細胞的富集比達到 1.90 倍； （4）檢測范圍達到 0-1000 個，檢測下限達到 1 個細胞，且多次試驗之間偏差較小，不存在系統(tǒng)性變化； （5）微流控動態(tài)流體 SERS 檢測平臺，具有優(yōu)異的穩(wěn)定性（RSD 為 1.90%）和重復(fù)性（RSD 為 4.98%），可以作為標準化的細胞 SERS 檢測方法； （6）開發(fā)了基于局部對稱重加權(quán)懲罰最小二乘的拉曼基線校正預(yù)處理方法、基于KNN 算法的拉曼光譜分析方法以及基于預(yù)處理組合的拉曼光譜分析方法等多種拉曼光譜數(shù)據(jù)分析方法； （7）建立了腫瘤細胞拉曼光譜標準數(shù)據(jù)庫，并開發(fā)了乳腺癌循環(huán)腫瘤細胞檢測軟件，實現(xiàn)細胞拉曼光譜數(shù)據(jù)的自動化處理分析； （8）構(gòu)建了乳腺癌循環(huán)腫瘤細胞檢測分析系統(tǒng)，并完成了臨床樣品的初步驗證及后續(xù)方案的設(shè)計。

南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團隊開發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過同時調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來實現(xiàn)對乳腺癌生長的抑制。 一、項目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新、關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 大量的研究發(fā)現(xiàn)鉑類藥物除了直接殺傷腫瘤細胞外，還能夠通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來對抗腫瘤。美國FDA已批準多項鉑類藥物與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合的腫瘤治療方案，打開了鉑類藥物設(shè)計的新視角。通過合理的設(shè)計來增強傳統(tǒng)鉑類藥的免疫調(diào)節(jié)性能，為臨床腫瘤治療提供新的解決方案。 南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院郭子建院士與生命科學(xué)院王曉勇教授團隊開發(fā)了一系列具有免疫調(diào)節(jié)性能的鉑類藥物，其中一例多特異性鉑(IV)配合物DNP能夠通過同時調(diào)節(jié)炎癥和免疫抑制微環(huán)境來實現(xiàn)對乳腺癌生長的抑制。DNP展現(xiàn)出顯著高于順鉑的體內(nèi)外抗腫瘤活性，機理研究表明該化合物具有多個與乳腺癌、炎癥、轉(zhuǎn)移、免疫逃逸相關(guān)的靶點，包括環(huán)氧合酶2(COX-2)、程序性死亡受體(PD-L1)、乳腺癌相關(guān)蛋白BRD4以及胞外調(diào)節(jié)激酶Erk1/2和致癌基因c-Myc等。這種多特異性既拓寬了對金屬藥物作用機制的理解，又為化療免疫聯(lián)合治療提供了一個選擇策略。該研究成果發(fā)表于國際化學(xué)頂級期刊Angew. Chem. Int. Ed., 2020,59, 23313。

乳腺癌是女性健康的“頭號殺手”。最新調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，平均每3分鐘世界上就有一位婦女被診斷為乳腺癌，我國女性乳腺癌的發(fā)病率和死亡率也是逐年上升，目前已位居女性惡性腫瘤發(fā)病率之首。其中，雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因Her-2均為陰性的三陰性乳腺癌（TNBC），是一種高危型乳腺癌，具有獨特的臨床病理和分子特征，轉(zhuǎn)移性強、患者預(yù)后較差，其對內(nèi)分泌治療不敏感，尚無有效治療藥物。課題組新發(fā)現(xiàn)孤兒核受體Nur77在三陰性乳腺癌中具有重要的作用，是一個治療三陰性乳腺癌藥物開發(fā)的靶點。項目組篩選以核

