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動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病率和病死率逐年上升，已經(jīng)成為威脅我國(guó)人民健康的主要問(wèn)題。

【發(fā) 明 人】郭立瑋；付廷明；朱華旭；潘林梅；沈強(qiáng)；樊文玲；董潔；王天瑤【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種用于治療心腦血管疾病的中藥干粉吸入劑，特別是一種三七總皂苷-丹參酮復(fù)合干粉吸入劑及該復(fù)合干粉吸入劑的制備方法。【摘要】本發(fā)明涉及中藥三七總皂苷-丹參酮復(fù)合干粉吸入劑，含有三七總皂苷8～10重量份，丹參酮1～2重量份，丹參酮包覆于三七總皂苷的粉粒表面或以泊洛沙姆188為載體分散附著在三七總皂苷粒子表面。將三七總皂苷溶于水，噴霧干燥成三七總皂苷粒子；將丹參酮溶解于溶劑環(huán)己烷，與三七總皂苷粒子混合，攪拌下?lián)]發(fā)掉環(huán)己烷，制得包覆型復(fù)合干粉吸入劑；或用1～3重量份的泊洛沙姆188在50℃溫度下熔融并與丹參酮混合，然后與三七總皂苷水溶液混合，噴霧干燥得混合型中藥三七總皂苷一丹參酮復(fù)合干粉吸入劑。本吸入劑用于吸入用藥過(guò)程中，三七總皂苷和丹參酮兩有效成分可同時(shí)到達(dá)人體的肺泡部位，協(xié)同治療，不會(huì)在吸入過(guò)程中發(fā)生分離的現(xiàn)象。

本成果獲2005年中國(guó)鐵道學(xué)會(huì)鐵道科技三等獎(jiǎng)（參加）。

【發(fā) 明 人】  卞慧敏 ; 張啟春 ; 趙越 ; 彭國(guó)平【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種藥物組合，是一種抗血小板聚集的藥物【摘要】 本發(fā)明涉及一種抗血小板聚集的藥物，包括藥物的有效組分和輔料，其特征在于，藥物中的有效組分為蘋果酸、丁二酸和檸檬酸組成，所述的有效組分的重量比例為蘋果酸2~4份、丁二酸1~3份和檸檬酸1~3份。

本品為從單味中藥中提取的有效部位，其中的活性成分為本課題組研究發(fā)現(xiàn)的新成分，含量達(dá)70%以上，成分明確，結(jié)構(gòu)清楚。初步的降血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用研究發(fā)現(xiàn)：給予大鼠及家兔高脂飼料建立大鼠高脂血癥模型，CES均可顯著性降低大鼠(給藥劑量：10～40mg/Kg）及家兔(給藥劑量：6～24mg/Kg)血清總膽固醇（TC）含量，CES還可顯著性降低大鼠及家兔肝組織TC和甘油三酯（TG）的含量，顯著性降低大鼠家及家兔冠心病危險(xiǎn)指數(shù)（CRI），作用優(yōu)于陽(yáng)性藥立普妥。肝臟及腹主動(dòng)脈病理組織學(xué)結(jié)果顯示：CES對(duì)受損肝細(xì)胞及動(dòng)脈粥樣硬化均有明顯的改善作用。初步急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，小鼠一次性灌胃給藥，CES的無(wú)毒劑量為672mg/kg。

第二代促血小板生成素是采用重組技術(shù)將促血小板生成素模擬肽和長(zhǎng)效載體蛋白人血清白蛋白連接形成融合蛋白，使它們互不影響各自的結(jié)構(gòu)，而促血小板生成素模擬肽部分可維持正常的生物學(xué)活性，且腎臟對(duì)它的清除率降低，體內(nèi)的半衰期延長(zhǎng)。具有有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán) 2 項(xiàng)，并成功進(jìn)行 PCT 申請(qǐng)，已獲歐盟專利授權(quán) 1 項(xiàng)，可申報(bào)治療用生物制品注冊(cè)分類 1 類新藥。化療、骨髓移植、白血病及惡性淋巴瘤等多種疾病均可誘導(dǎo)血小板減少癥，嚴(yán)重者危及生命。盡管已上市多種藥物可用于這一疾病的治療，但是，目前臨床上仍

項(xiàng)目簡(jiǎn)介 該成果在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)并研究了一種新的人類細(xì)胞因子重組蛋白，可以用于治療炎癥和肥胖，實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示能夠明顯抑制急、慢性炎癥；抑制肥胖、抑制脂肪肝形成、降低血糖并提高胰島素的敏感性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果明確。重組真核蛋白與重組原核蛋白（大腸桿菌表達(dá)）具有同樣的生物學(xué)活性。這個(gè)基因的轉(zhuǎn)基因老鼠未見(jiàn)任何異常（類似長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)）。希望尋求感興趣的企業(yè)，進(jìn)一步開發(fā)該項(xiàng)目成為我國(guó)真正的I類新的生物藥。應(yīng)用范圍 該成果主要用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸癌；抑制肥胖和脂肪肝；抑制血糖升高。具有良好的潛在應(yīng)用前景。 項(xiàng)目階段 該項(xiàng)目目前主要進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室的研究，包括細(xì)胞水平和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及作用機(jī)制研究。知識(shí)產(chǎn)權(quán) 已經(jīng)申請(qǐng)3項(xiàng)發(fā)明專利，其中2項(xiàng)已授權(quán)，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。合作方式 共同開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

