組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDACi)能夠有效抑制組蛋白去乙酰化酶的活性，促進組蛋白

及非組蛋白的乙酰化修飾，從而抑制腫瘤細胞生長，誘導腫瘤細胞分化和凋亡。自20世紀90

年代以來，已有多種組蛋白去乙酰化酶抑制劑被開發，并在臨床上得到應用。其中，伏立諾

他(Vorinostat)，是Merck 公司開發的世界上第一個抑制HDAC的新型抗癌藥物，該藥于2006年

10月6日獲得美國FDA批準上市，是首個獲批的組蛋白脫乙酰酶抑制劑，臨床用于其它藥物無

效、惡化或病情反復的轉移性皮膚T淋巴細胞瘤。

候選藥物HLY-0019是本項目組采用臨床導向性藥物設計策略 (Clinic-directed drug design)

和拼合原理，將異羥肟酸類HDACi和短鏈脂肪酸類HDACi拼合，而得到的異羥肟酸的二元

羧酸衍生物。與母體藥物伏立諾他相比，具有更高的安全性、生物利用度和細胞滲透性。

HLY-0019具有良好的成藥性。對HCT116、Hela、A549和MCF7具有明顯抑制活性，IC50分

別為3.98μM，0.92μΜ，2.11μΜ和1.22μΜ，高于陽性對照藥伏立諾他 (IC50分別為13.6μM，

2.12μΜ，5.51μΜ和7.94μΜ) 。HLY-0019的LD50為2350mg/kg,其急性毒性略小于伏立諾他(LD50

為2000mg/kg) 。