【項目來源】國家自然科學基金項目“基于神經(jīng)營養(yǎng)因子調(diào)控的中藥復方開心散的抗抑郁作用機理與配伍意義研究”，江蘇省自然基金項目“基于神經(jīng)遞質與神經(jīng)營養(yǎng)因子調(diào)控的開心散物質基礎研究”。

【類    別】中藥新藥六（2）類。

【劑    型】口服液、顆粒劑。

【處方來源】開心散（又名定志丸），出自唐代孫思邈《備急千金要方》，原書治療“心氣不足，五臟不足，甚者憂愁悲傷不樂，忽忽喜忘，朝差暮劇，暮差朝發(fā)狂眩”。后世醫(yī)家多以湯劑入藥，用于出現(xiàn)以上癥狀的心虛膽怯與濕邪中阻證的抑郁癥治療。

【功能主治】解郁安神。主治抑郁癥證見痰熱濕阻。

【主要技術指標】

1. 動物藥效模型：在慢性應激抑郁大鼠模型(chronic mild stress induced depressive rats) 上發(fā)現(xiàn)開心散具有顯著抗抑郁作用。可以提升腦內(nèi)神經(jīng)遞質多巴胺，去甲腎上腺素，5-羥色胺以及神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中神經(jīng)生長因子 (NGF)，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (BDNF)，膠質細胞源神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)，神經(jīng)營養(yǎng)因子3 (NT3)的含量，上調(diào)上述神經(jīng)遞質的合成酶與受體，上調(diào)神經(jīng)營養(yǎng)因子作用受體。從整體動物水平揭示了開心散抗抑郁的作用靶點在于調(diào)控神經(jīng)遞質系統(tǒng)與神經(jīng)營養(yǎng)因子系統(tǒng)。

2. 細胞藥效模型：研究開心散抗抑郁的作用機理，發(fā)現(xiàn)加味開心散能夠加強NGF促使PC12細胞株分化的能力；促使原代培養(yǎng)胎鼠皮層與海馬神經(jīng)元中神經(jīng)突觸的形成與維持，增加神經(jīng)遞質的合成；促進原代培養(yǎng)幼鼠星形膠質細胞中神經(jīng)營養(yǎng)因子的合成與分泌。同時進行了相關作用的信號通路研究。從細胞分子水平揭示了開心散抗抑郁的作用在于促進神經(jīng)細胞的分化，神經(jīng)突觸的生長維持。

【推廣應用前景】該方為臨床效用驗方，臨床觀察具有較好的治療效果，預計繼續(xù)開發(fā)，將產(chǎn)生較好的市場效益。

【進展情況】已完成藥效評價主要研究工作。