1. 痛點(diǎn)問(wèn)題

機(jī)體衰老是機(jī)體各個(gè)器官和組織的細(xì)胞老化，而上述細(xì)胞所分泌的一些因子又促進(jìn)了附近健康細(xì)胞的衰老進(jìn)程，使機(jī)體衰老擴(kuò)散和加速。本項(xiàng)成果涉及一種CAR-NK細(xì)胞及其用途，提供了一種鼠源anti-DPP4 CAR-NK細(xì)胞的氨基酸序列、制備及其用途；CAR-NK細(xì)胞的CAR可特異性地與DPP4結(jié)合，使CAR-NK細(xì)胞特異性地清除表達(dá)有DPP4結(jié)合的衰老細(xì)胞或纖維化細(xì)胞，可有效治療和預(yù)防組織和臟器的纖維化、衰老等相關(guān)疾病。

2. 解決方案

本項(xiàng)成果先對(duì)anti-DPP4的單克隆抗體進(jìn)行質(zhì)譜檢測(cè)，得到單鏈可變區(qū)片段（scFv）的氨基酸序列。利用常規(guī)的CAR-NK細(xì)胞的構(gòu)建方式，得到anti-DPP4 CAR-NK細(xì)胞。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中采用靜脈注射的方式給藥，可顯著減少肝臟纖維化程度并清除肝內(nèi)衰老細(xì)胞。本項(xiàng)成果首次利用DPP4作為肝臟老化與纖維化治療靶點(diǎn)，并解析了鼠源anti-DPP4的單鏈可變區(qū)片段（scFv）的氨基酸序列。