1. 市場應(yīng)用前景

(1) 探針AzoCy-CF3可以精確區(qū)分腫瘤乏氧異質(zhì)化，為可視化測定乏氧程度和輔助癌癥治療提供有力的分子工具。

(2) 探針AzoCyS-CF3具有肝臟代謝和保留的能力，能實時跟蹤肝臟缺血再灌注（HIR）手術(shù)中乏氧-復(fù)氧過程，且響應(yīng)時間為20分鐘，具有手術(shù)導(dǎo)航的潛在作用。

(3) AzoCys-CF3可作為一種有效的NIRF/PA雙模態(tài)成像試劑，成功可視化了非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型中慢性肝臟乏氧的程度，用于監(jiān)測慢性肝缺氧和評估保肝藥物對NAFLD的治療效果。

圖1. 探針AzoCy-CF3可逆性檢測“乏氧-常氧”的反應(yīng)機制及在肝臟缺血再灌注和非酒精性脂肪肝

圖2. 探針AzoCyS-CF3用于NAFLD小鼠慢性缺氧模型的體內(nèi)檢測及藥物保肝作用的評價

該工作提供了一例可靠的雙模式成像試劑AzoCyS-CF3，用以可視化肝臟循環(huán)缺氧歷程和慢性肝疾病康復(fù)評估，這對研究循環(huán)乏氧相關(guān)性疾病的病理進展具有重要意義。

2. 痛點問題

循環(huán)性缺氧已被認為是多種肝臟疾病的典型特征，其實時成像對于更好地了解其生物學(xué)功能具有重要意義。近年來，文獻報道了多例用于診斷肝臟乏氧的敏感型熒光探針，并進一步將熒光成像與光聲成像相結(jié)合，以高靈敏度和高組織穿透深度的特點可視化細胞和組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)。然而，大多數(shù)乏氧探針是不可逆的，換言之，探針一旦響應(yīng)乏氧環(huán)境將始終保持熒光“開啟”狀態(tài)，不再實時地監(jiān)測氧氣壓力(pO2)變化，這不可避免地導(dǎo)致“假陽性”信號。因此，目前尚缺乏有效的光學(xué)探針用于肝臟循環(huán)乏氧的實時動態(tài)檢測。

3. 解決方案

近期，南京大學(xué)郭子建院士/陳韻聰教授團隊開發(fā)了一例新穎的近紅外乏氧可逆探針AzoCy-CF3，由熒光報告單元硫雜蒽部花菁和乏氧識別基團雙三氟甲基芳環(huán)偶氮組成。AzoCy-CF3探針在體外和細胞中均表現(xiàn)出“乏氧-復(fù)氧”環(huán)境下的循環(huán)可逆成像，并成功應(yīng)用于肝臟缺血再灌注模型和非酒精性脂肪肝模型的乏氧監(jiān)測，為建立一個專門用于診斷和監(jiān)測乏氧相關(guān)性肝臟疾病的平臺提供了一個強大而可靠的成像工具。