近日，我校華西藥學院藥劑學系何勤教授團隊在ACS Nano上發表了siRNA高效遞釋系統最新研究成果，首次構建了具有靶向并“錨定”高爾基/內質網體途徑的高效siRNA遞釋系統，克服了固有分泌途徑所致的外排作用，顯著提高siRNA藥物的遞釋效率。
高效的siRNA藥物遞釋面臨諸多屏障。內體-溶酶體轉運造成的降解限制了siRNA的遞送效率。與經典的內體-溶酶體逃逸策略相比，利用高爾基體/內質網轉運能夠繞行溶酶體降解途徑是克服該屏障更為直接有效的手段。然而，該方法卻加劇了siRNA藥物釋放不充分的問題，并使得遞送載體面臨固有分泌途徑所致外排作用的挑戰。
基于此，何勤教授課題組首先通過細胞穿透聚二硫醚CPD與硫酸軟骨素CS的電荷相互作用形成兼具高效高爾基體轉運與快速釋放功能的聚合物載體CPD/siRNA/CS。為了進一步減少固有分泌途徑所致外排作用，進一步提出了莫能菌素聯合策略與內質網駐留信號肽KDEL信號肽介導的“定向分選”分選策略，兩種策略均減少了核酸藥物在高爾基體的隨機外排，提高了遞釋效率。在黑色素瘤模型上，兩種策略分別實現了87.1%與90.1%的小鼠黑色素腫瘤抑制率。該研究為新型高效核酸遞送系統的設計提供了新思路。
論文第一作者為我校華西藥學院2021級博士研究生王雅施，通訊作者為何勤教授與李曼副教授。該工作得到了四川省自然科學基金重點項目的支持。