該成果在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)并研究了一種新的人類細(xì)胞因子重組蛋白，可以用于治療炎癥和肥胖，實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示能夠明顯抑制急、慢性炎癥；抑制肥胖、抑制脂肪肝形成、降低血糖并提高胰島素的敏感性。已經(jīng)申請(qǐng)3項(xiàng)發(fā)明專利其中2項(xiàng)已授權(quán)，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果明確。重組真核蛋白與重組原核蛋白（大腸桿菌表達(dá)）具有同樣的生物學(xué)活性。這個(gè)基因的轉(zhuǎn)基因老鼠未見(jiàn)任何異常（類似長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)）。希望尋求感興趣的企業(yè)，進(jìn)一步開發(fā)該項(xiàng)目成為我國(guó)真正的I類新的生物藥。

該成果在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)并研究了一種新的人類細(xì)胞因子重組蛋白，可以用于治療炎癥和肥胖，實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示能夠明顯抑制急、慢性炎癥；抑制肥胖、抑制脂肪肝形成、降低血糖并提高胰島素的敏感性。已經(jīng)申請(qǐng)3項(xiàng)發(fā)明專利其中2項(xiàng)已授權(quán)，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果明確。重組真核蛋白與重組原核蛋白（大腸桿菌表達(dá)）具有同樣的生物學(xué)活性。這個(gè)基因的轉(zhuǎn)基因老鼠未見(jiàn)任何異常（類似長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)）。希望尋求感興趣的企業(yè)，進(jìn)一步開發(fā)該項(xiàng)目成為我國(guó)真正的I類新的生物藥。

本發(fā)明達(dá)到的技術(shù)效果為工程化釀酒酵母菌可實(shí)現(xiàn)無(wú)需添加異源前體物或底物僅通過(guò)培養(yǎng)微生物即可從頭合成高效人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa、姜狀三七苷R1等三種齊墩果烷型稀有人參皂苷以及金盞花苷E。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 人參皂苷Ro 是人參的主要活性成分之一，具有多種藥理、生理活性,在人參中含量較低（約0.4%），無(wú)法滿足日益增長(zhǎng)的市場(chǎng)需求，而利用微生物從頭合成人參皂苷Ro則可以有效解決該問(wèn)題，顛覆傳統(tǒng)的獲取方式，然而合成途徑未知，目前尚未有利用微生物從頭合成的報(bào)道。 本發(fā)明技術(shù)方案：1.通過(guò)生物信息學(xué)分析，對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫(kù)中的多種植物基因組、轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和比對(duì)，初步篩選候選基因，再結(jié)合前期經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)通過(guò)進(jìn)化樹分析、同源建模、分子對(duì)接、保守序列分析等手段，確定最終的候選基因；2.通過(guò)酶工程等手段，對(duì)候選基因進(jìn)行重組表達(dá)、體外酶活驗(yàn)證、底物譜驗(yàn)證等，挑選最合適的酶；3.通過(guò)合成生物學(xué)、代謝工程、分子生物學(xué)相關(guān)技術(shù)手段，對(duì)相關(guān)酶進(jìn)行質(zhì)粒構(gòu)建、底盤宿主代謝網(wǎng)絡(luò)調(diào)控、異源途徑整合，最終成功構(gòu)建人參皂苷Ro微生物細(xì)胞工廠。 本發(fā)明解決了人參皂苷Ro天然代謝途徑未知、異源途徑與底盤宿主適配性、已報(bào)道相關(guān)酶活性低等關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題。本發(fā)明達(dá)到的技術(shù)效果為工程化釀酒酵母菌可實(shí)現(xiàn)無(wú)需添加異源前體物或底物僅通過(guò)培養(yǎng)微生物即可從頭合成高效人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa、姜狀三七苷R1等三種齊墩果烷型稀有人參皂苷以及金盞花苷E。 本發(fā)明創(chuàng)新點(diǎn)包括：1.通過(guò)基因挖掘手段獲得的關(guān)鍵酶性能遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于已報(bào)道的酶；2.通過(guò)基因挖掘手段獲得的多個(gè)關(guān)鍵酶，實(shí)現(xiàn)了人參皂苷Ro的合成途徑構(gòu)建；3.首次實(shí)現(xiàn)了利用微生物從頭合成人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa、姜狀三七苷R1等三種齊墩果烷型稀有人參皂苷以及金盞花苷E。 齊墩果烷型稀有人參皂苷，由于其豐富且具備一定特殊性的藥理、生理活性，可作為現(xiàn)有人參皂苷市場(chǎng)的強(qiáng)力補(bǔ)充，應(yīng)用前景廣闊。而其天然含量極低，利用微生物對(duì)其進(jìn)行從頭合成可大大降低生產(chǎn)成本與產(chǎn)物分離純化難度，減少有機(jī)試劑用量，不依賴植物種植，周期更短，符合國(guó)家綠了環(huán)保、可持續(xù)發(fā)展的硬性要求，微生物綠色制造是當(dāng)前的政策導(dǎo)向也是發(fā)展的必然趨勢(shì)。