一種醋酸阿比特龍的制備方法

其它領域

"醋酸阿比特龍（abiraterone acetate）是由Ceotocor Ortho公司開發的口服有效的CYP17酶不可逆抑制劑， 2011年4月28日經美國FDA 批準上市，與潑尼松聯用治療去勢抵抗性前列腺癌，商品名Zytiga。目前阿比特龍的合成路線主要有 兩條，一條是從醋酸脫氫表雄酮出發，經三氟甲基化和Suzuki 偶聯反應得到醋酸阿比特龍，此路線較短， 但成本較高；另一條路線是以去氫表雄酮為起始原料，經與肼縮合、碘代、Suzuki 偶聯、乙酰化反應制備 醋酸阿比特龍，步驟略長，各步產率較高，中間體能通過重結晶得到，不足之處是終產品須通過反相柱色 譜分離純化，難以放大化生產。 本技術成果改進了醋酸阿比特龍的合成路線二，采用去氫表雄酮為起始原料，四步反應制得醋酸阿比 特龍粗品。粗品可通過成鹽純化，收率36.5%，純度99.6%，避免了后續的柱色譜分離，適合工業化生產。 此外，還發展了一條醋酸阿比特龍的簡化合成路線，以醋酸脫氫表雄酮為起始原料，經與肼縮合、碘代、 Suzuki 偶聯三步反應以及終產品的成鹽提純，可以99.1%的純度，40.8%的總收率得到醋酸阿比特龍純品。“

小批量或小范圍應用