【項目來源】江蘇省中醫藥局項目“山茱萸有效部位環烯醚萜總苷防治糖尿病心臟病變的作用及其機理研究“，編號：H-2003；江蘇省科技廳項目“山茱萸抗糖尿病血管病變的物質基礎及作用機理研究”，編號：BK2001127。

【成果鑒定】經江蘇省科技廳組織專家鑒定，達到國際領先水平。

【類    別】中藥新藥五類。

【劑    型】片劑。

【處方來源】山茱萸味酸、澀、微溫，入肝、腎二經，具有補陰斂陰、補益肝腎之功效。山茱萸中環烯醚萜總苷是治療糖尿病血管并發癥的有效部位，能抑制高糖所致的蛋白質非酶糖基化反應，對實驗性糖尿病大鼠胸主動脈血管內皮、視網膜血管、腎臟等組織和器官的病理損傷具有較好的保護作用。

【功能主治】補陰斂陰，補益肝腎。主治糖尿病血管并發癥。

【主要技術指標】

1．采用大孔樹脂技術純化、富集環烯醚萜總苷，獲得符合中藥五類要求的有效部位。

2．對山茱萸總苷類成分進行了化學分離，共分得3個化合物，馬錢子苷（loganin）、莫諾苷（morroniside）和獐牙菜苷（sweroside）三個環烯醚萜苷類成分，其中獐牙菜苷為國內首次從山茱萸中分離得到。首次對山茱萸環烯醚萜總苷及其效應成分莫諾苷、馬錢子苷在防治糖尿病血管病變方面進行了研究。結果表明，環烯醚萜總苷對實驗性糖尿病大鼠主動脈血管內皮、視網膜血管、腎臟等組織和器官的病理損傷具有較好的保護作用。從整體和離體水平上均證實環烯醚萜總苷及其效應成分莫諾苷和馬錢子苷能抑制蛋白質非酶糖基化反應，減少晚期糖化物AGEs的形成。從細胞及分子水平上，環烯醚萜總苷和莫諾苷能減少細胞因子TGF-β、TNF-α和細胞粘附分子SICAM-1的產生，減少細胞外基質FN、LN的生成，恢復生物活性物質NO和ET的平衡，提高SOD、NOS的活性。環烯醚萜總苷能抑制AGEs受體MRNA、TGF-βMRNA在腎臟的過高表達。這些作用機理的發現為山茱萸、山茱萸環烯醚萜總苷在防治糖尿病血管病變方面的應用提供了理論依據。

【推廣應用前景】項目在成功地建立了防治糖尿病血管病變的藥物篩選模型、藥物作用及機理研究模型的基礎上，進一步證明和澄清了糖尿病血管病變的發病機制，由此篩選臨床常用有效藥物山茱萸防治糖尿病血管病變的有效部位、有效成分，使獲得的有效部位或有效成分具有確切的臨床療效，由此形成的產品具有較好的推廣應用價值。

【進展情況】

1. 已完成臨床前主要研究工作。

2. 已申報發明專利。