二甲雙胍治療KRAS突變型結直腸癌的研究

生物、醫藥及醫療機械

 二甲雙胍已被報道是一種潛在的新型抗腫瘤藥物，但在結直腸癌臨床實驗中其治療作用存在差異和爭議。本研究發現，對于接受標準抗腫瘤治療的合并糖尿病的KRAS突變型結直腸癌患者，服用二甲雙胍其中位生存時間比服用其他降糖藥物延長37.8個月；相反，二甲雙胍不能改善野生型KRAS結直腸癌患者的生存時間。有趣的是，與臨床分析一致，在細胞模型和PDX模型中，二甲雙胍主要在KRAS突變細胞和腫瘤中積累，但不在KRAS野生型細胞和腫瘤中蓄積。機制研究表明，突變的KRAS蛋白通過上調DNA甲基轉移酶1 (DNMT1)，導致二甲雙胍排出細胞的轉運泵分子 (MATE1) 高甲基化和表達下調。該研究結果為KRAS突變的結直腸癌患者受益于二甲雙胍治療提供了依據。該研究團隊正在中山大學腫瘤防治中心進行前瞻性臨床試驗，將為二甲雙胍的使用提供更直接的證據。

試用