本發(fā)明提供了一種提高小球藻在養(yǎng)豬廢水中生物量的方法，屬于微生物應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明將保藏編號為CGMCC NO.9225的小球藻與保藏編號為CGMCC NO.7724的類芽孢桿菌共培養(yǎng)于養(yǎng)豬廢水中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)類芽孢桿菌能夠顯著提高小球藻在養(yǎng)豬廢水中的生物量，促進作用達1.6倍。本發(fā)明方法解決了養(yǎng)豬廢水處理問題，降低環(huán)境污染，類芽孢桿菌的加入改善了養(yǎng)豬廢水中水體微環(huán)境，顯著提高小球藻生物量，降低了微藻生物柴油的生產(chǎn)成本，取得較好的經(jīng)濟效益，具有良好的市場應(yīng)用前景。

該項目是在國家自然科學(xué)基金《肌球蛋白輕鏈激酶基因調(diào)控在腫瘤細胞轉(zhuǎn)移中作用》和《肌球蛋白輕鏈激酶在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用及其分子機理研究》項目的資助下完成的。目前，正在應(yīng)用高轉(zhuǎn)移傾向的人乳腺癌細胞系進行腫瘤轉(zhuǎn)移分子機理的研究。/line腫瘤的侵襲與移轉(zhuǎn)是惡性腫瘤最基本的生物學(xué)特性之一，也是腫瘤患者死亡的重要原因。然而，有關(guān)轉(zhuǎn)移的確切機制目前尚不十分清楚。因此，腫瘤轉(zhuǎn)移一直是腫瘤學(xué)研究的一個熱點。建立理想的腫瘤轉(zhuǎn)移動物模型對深入進行腫瘤轉(zhuǎn)移的研究具有重要的意義。SCID鼠為嚴重聯(lián)合免疫缺陷（Severecombinedimmunodeficiency，SCID）鼠，幾乎完全喪失T和B淋巴細胞免疫功能，缺乏體液和細胞免疫功能。本方法2003年6月27日申請了國家發(fā)明專利，申請?zhí)枺?3130264.5，我們應(yīng)用SCID鼠腫瘤轉(zhuǎn)移動物模型，從乳腺癌細胞系MCF-7篩選到了一株具有高轉(zhuǎn)移傾向的乳腺癌細胞株，命名為LM-MCF-7，為乳腺癌MCF-7細胞的轉(zhuǎn)移亞克隆。/line技術(shù)指標和成熟程度：本發(fā)明采用含有小牛血清的RPMI1640培養(yǎng)液培養(yǎng)LM-MCF-7細胞，使其能體外長期生長和穩(wěn)定傳代。經(jīng)實驗觀察與驗證，體外生長的LM-MCF-7具有典型的上皮樣形態(tài)，接觸生長抑制喪失。遺傳學(xué)研究證實該細胞為異倍體，染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變嚴重，符合惡性腫瘤的遺傳學(xué)特征。該細胞SCID鼠接種成瘤率為100％，與MCF-7細胞相比成瘤早，轉(zhuǎn)移快，轉(zhuǎn)移臟器范圍更廣泛。經(jīng)檢測，LM-MCF-7細胞系仍保留瘤組織原有的生物學(xué)特性，它的建立可為乳腺癌轉(zhuǎn)移機制的基礎(chǔ)研究和臨床的干預(yù)研究提供理性的配對細胞模型。

【發(fā) 明 人】徐力，鹿競文【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗乳腺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的中藥復(fù)方及其制備方法和應(yīng)用。【摘要】本發(fā)明公開了一種抗乳腺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的中藥復(fù)方，它包含如下重量份數(shù)的組分：柴胡8~10份、白芍8~15份、當歸8~10份、法半夏8~10份、橘核8~10份、夏枯草8~10份、浙貝母8~10份、生牡蠣10~30份、八月札8~10份、山慈菇5~10份、莪術(shù)8~10份、生苡仁8~30份、炮山甲8~10份、露蜂房8~10份、蛇六谷9~15份、紅豆杉8~10份，生甘草3~6份。本發(fā)明還公開了上述中藥復(fù)方的制備方法及其應(yīng)用。本發(fā)明的抗乳腺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的中藥復(fù)方針對乳腺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的“肝郁化火，痰瘀毒結(jié)，氣血兩虛”基本病機，疏肝解郁、消痰散瘀、清熱解毒、益氣養(yǎng)血，能明顯降低乳腺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，臨床具有確切功效。