化療藥物誘導的DNA雙鏈斷裂（DSB）是腫瘤細胞凋亡的重要原因。DNA同源重組（HR）修復是修復DSB的主要機制之一。抑制腫瘤細胞HR效率可以增強化療藥物對腫瘤細胞的殺傷作用。越來越多的研究表明，RNA的m6A甲基化修飾參與了多種生理及病理過程，并與腫瘤的發生發展及對化療的敏感性密切相關。m6A甲基化修飾及其功能，由甲基化轉移酶 （Writers）、去甲基化酶 （Erasers）和甲基化閱讀蛋白（Readers）等共同參與。首先是在“編碼器（writer）”甲基化轉移酶（METTL3等）的作用下對RNA上的腺嘌呤（A）進行m6A修飾，發生m6A修飾的RNA通過“閱讀器（reader）”蛋白（YTHDC1等）識別后，行使下游的一系列功能，包括miRNA加工、mRNA出核翻譯及剪切等。此外，m6A修飾能夠被“擦除器（eraser）”去甲基化酶進行去甲基化修飾。 研究表明，甲基化轉移酶3（METTL3）能夠通過RNA m6A修飾從而調控DNA同源重組修復。然而METTL3及m6A調控HR及其對乳腺癌化療的影響及其機制，目前尚不清楚。

最近，生科院郭志剛-胡志剛課題組通過研究，深入闡明了METTL3通過m6A-YTHDC1依賴的方式調控EGF/RAD51軸，進而調控同源重組修復和乳腺癌化療效果的新機制，為乳腺癌等腫瘤的治療提供了新的靶點和藥物開發思路。

METTL3通過EGF/RAD51軸調控HR及乳腺癌化療的作用機制圖

該研究成果以“METTL3 promotes homologous recombination repair and modulates chemotherapeutic response in breast cancer by regulating the EGF/Rad51 axis”為題于2022年5月3日在《eLife》雜志上在線發表?！秂Life》（2021 IF=8.14）雜志是國際著名生物學雜志，由美國霍華德·休斯醫學研究所（HHMI）、英國惠康信托基金會以及德國馬克斯·普朗克學會資助主辦。南京師范大學生命科學學院碩士研究生李恩潔、夏明月及杜雨為論文的共同第一作者，郭志剛教授和胡志剛副教授為論文的共同通訊作者，該研究得到了國家自然科學基金、江蘇省高校自然科學基金和江蘇省生物學優勢學科等項目的資助。論文DOI:10.7554/eLife.75231

作者介紹：胡志剛副教授。2007.2~2009.12，就讀韓國東亞大學生命科學學院，獲理學博士學位；2010.1~2013.11美國斯坦福大學醫學院博士后；2014年2月入職南師大生科院，與郭志剛教授組成課題組。目前擔任江蘇省生理科學學會秘書長。