雌激素受體ERα和ERβ的選擇性配體發現研究

生物、醫藥及醫療機械

雌激素受體ER存在ERα和ERβ兩種亞型，ERα主要表達在乳腺、子宮等女性生殖系統中；ERβ則廣泛地表達在中樞神經系統、心血管系統、消化系統、免疫系統當中。因此，ER被認為是許多重要疾病的潛在靶標，研究ER的選擇性機制和發現高活性和高選擇性ER調節劑（SERM）具有重要的社會經濟價值。 華東理工大學首先采用常規分子動力學和分子拉伸動力學模擬方法闡明了ERα和ERβ的選擇性機制。采用基于對接的虛擬篩選策略，通過酵母雙雜交生物測試系統，發現了18個結構新穎的高活性和選擇性的先導化合物，其中雙效化合物展現出很好的抗細胞增殖活性。這些結構新穎的先導物極具作為治療ER靶標相關臨床疾病的應用前景。

目前還未有專門針對ERβ的藥物上市，已上市的各種針對雌激素受體的藥物都有一定副作用，此外專利保護嚴格。本項目發現了18個結構新穎的ER先導化合物，部分化合物表現出很好的生物活性和抗細胞增殖活性，并且這些化合物化學結構新穎，易合成，極具臨床應用潛力，所有研究成果已申請專利保護。這些結構新穎的ER先導化合物極具作為治療ER靶標相關的臨床疾病的應用價值。

項目成熟度：在研